Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Доксициклин для защиты сердечной мышцы после сердечных приступов

6 апреля 2026 г. обновлено: University of Alberta

Ингибирование матриксной металлопротеиназы доксициклином для предотвращения неблагоприятного ремоделирования после острого инфаркта миокарда: пилотное исследование

Текущее лечение позволяет большему количеству людей пережить сердечные приступы, чем в прошлом. Однако некоторые из выживших страдают сердечными заболеваниями и впоследствии нуждаются в госпитализации. Причины этого заболевания сердца (сердечной недостаточности) после сердечного приступа плохо изучены.

Матриксная металлопротеиназа 2 (ММР-2) представляет собой белок, который расщепляет другие белки на кусочки и активируется в сердечной мышце при сердечном приступе. ММП-2 вызывает повреждение сердца, когда приток крови к сердцу восстанавливается после приступа. Блокирование активности MMP-2 является потенциальной терапией для предотвращения повреждения сердца в этих обстоятельствах. Единственным препаратом, ингибирующим ММП-2, в настоящее время одобренным для клинического применения, является доксициклин, специально используемый для лечения пародонтита (воспаления десен) и розацеа (заболевания кожи). В более высоких дозах доксициклин также действует как антибиотик, для лечения которого он десятилетиями использовался в клинической практике.

Предыдущее клиническое исследование показало, что прием доксициклина два раза в день в течение одной недели после сердечного приступа улучшал здоровье сердца пациентов. Исследователи провели аналогичное исследование у пациентов, перенесших операцию по замещению заблокированных коронарных артерий (кровеносных сосудов, питающих сердечную мышцу). Эти пациенты принимали низкие дозы доксициклина 1 раз в сутки в течение 2 дней до операции, в день операции и через 3 дня после операции. У участников этого исследования не было выявлено побочных эффектов от использования доксициклина.

Цель этого исследования — выяснить, защищает ли доксициклин сердца пациентов, перенесших сердечный приступ. Все пациенты будут получать стандартную клиническую помощь в зависимости от их состояния, но, кроме того, будут принимать капсулу доксициклина два раза в день или капсулу плацебо в течение 7 дней как можно скорее после того, как у них будет диагностирован сердечный приступ. Три месяца спустя исследователи оценят пациентов, изучив структуру их сердца с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ). МРТ — это мощный инструмент, который позволяет врачам заглянуть внутрь тела без хирургического вмешательства или рентгеновского излучения. Ожидается, что сердца тех пациентов, которые получали доксициклин, будут здоровее, чем у тех, кто получал плацебо.

Исследователи планируют продвигать использование доксициклина для защиты сердца пациентов с сердечными приступами. В случае успеха доксициклин может помочь улучшить качество жизни выживших после сердечного приступа.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фон:

Матриксные металлопротеиназы (ММП) активируются при ишемии миокарда, переваривая ключевые структурные компоненты сердечной мышцы в условиях инфаркта миокарда и ишемически-реперфузионного повреждения миокарда (Schulz, 2007, Annu. Преподобный Фармакол. Токсикол. 47, 211-42).

Антибиотик доксициклин является единственным препаратом, одобренным Министерством здравоохранения Канады и Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в качестве ингибитора ММП для лечения периодонтита и розацеа в субантимикробных дозах.

Доксициклин уменьшает внутриклеточный протеолиз, улучшает сердечную функцию и уменьшает размер инфаркта в животных моделях ишемически-реперфузионного повреждения (Cheung et al., 2002, Circulation 101:1833-39; Villarreal et al., 2003, Circulation 208:1487-92).

TIPTOP (Cerisano et al, 2014, Eur Heart J 35: 184-91) представляло собой рандомизированное открытое исследование (110 пациентов), в котором изучалось влияние доксициклина в течение 1 недели после чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) у пациентов с передним коронарным вмешательством (ЧКВ). ИМпST. Пациенты, получавшие доксициклин, показали улучшение эхокардиографических показателей через 6 месяцев по сравнению с контрольной группой, не получавшей лечения: индекс конечного диастолического объема левого желудочка (LVEDVi) -8 мл ± 14 мл (P = 0,004), индекс конечного систолического объема левого желудочка (LVESVi) -6 мл ± 12 мл (P = 0,02) и фракция выброса левого желудочка (LVEF) + 5% ± 12% (P = 0,04). Они также показали уменьшение размеров инфаркта (-6%, P = 0,05) по данным однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ).

Обоснование исследования:

Пилотное исследование TIPTOP показало, что терапия доксициклином может уменьшить неблагоприятное ремоделирование желудочков после ЧКВ у пациентов с ИМпST. Модели на животных предполагают, что активация ММР происходит на ранней стадии реперфузии (в течение 5 минут) после тяжелой ишемии, а пилотный проект TIPTOP показал, что раннее лечение может привести к измеримому клиническому эффекту. Тем не менее, пилотный проект TIPTOP был открытым исследованием, в котором для измерения клинических исходов использовался подход с низким разрешением.

Это мелкомасштабное одноцентровое исследование фазы II с двойным ослеплением, включающее использование магнитно-резонансной томографии для измерения первичных (КСОЛЖ) и вторичных исходов (ФВ ЛЖ и КДРДЛЖ). Исследователи ожидают положительных эффектов доксициклина, у пациентов с более низкими уровнями LVESVi и LVEDVi, увеличением фракции выброса левого желудочка по данным МРТ и уменьшением размеров инфаркта по сравнению с плацебо через 3 месяца. Исследователи также ожидают, что у этих пациентов снизятся показатели госпитализации и смертности из-за сердечных событий.

В случае успеха главная цель состоит в том, чтобы разработать многоцентровое рандомизированное слепое плацебо-контролируемое исследование для изучения эффекта ранней терапии доксициклином в условиях ИМпST.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

174

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T5H 3V9
        • Royal Alexandra Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. 18+ лет
  2. Диагностика острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST)
  3. Первичный ИМпST
  4. Начало симптомов менее 12 часов
  5. Поступил в Королевскую больницу Александры в Эдмонтоне, Альберта.

Критерий исключения:

  1. Нижний ИМпST низкого риска (общая элевация ST плюс депрессия
  2. Кардиогенный шок
  3. Применение тромболитиков
  4. Инфаркт миокарда или сердечная недостаточность в анамнезе
  5. Известная гиперчувствительность к тетрациклинам
  6. Любое сопутствующее заболевание, которое, как ожидается, сократит ожидаемую продолжительность жизни до
  7. Время появления симптомов до лечения (нагрузочная доза) более 24 часов
  8. Плохая функция почек (рСКФ

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо-контроль
Две капсулы плацебо при регистрации, затем одна капсула плацебо перорально. каждые 12 часов в течение 7 дней
Лекарство: Доксициклин Гиклат
Пациенты будут получать доксициклина гиклат в ударной дозе: две капсулы по 100 мг (всего 200 мг), а затем по одной капсуле по 100 мг каждые 12 часов в течение 7 дней.
Другие имена:
  • Доксициклин
Экспериментальный: Доксициклин гиклат
Две капсулы доксициклина по 100 мг (200 мг) перорально. при зачислении, а затем одну капсулу 100 мг перорально. каждые 12 часов в течение 7 дней
Лекарство: Плацебо
Пациенты будут получать плацебо в нагрузочной дозе из двух капсул, а затем по одной капсуле каждые 12 часов в течение 7 дней.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Индекс конечного систолического объема левого желудочка (LVESVi)
Временное ограничение: 3 месяца после вмешательства
Индекс конечного систолического объема левого желудочка (LVESVi), измеренный с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) через 3 месяца после вмешательства
3 месяца после вмешательства

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Составная конечная точка смертности и госпитализации в связи с повторным инфарктом, сердечной недостаточностью или инсультом
Временное ограничение: 3 месяца и один год после вмешательства
Составная конечная точка смертности и госпитализации из-за повторного инфаркта, сердечной недостаточности или инсульта через 3 месяца и 1 год.
3 месяца и один год после вмешательства
Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ)
Временное ограничение: 3 месяца после вмешательства
Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) по данным МРТ сердца и эхокардиографии при поступлении в больницу и через 3 месяца наблюдения.
3 месяца после вмешательства
Индекс конечного диастолического объема левого желудочка (LVEDVi)
Временное ограничение: 3 месяца после вмешательства
Индекс конечно-диастолического объема левого желудочка (LVEDVi) по данным МРТ сердца и эхокардиографии при поступлении в стационар и через 3 месяца наблюдения.
3 месяца после вмешательства
Размер инфаркта
Временное ограничение: 3 месяца после вмешательства
Размер инфаркта по данным МРТ сердца при поступлении в стационар и через 3 месяца наблюдения
3 месяца после вмешательства

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Alberta

Соавторы

Royal Alexandra Hospital

Следователи

  • Учебный стул: Richard Schulz, PhD, Dept. of Pediatrics and Pharmacology, University of Alberta
  • Директор по исследованиям: Peter Hwang, MD, PhD, Dept. of Medicine, University of Alberta
  • Директор по исследованиям: Benjamin Tyrrell, MD, Dept. of Medicine, University of Alberta
  • Главный следователь: Richard Coulden, MD, Dept. of Radiology and Diagnostic Imaging, University of Alberta
  • Главный следователь: Neil Brass, MD, Dept. of Medicine, University of Alberta
  • Главный следователь: Raymond Leung, MD, CK Hui Heart Centre, Royal Alexandra Hospital, Edmonton, Alberta.
  • Главный следователь: Kevin Bainey, MD, Dept. of Medicine, University of Alberta
  • Главный следователь: Richard Thompson, MD, Dept. of Biomedical Engineering, University of Alberta
  • Главный следователь: Ian Paterson, MD, Dept. of Medicine, University of Alberta

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 января 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 июля 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 августа 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 апреля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 апреля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 апреля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DOXY-STEMI

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Сердечная недостаточность

Клинические исследования Доксициклин Гиклат

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Guinea

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться