Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Doxycycline om de hartspier te beschermen na hartaanvallen

30 januari 2024 bijgewerkt door: University of Alberta

Matrix metalloproteïnase-remming met doxycycline om nadelige remodellering na acuut myocardinfarct te voorkomen: een pilotstudie

Door de huidige medische behandeling overleven meer mensen hartaanvallen dan vroeger. Sommige overlevenden lijden echter aan hartaandoeningen en moeten later in het ziekenhuis worden opgenomen. De oorzaken achter deze hartziekte (hartfalen) na een hartaanval zijn slecht begrepen.

Matrix metalloproteinase 2 (MMP-2) is een eiwit dat andere eiwitten in stukjes knipt en in de hartspier wordt geactiveerd bij een hartinfarct. MMP-2 veroorzaakt hartletsel wanneer de bloedtoevoer naar het hart na de aanval wordt hersteld. Het blokkeren van MMP-2-activiteit is een mogelijke therapie om onder deze omstandigheden hartletsel te voorkomen. Het enige MMP-2-remmende medicijn dat momenteel is goedgekeurd voor klinisch gebruik, is doxycycline, dat specifiek wordt gebruikt voor de behandeling van parodontitis (tandvleesontsteking) en rosacea (een huidaandoening). Bij hogere doseringen werkt doxycycline ook als antibioticum waarvoor het al tientallen jaren klinisch wordt gebruikt.

Uit een eerdere klinische studie bleek dat het tweemaal daags innemen van doxycycline, gedurende een week na een hartaanval, de gezondheid van de harten van de patiënten verbeterde. De onderzoekers hebben een soortgelijk onderzoek uitgevoerd bij patiënten die een operatie hebben ondergaan om verstopte kransslagaders (bloedvaten die de hartspier voeden) te vervangen. Deze patiënten namen eenmaal daags een lage dosis doxycycline gedurende 2 dagen vóór de operatie, op de dag van de operatie en drie dagen na de operatie. De deelnemers aan dit onderzoek vertoonden geen nadelige effecten van het gebruik van doxycycline.

Het doel van deze studie is om te zien of doxycycline de harten beschermt van patiënten die een hartaanval hebben gehad. Alle patiënten krijgen standaard klinische zorg voor hun aandoening, maar nemen daarnaast twee keer per dag een doxycycline-capsule of een placebo-capsule gedurende 7 dagen, zo snel mogelijk na de diagnose van een hartaanval. Drie maanden later zullen de onderzoekers de patiënten evalueren door naar hun hartstructuur te kijken met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). MRI is een krachtig hulpmiddel waarmee artsen in het lichaam kunnen kijken zonder chirurgie of röntgenstraling. De harten van die patiënten die doxycycline kregen, zullen naar verwachting gezonder zijn dan degenen die placebo kregen.

De onderzoekers zijn van plan het gebruik van doxycycline te promoten om de harten van patiënten met hartaanvallen te beschermen. Indien succesvol, kan doxycycline de kwaliteit van leven van overlevenden van een hartaanval helpen verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond:

Matrixmetalloproteïnasen (MMP's) worden geactiveerd bij myocardischemie, waarbij ze belangrijke structurele componenten in de hartspier verteren in de setting van een myocardinfarct en myocardischemie-reperfusieletsel (Schulz, 2007, Annu. Ds. Pharmacol. Toxicol. 47, 211-42).

Het antibioticum doxycycline is het enige geneesmiddel dat door Health Canada en de Amerikaanse FDA is goedgekeurd als MMP-remmer voor de behandeling van parodontitis en rosacea in subantimicrobiële doses.

Doxycycline vermindert de intracellulaire proteolyse, verbetert de hartfunctie en verkleint de grootte van het infarct in diermodellen van ischemie-reperfusieletsel (Cheung et al, 2002, Circulation 101:1833-39; Villarreal et al, 2003, Circulation 208:1487-92).

TIPTOP (Cerisano et al, 2014, Eur Heart J 35: 184-91) was een gerandomiseerde open-label studie (110 patiënten) die het effect bestudeerde van 1 week doxycycline toegediend na percutane coronaire interventie (PCI) bij patiënten met anterieure STEMI. Patiënten die doxycycline kregen, vertoonden verbeterde echocardiografische indices na 6 maanden ten opzichte van onbehandelde controles: linkerventrikeleinddiastolische volume-index (LVEDVi) -8 ml ± 14 ml (P=0,004), linkerventrikel eind systolische volume-index (LVESVi) -6 ml ± 12 ml (P=0,02), en linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) +5% ± 12% (P=0,04). Ze vertoonden ook kleinere infarctgroottes (-6%, P=0,05) door computertomografie met enkelvoudige fotonenemissie (SPECT).

Reden voor studie:

De TIPTOP-pilootstudie toonde veelbelovend voor doxycycline-therapie om ongunstige ventriculaire remodellering na PCI bij STEMI-patiënten te verminderen. Diermodellen suggereren dat MMP-activering vroeg in reperfusie plaatsvindt (binnen 5 minuten) na ernstige ischemie, en de TIPTOP-pilot toonde aan dat vroege behandeling kan resulteren in meetbaar klinisch voordeel. De TIPTOP-pilot was echter een open-labelstudie en gebruikte een benadering met een lage resolutie om de klinische resultaten te meten.

