Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Doxycyklin k ochraně srdečního svalu po infarktu

30. ledna 2024 aktualizováno: University of Alberta

Inhibice matricové metaloproteinázy doxycyklinem k prevenci nežádoucí přestavby po akutním infarktu myokardu: Pilotní studie

Současná lékařská léčba umožňuje více lidem přežít infarkty než v minulosti. Někteří z přeživších však trpí srdeční chorobou a později vyžadují hospitalizaci. Příčiny tohoto srdečního onemocnění (srdeční selhání) po infarktu jsou špatně pochopeny.

Matrix metaloproteináza 2 (MMP-2) je protein, který štěpí jiné proteiny na kousky a aktivuje se v srdečním svalu, když dojde k infarktu. MMP-2 způsobuje poškození srdce, když se po záchvatu obnoví průtok krve do srdce. Blokování aktivity MMP-2 je za těchto okolností potenciální terapií k prevenci poškození srdce. Jediným lékem inhibujícím MMP-2, který je v současné době schválen pro klinické použití, je doxycyklin, konkrétně používaný k léčbě parodontitidy (zánět dásní) a růžovky (stav kůže). Ve vyšších dávkách působí doxycyklin také jako antibiotikum, pro které se klinicky používá již desítky let.

Předchozí klinická studie zjistila, že užívání doxycyklinu dvakrát denně po dobu jednoho týdne po infarktu zlepšilo zdraví srdce pacientů. Vyšetřovatelé provedli podobnou studii u pacientů, kteří podstoupili operaci k nahrazení zablokovaných koronárních tepen (krevní cévy, které vyživují srdeční sval). Tito pacienti užívali nízkou dávku doxycyklinu jednou denně po dobu 2 dnů před operací, v den operace a tři dny po operaci. Účastníci této studie neprokázali žádné nežádoucí účinky užívání doxycyklinu.

Cílem této studie je zjistit, zda doxycyklin chrání srdce pacientů, kteří utrpěli infarkt. Všem pacientům bude poskytnuta standardní klinická péče o jejich stav, ale navíc budou co nejdříve po diagnóze srdečního infarktu užívat kapsli doxycyklinu 2x denně nebo kapsli placeba po dobu 7 dnů. O tři měsíce později vyšetřovatelé vyhodnotí pacienty pohledem na jejich srdeční strukturu pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI). MRI je mocný nástroj, který umožňuje lékařům vidět dovnitř těla bez operace nebo rentgenového záření. Očekává se, že srdce pacientů, kteří dostávali doxycyklin, budou zdravější než srdce těch, kteří dostávali placebo.

Vyšetřovatelé plánují podporovat používání doxycyklinu k ochraně srdcí pacientů s infarktem. Pokud bude úspěšný, doxycyklin by mohl pomoci zlepšit kvalitu života pacientů, kteří přežili infarkt.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí:

Matrixové metaloproteinázy (MMP) se aktivují při ischemii myokardu, štěpí klíčové strukturální složky v srdečním svalu v situaci infarktu myokardu a ischemicko-reperfuzního poškození myokardu (Schulz, 2007, Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 47, 211-42).

Antibiotikum doxycyklin je jediným lékem schváleným jako inhibitor MMP organizací Health Canada a FDA v USA pro léčbu parodontitidy a růžovky v subantimikrobiálních dávkách.

Doxycyklin snižuje intracelulární proteolýzu, zlepšuje srdeční funkci a snižuje velikost infarktu ve zvířecích modelech ischemicko-reperfuzního poškození (Cheung a kol., 2002, Circulation 101:1833-39; Villarreal a kol., 2003, Circulation 208:1487-92).

TIPTOP (Cerisano et al, 2014, Eur Heart J 35: 184-91) byla randomizovaná otevřená studie (110 pacientů), která studovala účinek 1týdenního doxycyklinu podávaného po perkutánní koronární intervenci (PCI) u pacientů s přední STEMI. Pacienti, kteří dostávali doxycyklin, vykazovali zlepšené echokardiografické ukazatele po 6 měsících ve srovnání s neléčenými kontrolami: index enddiastolického objemu levé komory (LVEDVi) -8 ml ± 14 ml (P=0,004), index koncového systolického objemu levé komory (LVESVi) -6 ml ± 12 ml (P=0,02) a ejekční frakce levé komory (LVEF) +5 % ± 12 % (P=0,04). Prokázali také zmenšení velikosti infarktu (-6 %, P=0,05) jednofotonovou emisní počítačovou tomografií (SPECT).

Zdůvodnění pro studium:

Pilotní studie TIPTOP ukázala, že léčba doxycyklinem slibuje snížení nežádoucí remodelace komor po PCI u pacientů se STEMI. Zvířecí modely naznačují, že k aktivaci MMP dochází časně při reperfuzi (během 5 minut) po těžké ischemii a pilotní projekt TIPTOP ukázal, že časná léčba může vést k měřitelnému klinickému přínosu. Pilotní projekt TIPTOP však byla otevřená studie a používala k měření klinických výsledků přístup s nízkým rozlišením.

Jedná se o malou studii fáze II s jedním centrem s dvojitým zaslepením a zahrnuje použití zobrazování magnetickou rezonancí k měření primárních (LVESVi) a sekundárních výsledků (LVEF ad LVEDVi). Vyšetřovatelé očekávají příznivé účinky doxycyklinu, přičemž pacienti vykazují nižší hladiny LVESVi a LVEDVi, zvýšenou LVEF pomocí MRI a zmenšení velikosti infarktu ve srovnání s placebem po 3 měsících. Vyšetřovatelé také očekávají, že se u těchto pacientů sníží hospitalizace a úmrtnost na srdeční příhody.

V případě úspěchu je zastřešujícím cílem vyvinout multicentrickou randomizovanou, zaslepenou, placebem kontrolovanou studii, která by prověřila účinek časné léčby doxycyklinem v podmínkách STEMI.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

170

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T5H 3V9
        • Nábor
        • Royal Alexandra Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. 18+ let
  2. Diagnóza akutního infarktu myokardu s elevací ST (STEMI)
  3. Primární STEMI
  4. Nástup příznaků za méně než 12 hodin
  5. Přijat do Royal Alexandra Hospital v Edmontonu, Alberta

Kritéria vyloučení:

  1. Nízkorizikový nižší STEMI (celková elevace ST plus deprese
  2. Kardiogenní šok
  3. Použití trombolytik
  4. Předchozí anamnéza infarktu myokardu nebo srdečního selhání
  5. Známá přecitlivělost na tetracykliny
  6. Jakýkoli souběžný zdravotní stav, u kterého se očekává, že zkrátí očekávanou délku života na
  7. Doba nástupu příznaků k léčbě (nasycovací dávka) delší než 24 hodin
  8. Špatná funkce ledvin (eGFR

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Kontrola placeba
Dvě tobolky placeba po zařazení, následované jednou tobolkou placeba p.o. každých 12 hodin po dobu 7 dnů
Lék: Doxycyklin Hyklát
Pacienti budou dostávat doxycyklin hyklát v nasycovací dávce dvou 100mg tobolek (celkem 200mg), na počátku následovaných jednou 100mg tobolkou každých 12 hodin po dobu 7 dnů.
Ostatní jména:
  • Doxycyklin
Experimentální: Doxycyklin hyklát
Dvě 100mg tobolky doxycyklinu (200 mg) p.o. po registraci, následovaná jednou 100 mg tobolkou p.o. každých 12 hodin po dobu 7 dnů
Lék: Placebo
Pacienti dostanou placebo v nasycovací dávce dvou tobolek, po nichž bude následovat jedna tobolka každých 12 hodin po dobu 7 dnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Index end-systolického objemu levé komory (LVESVi)
Časové okno: 3 měsíce po zásahu
Index end-systolického objemu levé komory (LVESVi) měřený zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) 3 měsíce po intervenci
3 měsíce po zásahu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Složený cílový ukazatel úmrtnosti a hospitalizace v důsledku opakovaného infarktu, srdečního selhání nebo mrtvice
Časové okno: 3 měsíce a jeden rok po intervenci
Složený cílový ukazatel mortality a hospitalizace v důsledku opakovaného infarktu, srdečního selhání nebo cévní mozkové příhody po 3 měsících a 1 roce.
3 měsíce a jeden rok po intervenci
Ejekční frakce levé komory (LVEF)
Časové okno: 3 měsíce po zásahu
Ejekční frakce levé komory (LVEF) pomocí MRI srdce a echokardiografie během přijetí do nemocnice a po 3měsíčním sledování.
3 měsíce po zásahu
Index enddiastolického objemu levé komory (LVEDVi)
Časové okno: 3 měsíce po zásahu
Index enddiastolického objemu levé komory (LVEDVi) pomocí MRI srdce a echokardiografie během přijetí do nemocnice a po 3měsíčním sledování.
3 měsíce po zásahu
Velikost infarktu
Časové okno: 3 měsíce po zásahu
Velikost infarktu podle MRI srdce při přijetí do nemocnice a při 3měsíčním sledování
3 měsíce po zásahu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Alberta

Spolupracovníci

Royal Alexandra Hospital

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Richard Schulz, PhD, Dept. of Pediatrics and Pharmacology, University of Alberta
  • Ředitel studie: Peter Hwang, MD, PhD, Dept. of Medicine, University of Alberta
  • Ředitel studie: Benjamin Tyrrell, MD, Dept. of Medicine, University of Alberta
  • Vrchní vyšetřovatel: Richard Coulden, MD, Dept. of Radiology and Diagnostic Imaging, University of Alberta
  • Vrchní vyšetřovatel: Neil Brass, MD, Dept. of Medicine, University of Alberta
  • Vrchní vyšetřovatel: Raymond Leung, MD, CK Hui Heart Centre, Royal Alexandra Hospital, Edmonton, Alberta.
  • Vrchní vyšetřovatel: Kevin Bainey, MD, Dept. of Medicine, University of Alberta
  • Vrchní vyšetřovatel: Richard Thompson, MD, Dept. of Biomedical Engineering, University of Alberta
  • Vrchní vyšetřovatel: Ian Paterson, MD, Dept. of Medicine, University of Alberta

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. ledna 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. dubna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. dubna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

25. dubna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DOXY-STEMI

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srdeční selhání

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Albania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit