Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Doxycyklin för att skydda hjärtmusklerna efter hjärtinfarkt

6 april 2026 uppdaterad av: University of Alberta

Hämning av matrismetalloproteinas med doxycyklin för att förhindra negativ ombyggnad efter akut hjärtinfarkt: en pilotstudie

Nuvarande medicinsk behandling gör att fler människor kan överleva hjärtinfarkter än tidigare. Men några av de överlevande lider av hjärtsjukdom och kräver sjukhusvård senare. Orsakerna bakom denna hjärtsjukdom (hjärtsvikt) efter en hjärtinfarkt är dåligt förstådda.

Matrix metalloproteinas 2 (MMP-2) är ett protein som skär andra proteiner i bitar, och aktiveras i hjärtmuskeln när det finns en hjärtinfarkt. MMP-2 orsakar hjärtskador när blodflödet till hjärtat återställs efter attacken. Blockering av MMP-2-aktivitet är en potentiell terapi för att förhindra hjärtskador under dessa omständigheter. Det enda MMP-2-hämmande läkemedlet som för närvarande är godkänt för klinisk användning är doxycyklin, specifikt använt för att behandla parodontit (gumtinflammation) och rosacea (en hudsjukdom). Vid högre doser fungerar doxycyklin också som ett antibiotikum för vilket det har använts kliniskt i årtionden.

En tidigare klinisk studie fann att att ta doxycyklin två gånger om dagen, i en vecka efter en hjärtinfarkt, förbättrade hälsan hos patienternas hjärtan. Utredarna har genomfört en liknande studie på patienter som opererats för att ersätta blockerade kranskärl (blodkärl som matar hjärtmuskeln). Dessa patienter tog en låg dos doxycyklin en gång om dagen i 2 dagar före operationen, på operationsdagen och tre dagar efter operationen. Deltagarna i denna studie visade inga negativa effekter av att använda doxycyklin.

Målet med denna studie är att se om doxycyklin skyddar hjärtan hos patienter som drabbats av en hjärtattack. Alla patienter kommer att få vanlig klinisk vård för sitt tillstånd, men kommer dessutom att ta en doxycyklinkapsel två gånger om dagen, eller en placebokapsel i 7 dagar, så snart som möjligt efter diagnosen hjärtinfarkt. Tre månader senare kommer utredarna att utvärdera patienterna genom att titta på deras hjärtstruktur med hjälp av magnetisk resonanstomografi (MRT). MRT är ett kraftfullt verktyg som gör att läkare kan se inuti kroppen utan operation eller röntgenstrålning. Hjärtan hos de patienter som fick doxycyklin förväntas vara friskare än de som fick placebo.

Utredarna planerar att främja användningen av doxycyklin för att skydda hjärtan hos patienter med hjärtinfarkt. Om det lyckas kan doxycyklin bidra till att förbättra livskvaliteten för hjärtinfarktöverlevande.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund:

Matrismetalloproteinaser (MMP) aktiveras vid myokardischemi och smälter viktiga strukturella komponenter i hjärtmuskeln i samband med hjärtinfarkt och myokardischemi-reperfusionsskada (Schulz, 2007, Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 47, 211-42).

Antibiotikumet doxycyklin är det enda läkemedlet som godkänts som MMP-hämmare av Health Canada och U.S.FDA för behandling av parodontit och rosacea vid subantimikrobiella doser.

Doxycyklin minskar intracellulär proteolys, förbättrar hjärtfunktionen och minskar infarktstorleken i djurmodeller av ischemi-reperfusionsskada (Cheung et al, 2002, Circulation 101:1833-39; Villarreal et al, 2003, Circulation 208-9:2487).

TIPTOP (Cerisano et al, 2014, Eur Heart J 35: 184-91) var en randomiserad öppen studie (110 patienter) som studerade effekten av en veckas doxycyklin givet post-perkutant koronar intervention (PCI) hos patienter med främre STEMI. Patienter som fick doxycyklin visade förbättrade ekokardiografiska index efter 6 månader jämfört med obehandlade kontroller: vänsterkammarändens diastoliska volymindex (LVEDVi) -8 mL ± 14 mL (P=0,004), vänstra kammarens slutsystoliska volymindex (LVESVi) -6 ml ± 12 ml (P=0,02), och vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) +5% ± 12% (P=0,04). De visade också minskade infarktstorlekar (-6 %, P=0,05) genom datortomografi med enkelfotonemission (SPECT).

Motiv för studier:

TIPTOP-pilotstudien visade lovande för doxycyklinterapi för att minska negativ ventrikulär ombyggnad efter PCI hos STEMI-patienter. Djurmodeller tyder på att MMP-aktivering sker tidigt i reperfusion (inom 5 minuter) efter svår ischemi, och TIPTOP-piloten visade att tidig behandling kan resultera i mätbar klinisk nytta. TIPTOP-piloten var dock en öppen studie och använde en metod med låg upplösning för att mäta kliniska resultat.

Detta är en småskalig, enkelcenter Fas II-studie med dubbelblindning, och inkluderar användning av magnetisk resonanstomografi för att mäta primära (LVESVi) och sekundära resultat (LVEF och LVEDVi). Utredarna förutser fördelaktiga effekter av doxycyklin, med patienter som visar lägre nivåer av LVESVi och LVEDVi, ökad LVEF genom MRT och minskade infarktstorlekar, jämfört med placebo efter 3 månader. Utredarna förväntar sig också att sjukhusvistelse och dödlighet på grund av hjärthändelser kommer att minska hos dessa patienter.

Om det lyckas är det övergripande målet att utveckla en randomiserad, blindad, placebokontrollerad multicenterstudie för att undersöka effekten av tidig doxycyklinbehandling vid STEMI.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

174

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T5H 3V9
        • Royal Alexandra Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. 18+ år gammal
  2. Diagnos av akut hjärtinfarkt med ST-förhöjning (STEMI)
  3. Primär STEMI
  4. Symtom debut mindre än 12 timmar
  5. Inlagd på Royal Alexandra Hospital i Edmonton, Alberta

Exklusions kriterier:

  1. Låg risk för sämre STEMI (total ST-höjning plus depression
  2. Kardiogen chock
  3. Användning av trombolytika
  4. Tidigare historia av hjärtinfarkt eller hjärtsvikt
  5. Känd överkänslighet mot tetracykliner
  6. Varje samtidig medicinskt tillstånd förväntas minska den förväntade livslängden till
  7. Symtomstart till behandling (laddningsdos) tid längre än 24 timmar
  8. Dålig njurfunktion (eGFR

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebokontroll
Två placebokapslar vid inskrivning, följt av en placebokapsel p.o. var 12:e timme i 7 dagar
Läkemedel: Doxycyklin Hyclate
Patienterna kommer att få doxycyklinhyklat i en laddningsdos på två 100 mg kapslar (200 mg totalt) initialt följt av en 100 mg kapsel var 12:e timme i 7 dagar.
Andra namn:
  • Doxycyklin
Experimentell: Doxycyklinhyklat
Två 100 mg doxycyklinkapslar (200 mg) p.o. vid inskrivning, följt av en 100 mg kapsel p.o. var 12:e timme i 7 dagar
Läkemedel: Placebo
Patienterna kommer att få placebo i en laddningsdos på två kapslar initialt följt av en kapsel var 12:e timme i 7 dagar.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Vänster kammare end-systoliskt volymindex (LVESVi)
Tidsram: 3 månader efter intervention
Vänster ventrikulärt slutsystoliskt volymindex (LVESVi) mätt med magnetisk resonanstomografi (MRT) 3 månader efter intervention
3 månader efter intervention

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sammansatt slutpunkt för dödlighet och sjukhusinläggning på grund av återinfarkt, hjärtsvikt eller stroke
Tidsram: 3 månader och ett år efter intervention
Sammansatt slutpunkt för dödlighet och sjukhusinläggning på grund av återinfarkt, hjärtsvikt eller stroke vid 3 månader och 1 år.
3 månader och ett år efter intervention
Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF)
Tidsram: 3 månader efter intervention
Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) genom hjärt-MR och ekokardiografi under sjukhusinläggning och vid 3 månaders uppföljning.
3 månader efter intervention
Vänster kammare end-diastoliskt volymindex (LVEDVi)
Tidsram: 3 månader efter intervention
Vänster kammare end-diastoliskt volymindex (LVEDVi) genom hjärt-MR och ekokardiografi under sjukhusinläggning och vid 3 månaders uppföljning.
3 månader efter intervention
Infarktstorlek
Tidsram: 3 månader efter intervention
Infarktstorlek genom hjärt-MR under sjukhusinläggning och vid 3 månaders uppföljning
3 månader efter intervention

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Alberta

Samarbetspartners

Royal Alexandra Hospital

Utredare

  • Studiestol: Richard Schulz, PhD, Dept. of Pediatrics and Pharmacology, University of Alberta
  • Studierektor: Peter Hwang, MD, PhD, Dept. of Medicine, University of Alberta
  • Studierektor: Benjamin Tyrrell, MD, Dept. of Medicine, University of Alberta
  • Huvudutredare: Richard Coulden, MD, Dept. of Radiology and Diagnostic Imaging, University of Alberta
  • Huvudutredare: Neil Brass, MD, Dept. of Medicine, University of Alberta
  • Huvudutredare: Raymond Leung, MD, CK Hui Heart Centre, Royal Alexandra Hospital, Edmonton, Alberta.
  • Huvudutredare: Kevin Bainey, MD, Dept. of Medicine, University of Alberta
  • Huvudutredare: Richard Thompson, MD, Dept. of Biomedical Engineering, University of Alberta
  • Huvudutredare: Ian Paterson, MD, Dept. of Medicine, University of Alberta

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 januari 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

26 juli 2025

Avslutad studie (Faktisk)

26 augusti 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 april 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 april 2018

Första postat (Faktisk)

25 april 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DOXY-STEMI

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hjärtsvikt

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in United States

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera