Insulinetherapie ter voorkoming van nieuwe diabetes na transplantatie Prospectieve studie bij niet-diabetische de novo niertransplantatiepatiënten (ITP-NODAT)

New-onset diabetes after transplantation (NODAT) wordt sterk geassocieerd met postoperatieve hyperglykemie en verminderde patiënt- en transplantaatoverleving. In onze recente proof-of-concept klinische studie (TIP) hebben we aangetoond dat basale insulinetherapie onmiddellijk na transplantatie hyperglycemie vermindert en de prevalentie van NODAT vermindert door de β-celfunctie van de pancreas te verbeteren.

Bijgevolg heeft deze studie als interventioneel onderzoek waarin agressieve glykemische controle met vroege instelling van insulinetherapie wordt vergeleken met standaardzorg (voorzorgsmaatregelen in het dieet, aanpassing van de levensstijl, orale hypoglycemische middelen en/of insuline indien nodig) tot doel de effecten van vroege basale toediening te beoordelen. insulinetherapie bij de novo niertransplantatiepatiënten die voorheen geen diabetes hadden, bij het verminderen van de incidentie van nieuw ontstane diabetes in het bijzonder en van een abnormaal glucosemetabolisme in het algemeen tijdens de daaropvolgende follow-up.

Patiënten zullen worden ingeschreven via de Universiteit van Michigan en de Medische Universiteit van Wenen, Oostenrijk (MUV), die de officiële sponsor is van het Europese deel van de ITP-NODAT-studie. Dit record verwijst alleen naar het Europese deel van de ITP-NODAT-studie, met name naar alle studiepatiënten uit de volgende studiecentra: MUV; Medische Universiteit van Graz, Oostenrijk; Charité Berlijn, Duitsland; Ziekenhuis Del Mar, Barcelona, ​​Spanje. Voor de patiënten die zijn ingeschreven via de Universiteit van Michigan (d.w.z. het Amerikaanse deel van de ITP-NODAT-studie), bestaat een apart dossier (verantwoordelijke PI: Dr. Akinlolu Ojo).

Bij deze studie zullen eerder niet-diabetische ESRD-patiënten betrokken zijn die een niertransplantatie ondergaan met ofwel een overleden of levende donornier, die een standaard drievoudig immunosuppressieregime zullen krijgen, waaronder een calcineurineremmer (eenmaal daags tacrolimus in Europa, tweemaal daags tacrolimus in de VS), een anti-metaboliet (mycofenolaatmofetil) en corticosteroïden (prednison) en gedurende ten minste 2 jaar na de transplantatie worden gevolgd in de polikliniek van elk transplantatiecentrum volgens het vastgestelde standaardcentrumprotocol.

Methoden: Het combineren van de hier gepresenteerde studie (ITP-NODAT) en de hierboven genoemde SAPT-NODAT-studie levert drie onderzoeksarmen op, met 28 patiënten in elke arm, namelijk: [1] de controle-arm, behandeld volgens standaardzorg; [2] de basale insuline-arm, voornamelijk behandeld met middellangwerkende NPH-insuline (humane insuline-isofaan, Humulin N, Eli Lilly); [3] de SAPT-arm, behandeld met kortwerkende insuline (Insuline lispro, Humalog, Eli Lilly), continu aangebracht door SAPT-technologie. Volwassen patiënten zonder diabetes worden voorafgaand aan niertransplantatie gerandomiseerd en gestratificeerd op overleden donor of levende donor, als ze in staat zijn het onderzoek te begrijpen en bereid zijn geïnformeerde schriftelijke toestemming te geven voor alle drie de onderzoeksarmen. Patiënten krijgen standaard drievoudige immunosuppressiva (tweemaal daags tacrolimus, mycofenolaatmofetil of mycofenolnatrium en steroïden) met vooraf gedefinieerde tacrolimusdoelen en steroïdedoses. Het algoritme voor insulinetoediening is ontworpen om rekening te houden met de prominente avondpiek van hyperglykemie die werd waargenomen in onze vorige TIP-studie. Het primaire eindpunt is HbA1c (in rel.%), na 3 maanden, en superioriteit zal worden aangenomen als een statistisch significant verschil tussen de SAPT-behandelingsgroep versus de standaardbehandelingscontrolegroep kan worden bepaald, door middel van tweezijdige Student's t-toets. Secundaire eindpunten zullen worden vergeleken tussen alle drie de groepen en omvatten hypoglykemische gebeurtenissen, glykemische variabiliteit, 2 uur glucose ≥200 mg/dL (door orale glucosetolerantietest [OGTT] om de prevalentie van diabetes, prediabetes en normale glucosetolerantie te bepalen), bètacelfunctie en insulinegevoeligheid afgeleid van OGTT, serumcreatinine, metingen van kwaliteit van leven, patiënt- en transplantaatoverleving. Alle secundaire eindpuntvergelijkingen op basis van OGTT's zullen respectievelijk 6, 12 en 24 maanden na niertransplantatie worden gemaakt. Het resultaat van de OGTT van 6 maanden zal worden geblindeerd voor patiënten en onderzoekers om latere behandelingsbias te voorkomen.