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心臓発作後の心筋を保護するドキシサイクリン

2026年4月6日 更新者：University of Alberta

急性心筋梗塞後の有害なリモデリングを防ぐためのドキシサイクリンによるマトリックスメタロプロテイナーゼ阻害：パイロット研究

現在の治療により、以前よりも多くの人が心臓発作を乗り切ることができます。 しかし、生存者の中には心臓病にかかり、後で入院が必要になる人もいます。 心臓発作後のこの心臓病 (心不全) の背後にある原因はよくわかっていません。

マトリックス メタロプロテイナーゼ 2 (MMP-2) は、他のタンパク質をバラバラに切断するタンパク質であり、心臓発作の際に心筋で活性化されます。 MMP-2 は、攻撃後に心臓への血流が回復したときに心臓障害を引き起こします。 MMP-2 活性を遮断することは、このような状況下での心臓損傷を防ぐ潜在的な治療法です。 現在臨床使用が承認されている唯一の MMP-2 阻害薬はドキシサイクリンであり、特に歯周炎 (歯茎の炎症) と酒さ (皮膚の状態) の治療に使用されます。 高用量では、ドキシサイクリンは何十年も臨床的に使用されてきた抗生物質としても機能します.

以前の臨床研究では、ドキシサイクリンを 1 日 2 回、心臓発作後の 1 週間服用すると、患者の心臓の健康が改善されることがわかりました。 研究者らは、閉塞した冠状動脈 (心筋に栄養を供給する血管) を置換する手術を受けた患者で同様の研究を実施しました。 これらの患者は、手術前の 2 日間、手術当日、および手術後の 3 日間、低用量のドキシサイクリンを 1 日 1 回服用しました。 この研究の参加者は、ドキシサイクリンの使用による悪影響を示さなかった.

この研究の目的は、ドキシサイクリンが心臓発作を起こした患者の心臓を保護するかどうかを確認することです. すべての患者は、その状態に対して標準的な臨床ケアを受けますが、さらに、心臓発作と診断された後、できるだけ早くドキシサイクリン カプセルを 1 日 2 回、またはプラセボ カプセルを 7 日間服用します。 3 か月後、研究者は、磁気共鳴画像法 (MRI) を使用して心臓の構造を調べて、患者を評価します。 MRI は、医師が手術や X 線照射なしで体内を見ることができる強力なツールです。 ドキシサイクリンを投与された患者の心臓は、プラセボを投与された患者よりも健康であると予想されます.

研究者は、心臓発作の患者の心臓を保護するためにドキシサイクリンの使用を促進することを計画しています. 成功すれば、ドキシサイクリンは心臓発作の生存者の生活の質を改善するのに役立つ可能性があります.

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

バックグラウンド：

マトリックスメタロプロテイナーゼ（MMP）は心筋虚血で活性化され、心筋梗塞および心筋虚血再灌流障害の状況で心筋の重要な構造成分を消化します（Schulz、2007、Annu. Ｒｅｖ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ​​． 有毒。 47、211-42)。

抗生物質のドキシサイクリンは、カナダ保健省と米国 FDA によって、サブ抗菌用量での歯周炎と酒さの治療のための MMP 阻害剤として承認された唯一の薬剤です。

ドキシサイクリンは、細胞内タンパク質分解を減少させ、心機能を改善し、虚血再灌流障害の動物モデルにおける梗塞サイズを減少させる (Cheung et al, 2002, Circulation 101:1833-39; Villarreal et al, 2003, Circulation 208:1487-92)。

TIPTOP (Cerisano et al, 2014, Eur Heart J 35: 184-91) は、無作為化非盲検試験 (患者 110 人) で、前部冠状動脈インターベンション (PCI) 後の 1 週間のドキシサイクリン投与の効果を研究しました。 STEMI。 ドキシサイクリンを投与された患者は、未治療の対照と比較して 6 か月で心エコー指数の改善を示しました。 左室収縮末期容積指数 (LVESVi) -6 mL ± 12 mL (P=0.02)、左室駆出率 (LVEF) +5% ± 12% (P=0.04)。 彼らはまた、単一光子放出コンピューター断層撮影法 (SPECT) によって、梗塞サイズの減少 (-6%、P=0.05) を示しました。

研究の根拠:

TIPTOP パイロット研究では、ドキシサイクリン療法が STEMI 患者の PCI 後の有害な心室リモデリングを減少させる見込みがあることが示されました。 動物モデルは、重度の虚血後の再灌流の初期 (5 分以内) に MMP 活性化が起こることを示唆しており、TIPTOP パイロットは、早期治療が測定可能な臨床的利益をもたらす可能性があることを示しました。 ただし、TIPTOP パイロットは非盲検試験であり、低解像度のアプローチを使用して臨床転帰を測定しました。

これは小規模な単一施設の二重盲検第 II 相試験であり、一次 (LVESVi) および二次転帰 (LVEF ad LVEDVi) を測定するための磁気共鳴画像法の使用が含まれます。 研究者らは、ドキシサイクリンの有益な効果を予測しており、患者は 3 か月でプラセボと比較して、LVESVi と LVEDVi のレベルが低く、MRI による LVEF が増加し、梗塞サイズが縮小していることを示しています。 研究者はまた、これらの患者の心臓イベントによる入院率と死亡率が低下すると予想しています。

成功した場合、最も重要な目標は、多施設無作為盲検プラセボ対照試験を開発して、STEMI の設定における早期ドキシサイクリン療法の効果を調べることです。

研究の種類

介入

入学 (実際)

174

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • カナダ
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、カナダ、T5H 3V9
        • Royal Alexandra Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18歳以上
  2. 急性ST上昇型心筋梗塞（STEMI）の診断
  3. 一次STEMI
  4. 12時間未満の発症
  5. アルバータ州エドモントンの王立アレクサンドラ病院に入院

除外基準:

  1. 低リスクの下位 STEMI (合計 ST 上昇とうつ病)
  2. 心原性ショック
  3. 血栓溶解薬の使用
  4. -心筋梗塞または心不全の既往歴
  5. -テトラサイクリンに対する既知の過敏症
  6. -平均余命を短縮すると予想される併発する病状
  7. 症状の発症から治療までの時間（負荷量）が24時間以上
  8. 腎機能低下（eGFR

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター：プラセボ対照
登録時に 2 つのプラセボ カプセル、続いて 1 つのプラセボ カプセル p.o. 12 時間ごとに 7 日間
薬：ドキシサイクリン水和物
患者は、最初に 2 つの 100 mg カプセル (合計 200 mg) の負荷用量でドキシサイクリン水和物を受け取り、その後 12 時間ごとに 1 つの 100 mg カプセルを 7 日間受け取ります。
他の名前：
  • ドキシサイクリン
実験的：ドキシサイクリン水和物
2 つの 100mg ドキシサイクリン カプセル (200mg) p.o.登録時に、続いて 100 mg カプセルを 1 つ p.o. 12 時間ごとに 7 日間
薬：プラセボ
患者は、最初に 2 カプセルの負荷用量でプラセボを受け取り、その後 12 時間ごとに 1 カプセルを 7 日間受け取ります。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
左心室収縮終期容積指数 (LVESVi)
時間枠：介入後3ヶ月
介入後3か月で磁気共鳴画像法（MRI）によって測定された左心室収縮終期容積指数（LVESVi）
介入後3ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
再梗塞、心不全、または脳卒中による死亡率と入院の複合エンドポイント
時間枠：介入後3ヶ月と1年
再梗塞、心不全、または脳卒中による 3 か月および 1 年の死亡率と入院の複合エンドポイント。
介入後3ヶ月と1年
左心室駆出率 (LVEF)
時間枠：介入後3ヶ月
入院中および3か月のフォローアップ時の心臓MRIおよび心エコー検査による左室駆出率（LVEF）。
介入後3ヶ月
左心室拡張末期容積指数 (LVEDVi)
時間枠：介入後3ヶ月
入院中および3か月のフォローアップ時の心臓MRIおよび心エコー検査による左心室拡張末期容積指数（LVEDVi）。
介入後3ヶ月
梗塞サイズ
時間枠：介入後3ヶ月
入院中および3か月後のフォローアップ時の心臓MRIによる梗塞サイズ
介入後3ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of Alberta

協力者

Royal Alexandra Hospital

捜査官

  • スタディチェア：Richard Schulz, PhD、Dept. of Pediatrics and Pharmacology, University of Alberta
  • スタディディレクター：Peter Hwang, MD, PhD、Dept. of Medicine, University of Alberta
  • スタディディレクター：Benjamin Tyrrell, MD、Dept. of Medicine, University of Alberta
  • 主任研究者：Richard Coulden, MD、Dept. of Radiology and Diagnostic Imaging, University of Alberta
  • 主任研究者：Neil Brass, MD、Dept. of Medicine, University of Alberta
  • 主任研究者：Raymond Leung, MD、CK Hui Heart Centre, Royal Alexandra Hospital, Edmonton, Alberta.
  • 主任研究者：Kevin Bainey, MD、Dept. of Medicine, University of Alberta
  • 主任研究者：Richard Thompson, MD、Dept. of Biomedical Engineering, University of Alberta
  • 主任研究者：Ian Paterson, MD、Dept. of Medicine, University of Alberta

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年1月6日

一次修了 (実際)

2025年7月26日

研究の完了 (実際)

2025年8月26日

試験登録日

最初に提出

2018年4月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年4月24日

最初の投稿 (実際)

2018年4月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年4月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月6日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • DOXY-STEMI

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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