Insulinterapi for forebygging av nyoppstått diabetes etter transplantasjon Prospektiv studie hos ikke-diabetiske De Novo nyretransplanterte mottakere (ITP-NODAT)

Nyoppstått diabetes etter transplantasjon (NODAT) er sterkt assosiert med postoperativ hyperglykemi, og redusert overlevelse av pasienter og transplantater. I vår nylige proof-of-concept kliniske studie (TIP) har vi vist at basal insulinbehandling umiddelbart etter transplantasjon reduserer hyperglykemi og reduserer forekomsten av NODAT ved å forbedre bukspyttkjertelens β-cellefunksjon.

Som en konsekvens har denne studien som en intervensjonsstudie som sammenligner aggressiv glykemisk kontroll med tidlig institusjon av insulinterapi med standard omsorg (forholdsregler i kosthold, livsstilsendringer, orale hypoglykemiske midler og/eller insulin etter behov) å vurdere effekten av tidlig basal behandling. insulinbehandling hos tidligere ikke-diabetiske de novo nyretransplanterte pasienter for å redusere forekomsten av nyoppstått diabetes spesielt og unormal glukosemetabolisme generelt under påfølgende oppfølging.

Pasienter vil bli registrert gjennom University of Michigan og Medical University of Vienna, Austria (MUV), som er offisiell sponsor for den europeiske delen av ITP-NODAT-studien. Denne posten refererer kun til den europeiske delen av ITP-NODAT-studien, spesifikt til alle studiepasienter fra følgende studiesentre: MUV; Medisinske universitet i Graz, Østerrike; Charité Berlin, Tyskland; Hospital Del Mar, Barcelona, ​​Spania. For pasientene som er registrert gjennom University of Michigan (dvs. den amerikanske delen av ITP-NODAT-studien), finnes det en egen journal (ansvarlig PI: Dr. Akinlolu Ojo).

Denne studien vil involvere tidligere ikke-diabetiske ESRD-pasienter som gjennomgår nyretransplantasjon med enten en død eller levende donornyre som vil motta standard trippel immunsuppresjonsregime inkludert en kalsineurinhemmer (takrolimus én gang daglig i Europa, takrolimus to ganger daglig i USA), en anti-metabolitt (mykofenolatmofetil) og kortikosteroider (prednison) og følges ved hvert transplantasjonssenters poliklinikk i minst 2 år etter transplantasjon i henhold til etablert standard senterprotokoll.

Metoder: Ved å kombinere studien presentert her (ITP-NODAT) og SAPT-NODAT studien nevnt ovenfor vil det gi tre studiearmer, med 28 pasienter i hver arm, nemlig: [1] kontrollarmen, behandlet av standard-of-care; [2] basalinsulinarmen, hovedsakelig behandlet med middels virkende NPH-insulin (humaninsulin isofan, Humulin N, Eli Lilly); [3] SAPT-armen, behandlet med korttidsvirkende insulin (Insulin lispro, Humalog, Eli Lilly), påført kontinuerlig av SAPT-teknologi. Voksne pasienter med fravær av diabetes vil bli randomisert før nyretransplantasjon og stratifisert av avdød donor eller levende donor, hvis de er i stand til å forstå studien og er villige til å gi informert skriftlig samtykke for alle tre studiearmene. Pasienter vil motta standard trippel immunsuppressive medisiner (to ganger daglig takrolimus, mykofenolatmofetil eller mykofenolisk natrium og steroider) med forhåndsdefinerte takrolimusmål og steroiddoser. Algoritmen for insulinadministrasjon er designet for å ta høyde for den fremtredende kveldstoppen av hyperglykemi observert i vår forrige TIP-studie. Det primære endepunktet er HbA1c (i rel.%), etter 3 måneder, og overlegenhet vil bli antatt dersom en statistisk signifikant forskjell mellom SAPT-behandlingsgruppen versus standard-of-care kontrollgruppen kan bestemmes av tosidige Students t-test. Sekundære endepunkter vil bli sammenlignet mellom alle tre gruppene og vil inkludere hypoglykemiske hendelser, glykemisk variabilitet, 2 timers glukose ≥200 mg/dL (ved oral glukosetoleransetest [OGTT] for å bestemme prevalens av diabetes, prediabetes og normal glukosetoleranse), betacellefunksjon og insulinfølsomhet avledet fra OGTT, serumkreatinin, livskvalitetsmål, pasient- og graftoverlevelse. Alle sekundære endepunktssammenligninger basert på OGTT vil bli gjort henholdsvis 6, 12 og 24 måneder etter nyretransplantasjon. Resultatet av 6-måneders OGTT vil bli blindet for pasienter og etterforskere for å forhindre påfølgende behandlingsskjevhet.