Dit is een kleinschalige, single-center fase II-studie met dubbele blindering en omvat het gebruik van magnetische resonantiebeeldvorming om primaire (LVESVi) en secundaire uitkomsten (LVEF en LVEDVi) te meten. De onderzoekers verwachten gunstige effecten van doxycycline, waarbij patiënten na 3 maanden lagere LVESVi- en LVEDVi-spiegels, verhoogde LVEF volgens MRI en kleinere infarctgroottes vertonen in vergelijking met placebo. De onderzoekers verwachten ook dat ziekenhuisopname en sterftecijfers als gevolg van cardiale gebeurtenissen bij deze patiënten zullen worden verminderd.

Indien succesvol, is het overkoepelende doel om een ​​gerandomiseerde, geblindeerde, placebogecontroleerde studie in meerdere centra te ontwikkelen om het effect van vroege doxycycline-therapie in de setting van STEMI te onderzoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

170

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T5H 3V9
        • Werving
        • Royal Alexandra Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. 18+ jaar oud
  2. Diagnose van acuut myocardinfarct met ST-elevatie (STEMI)
  3. Primaire STEMI
  4. Symptoom begin van minder dan 12 uur
  5. Opgenomen in het Royal Alexandra Hospital in Edmonton, Alberta

Uitsluitingscriteria:

  1. Inferieure STEMI met laag risico (totale ST-elevatie plus depressie
  2. Cardiogene shock
  3. Gebruik van trombolytica
  4. Voorgeschiedenis van een hartinfarct of hartfalen
  5. Bekende overgevoeligheid voor tetracyclines
  6. Elke gelijktijdige medische aandoening die naar verwachting de levensverwachting zal verminderen
  7. Symptoom begin van behandeling (oplaaddosis) tijd langer dan 24 uur
  8. Slechte nierfunctie (eGFR

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo-controle
Twee placebocapsules bij inschrijving, gevolgd door één placebocapsule p.o. elke 12 uur gedurende 7 dagen
Geneesmiddel: Doxycycline Hyclaat
Patiënten krijgen doxycyclinehyclaat in een oplaaddosis van twee capsules van 100 mg (totaal 200 mg), gevolgd door één capsule van 100 mg om de 12 uur gedurende 7 dagen.
Andere namen:
  • Doxycycline
Experimenteel: Doxycycline hyclaat
Twee doxycycline-capsules van 100 mg (200 mg) p.o. bij inschrijving, gevolgd door één capsule van 100 mg p.o. elke 12 uur gedurende 7 dagen
Geneesmiddel: Placebo
Patiënten krijgen een placebo in een oplaaddosis van twee capsules, gevolgd door één capsule om de 12 uur gedurende 7 dagen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Linkerventrikel eind-systolische volume-index (LVESVi)
Tijdsspanne: 3 maanden na interventie
Linkerventrikel eind-systolische volume-index (LVESVi) gemeten met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) 3 maanden na de interventie
3 maanden na interventie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Samengesteld eindpunt van sterfte en ziekenhuisopname als gevolg van een nieuw infarct, hartfalen of beroerte
Tijdsspanne: 3 maanden en een jaar na de interventie
Samengesteld eindpunt van sterfte en ziekenhuisopname als gevolg van een nieuw infarct, hartfalen of beroerte na 3 maanden en 1 jaar.
3 maanden en een jaar na de interventie
Linkerventrikelejectiefractie (LVEF)
Tijdsspanne: 3 maanden na interventie
Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) door cardiale MRI en echocardiografie tijdens ziekenhuisopname en bij follow-up na 3 maanden.
3 maanden na interventie
Linkerventrikel einddiastolische volume-index (LVEDVi)
Tijdsspanne: 3 maanden na interventie
Linkerventrikel einddiastolische volume-index (LVEDVi) door cardiale MRI en echocardiografie tijdens ziekenhuisopname en bij follow-up na 3 maanden.
3 maanden na interventie
Grootte van het infarct
Tijdsspanne: 3 maanden na interventie
Infarctgrootte door cardiale MRI tijdens ziekenhuisopname en na 3 maanden follow-up
3 maanden na interventie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Alberta

Medewerkers

Royal Alexandra Hospital

Onderzoekers

  • Studie stoel: Richard Schulz, PhD, Dept. of Pediatrics and Pharmacology, University of Alberta
  • Studie directeur: Peter Hwang, MD, PhD, Dept. of Medicine, University of Alberta
  • Studie directeur: Benjamin Tyrrell, MD, Dept. of Medicine, University of Alberta
  • Hoofdonderzoeker: Richard Coulden, MD, Dept. of Radiology and Diagnostic Imaging, University of Alberta
  • Hoofdonderzoeker: Neil Brass, MD, Dept. of Medicine, University of Alberta
  • Hoofdonderzoeker: Raymond Leung, MD, CK Hui Heart Centre, Royal Alexandra Hospital, Edmonton, Alberta.
  • Hoofdonderzoeker: Kevin Bainey, MD, Dept. of Medicine, University of Alberta
  • Hoofdonderzoeker: Richard Thompson, MD, Dept. of Biomedical Engineering, University of Alberta
  • Hoofdonderzoeker: Ian Paterson, MD, Dept. of Medicine, University of Alberta

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 januari 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 april 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 april 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 april 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DOXY-STEMI

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hartfalen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in India

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren