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Doxycycline pour protéger le muscle cardiaque après une crise cardiaque

6 avril 2026 mis à jour par: University of Alberta

Inhibition de la métalloprotéinase matricielle avec la doxycycline pour prévenir le remodelage indésirable après un infarctus aigu du myocarde : une étude pilote

Les traitements médicaux actuels permettent à plus de personnes de survivre aux crises cardiaques que par le passé. Cependant, certains des survivants souffrent de maladies cardiaques et doivent être hospitalisés plus tard. Les causes de cette maladie cardiaque (insuffisance cardiaque) après une crise cardiaque sont mal connues.

La métalloprotéinase matricielle 2 (MMP-2) est une protéine qui coupe les autres protéines en morceaux et qui est activée dans le muscle cardiaque en cas de crise cardiaque. La MMP-2 provoque des lésions cardiaques lorsque le flux sanguin vers le cœur est rétabli après l'attaque. Le blocage de l'activité MMP-2 est une thérapie potentielle pour prévenir les lésions cardiaques dans ces circonstances. Le seul médicament inhibiteur de la MMP-2 actuellement approuvé pour une utilisation clinique est la doxycycline, spécifiquement utilisée pour traiter la parodontite (inflammation des gencives) et la rosacée (une affection cutanée). À des doses plus élevées, la doxycycline agit également comme un antibiotique pour lequel elle est utilisée en clinique depuis des décennies.

Une étude clinique précédente a révélé que la prise de doxycycline deux fois par jour, pendant une semaine après une crise cardiaque, améliorait la santé cardiaque des patients. Les chercheurs ont mené une étude similaire chez des patients ayant subi une intervention chirurgicale pour remplacer les artères coronaires bloquées (vaisseaux sanguins qui alimentent le muscle cardiaque). Ces patients ont pris une faible dose de doxycycline une fois par jour pendant 2 jours avant la chirurgie, le jour de la chirurgie et trois jours après la chirurgie. Les participants à cette étude n'ont montré aucun effet indésirable lié à l'utilisation de la doxycycline.

Le but de cette étude est de voir si la doxycycline protège le cœur des patients qui ont subi une crise cardiaque. Tous les patients recevront des soins cliniques standard pour leur état, mais prendront en plus une capsule de doxycycline deux fois par jour, ou une capsule placebo pendant 7 jours, dès que possible après avoir reçu un diagnostic de crise cardiaque. Trois mois plus tard, les enquêteurs évalueront les patients en examinant leur structure cardiaque à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique (IRM). L'IRM est un outil puissant qui permet aux médecins de voir à l'intérieur du corps sans intervention chirurgicale ni radiographie. On s'attend à ce que les cœurs des patients qui ont reçu de la doxycycline soient en meilleure santé que ceux qui ont reçu un placebo.

Les enquêteurs prévoient de promouvoir l'utilisation de la doxycycline pour protéger le cœur des patients souffrant de crises cardiaques. En cas de succès, la doxycycline pourrait aider à améliorer la qualité de vie des survivants d'une crise cardiaque.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière plan:

Les métalloprotéinases matricielles (MMP) sont activées dans l'ischémie myocardique, digérant les composants structurels clés du muscle cardiaque dans le cadre d'un infarctus du myocarde et d'une lésion d'ischémie-reperfusion du myocarde (Schulz, 2007, Annu. Rév. Pharmacol. Toxicol. 47, 211-42).

L'antibiotique doxycycline est le seul médicament approuvé comme inhibiteur de MMP par Santé Canada et la FDA des États-Unis pour le traitement de la parodontite et de la rosacée à des doses sous-antimicrobiennes.

La doxycycline diminue la protéolyse intracellulaire, améliore la fonction cardiaque et réduit la taille de l'infarctus dans des modèles animaux de lésion d'ischémie-reperfusion (Cheung et al, 2002, Circulation 101:1833-39 ; Villarreal et al, 2003, Circulation 208:1487-92).

TIPTOP (Cerisano et al, 2014, Eur Heart J 35 : 184-91) était un essai randomisé ouvert (110 patients) qui étudiait l'effet de la doxycycline administrée pendant 1 semaine après une intervention coronarienne percutanée (ICP) chez des patients présentant une STEMI. Les patients qui ont reçu de la doxycycline ont montré des indices échocardiographiques améliorés à 6 mois par rapport aux témoins non traités : indice de volume télédiastolique ventriculaire gauche (LVEDVi) -8 mL ± 14 mL (P=0,004), indice de volume télésystolique ventriculaire gauche (LVESVi) -6 mL ± 12 mL (P = 0,02) et fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) + 5 % ± 12 % (P = 0,04). Ils ont également montré une diminution de la taille de l'infarctus (-6 %, P = 0,05) par tomographie par émission de photon unique (SPECT).

Justification de l'étude :

L'étude pilote TIPTOP a montré que la thérapie à la doxycycline était prometteuse pour réduire le remodelage ventriculaire indésirable post-ICP chez les patients STEMI. Les modèles animaux suggèrent que l'activation des MMP se produit au début de la reperfusion (dans les 5 minutes) après une ischémie sévère, et le pilote TIPTOP a montré qu'un traitement précoce peut entraîner un bénéfice clinique mesurable. Cependant, le pilote TIPTOP était une étude ouverte et utilisait une approche à faible résolution pour mesurer les résultats cliniques.

Il s'agit d'un essai de phase II à petite échelle, monocentrique, en double aveugle, et comprend l'utilisation de l'imagerie par résonance magnétique pour mesurer les résultats primaires (LVESVi) et secondaires (LVEF et LVEDVi). Les chercheurs anticipent les effets bénéfiques de la doxycycline, avec des patients présentant des niveaux inférieurs de LVESVi et de LVEDVi, une augmentation de la FEVG par IRM et une réduction de la taille des infarctus, par rapport au placebo à 3 mois. Les chercheurs s'attendent également à ce que les taux d'hospitalisation et de mortalité dus aux événements cardiaques soient réduits chez ces patients.

En cas de succès, l'objectif primordial est de développer un essai multicentrique randomisé, en aveugle et contrôlé par placebo pour examiner l'effet d'un traitement précoce à la doxycycline dans le cadre d'un STEMI.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

174

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T5H 3V9
        • Royal Alexandra Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. 18 ans et plus
  2. Diagnostic de l'infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST (STEMI)
  3. STEMI primaire
  4. Apparition des symptômes en moins de 12 heures
  5. Admis au Royal Alexandra Hospital à Edmonton, Alberta

Critère d'exclusion:

  1. STEMI inférieur à faible risque (élévation totale du segment ST plus dépression
  2. Choc cardiogénique
  3. Utilisation de thrombolytiques
  4. Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'insuffisance cardiaque
  5. Hypersensibilité connue aux tétracyclines
  6. Toute condition médicale concomitante susceptible de réduire l'espérance de vie à
  7. Délai d'apparition des symptômes jusqu'au traitement (dose de charge) supérieur à 24 heures
  8. Mauvaise fonction rénale (DFGe

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Contrôle placebo
Deux capsules placebo lors de l'inscription, suivies d'une capsule placebo p.o. toutes les 12 heures pendant 7 jours
Médicament: Hyclate de doxycycline
Les patients recevront de l'hyclate de doxycycline en une dose de charge de deux gélules de 100 mg (200 mg au total) initialement suivies d'une gélule de 100 mg toutes les 12 heures pendant 7 jours.
Autres noms:
  • Doxycycline
Expérimental: Hyclate de doxycycline
Deux gélules de doxycycline de 100 mg (200 mg) p.o. lors de l'inscription, suivi d'une gélule de 100 mg p.o. toutes les 12 heures pendant 7 jours
Médicament: Placebo
Les patients recevront un placebo en une dose de charge de deux gélules initialement suivies d'une gélule toutes les 12 heures pendant 7 jours.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Indice de volume télésystolique ventriculaire gauche (LVESVi)
Délai: 3 mois après l'intervention
Indice de volume télésystolique ventriculaire gauche (LVESVi) mesuré par imagerie par résonance magnétique (IRM) à 3 mois après l'intervention
3 mois après l'intervention

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Critère composite de mortalité et d'admission à l'hôpital en raison d'un nouvel infarctus, d'une insuffisance cardiaque ou d'un accident vasculaire cérébral
Délai: 3 mois et un an après l'intervention
Critère composite de mortalité et d'hospitalisation pour récidive, insuffisance cardiaque ou accident vasculaire cérébral à 3 mois et 1 an.
3 mois et un an après l'intervention
Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)
Délai: 3 mois après l'intervention
Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) par IRM cardiaque et échocardiographie lors de l'hospitalisation et au suivi à 3 mois.
3 mois après l'intervention
Indice de volume télédiastolique ventriculaire gauche (LVEDVi)
Délai: 3 mois après l'intervention
Indice de volume télédiastolique ventriculaire gauche (LVEDVi) par IRM cardiaque et échocardiographie lors de l'hospitalisation et au suivi à 3 mois.
3 mois après l'intervention
Taille de l'infarctus
Délai: 3 mois après l'intervention
Taille de l'infarctus par IRM cardiaque lors de l'admission à l'hôpital et au suivi à 3 mois
3 mois après l'intervention

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Alberta

Collaborateurs

Royal Alexandra Hospital

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Richard Schulz, PhD, Dept. of Pediatrics and Pharmacology, University of Alberta
  • Directeur d'études: Peter Hwang, MD, PhD, Dept. of Medicine, University of Alberta
  • Directeur d'études: Benjamin Tyrrell, MD, Dept. of Medicine, University of Alberta
  • Chercheur principal: Richard Coulden, MD, Dept. of Radiology and Diagnostic Imaging, University of Alberta
  • Chercheur principal: Neil Brass, MD, Dept. of Medicine, University of Alberta
  • Chercheur principal: Raymond Leung, MD, CK Hui Heart Centre, Royal Alexandra Hospital, Edmonton, Alberta.
  • Chercheur principal: Kevin Bainey, MD, Dept. of Medicine, University of Alberta
  • Chercheur principal: Richard Thompson, MD, Dept. of Biomedical Engineering, University of Alberta
  • Chercheur principal: Ian Paterson, MD, Dept. of Medicine, University of Alberta

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 janvier 2020

Achèvement primaire (Réel)

26 juillet 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

26 août 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 avril 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 avril 2018

Première publication (Réel)

25 avril 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DOXY-STEMI

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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