Terapia con insulina para la prevención de la diabetes de nueva aparición después de un estudio prospectivo de trasplante en receptores de trasplante renal de novo no diabéticos (ITP-NODAT)

La diabetes de nueva aparición después del trasplante (NODAT) está fuertemente asociada con la hiperglucemia posoperatoria y la reducción de la supervivencia del paciente y del injerto. En nuestro reciente ensayo clínico de prueba de concepto (TIP), hemos demostrado que la terapia de insulina basal inmediatamente después del trasplante disminuye la hiperglucemia y reduce la prevalencia de NODAT al mejorar la función de las células β pancreáticas.

En consecuencia, este estudio como ensayo de intervención que compara el control glucémico agresivo con la institución temprana de la terapia con insulina con el tratamiento estándar (precaución dietética, modificación del estilo de vida, agentes hipoglucemiantes orales y/o insulina según sea necesario) tiene como objetivo evaluar los efectos de la terapia basal temprana. la terapia con insulina en pacientes con trasplante de riñón de novo previamente no diabéticos para reducir la incidencia de diabetes de nueva aparición en particular y el metabolismo anormal de la glucosa en general durante el seguimiento posterior.

Los pacientes se inscribirán a través de la Universidad de Michigan y la Universidad Médica de Viena, Austria (MUV), que es el patrocinador oficial de la parte europea del estudio ITP-NODAT. Este registro solo se refiere a la parte europea del estudio ITP-NODAT, en concreto a todos los pacientes del estudio de los siguientes Centros del estudio: MUV; Universidad de Medicina de Graz, Austria; Charité Berlín, Alemania; Hospital Del Mar, Barcelona, ​​España. Para los pacientes inscritos a través de la Universidad de Michigan (es decir, la parte estadounidense del estudio ITP-NODAT), existe un registro separado (IP responsable: Dr. Akinlolu Ojo).

Este estudio involucrará a pacientes previamente no diabéticos con ESRD que se someterán a un trasplante de riñón con un riñón de donante vivo o fallecido que recibirán un régimen de inmunosupresión triple estándar que incluye un inhibidor de la calcineurina (tacrolimus una vez al día en Europa, tacrolimus dos veces al día en los EE. UU.), un antimetabolito (micofenolato de mofetilo) y corticosteroides (prednisona) y ser objeto de seguimiento en la consulta externa de cada centro de trasplante durante al menos 2 años después del trasplante de acuerdo con el protocolo estándar establecido por el centro.

Métodos: La combinación del estudio presentado aquí (ITP-NODAT) y el estudio SAPT-NODAT mencionado anteriormente generará tres brazos de estudio, con 28 pacientes en cada brazo, a saber: [1] el brazo de control, tratado según el estándar de atención; [2] el grupo de insulina basal, tratado predominantemente con insulina NPH de acción intermedia (insulina isófana humana, Humulin N, Eli Lilly); [3] el brazo SAPT, tratado con insulina de acción corta (Insulin lispro, Humalog, Eli Lilly), aplicada de forma continua mediante tecnología SAPT. Los pacientes adultos sin diabetes serán aleatorizados antes del trasplante renal y estratificados por donante fallecido o donante vivo, si son capaces de comprender el estudio y están dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito para los tres brazos del estudio. Los pacientes recibirán medicamentos inmunosupresores triples estándar (tacrolimus, micofenolato mofetil o micofenólico sódico y esteroides dos veces al día) con objetivos de tacrolimus y dosis de esteroides predefinidos. El algoritmo para la administración de insulina está diseñado para tener en cuenta el pico nocturno prominente de hiperglucemia observado en nuestro estudio TIP anterior. El criterio principal de valoración es HbA1c (en rel. %), a los 3 meses, y se asumirá la superioridad si se puede determinar una diferencia estadísticamente significativa entre el grupo de tratamiento con SAPT versus el grupo de control de atención estándar, mediante la escala de Student bilateral. prueba t. Los criterios de valoración secundarios se compararán entre los tres grupos e incluirán eventos hipoglucémicos, variabilidad glucémica, glucosa en 2 horas ≥200 mg/dl (mediante prueba de tolerancia oral a la glucosa [OGTT] para determinar la prevalencia de diabetes, prediabetes y tolerancia normal a la glucosa), función de las células beta y sensibilidad a la insulina derivada de SOG, creatinina sérica, medidas de calidad de vida, supervivencia del paciente y del injerto. Todas las comparaciones de criterios de valoración secundarios que se basan en OGTT se realizarán a los 6, 12 y 24 meses después del trasplante de riñón, respectivamente. El resultado de la OGTT de 6 meses será cegado para los pacientes y los investigadores para evitar el sesgo de tratamiento posterior.