Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Doxycycline for å beskytte hjertemuskler etter hjerteinfarkt

6. april 2026 oppdatert av: University of Alberta

Matrisemetalloproteinasehemming med doksycyklin for å forhindre uønsket ombygging etter akutt hjerteinfarkt: en pilotstudie

Nåværende medisinsk behandling gjør at flere mennesker kan overleve hjerteinfarkt enn tidligere. Noen av de overlevende lider imidlertid av hjertesykdom og trenger sykehusinnleggelse senere. Årsakene bak denne hjertesykdommen (hjertesvikt) etter et hjerteinfarkt er dårlig forstått.

Matrix metalloproteinase 2 (MMP-2) er et protein som kutter andre proteiner i biter, og aktiveres i hjertemuskelen når det er et hjerteinfarkt. MMP-2 forårsaker hjerteskade når blodstrømmen til hjertet gjenopprettes etter angrepet. Blokkering av MMP-2-aktivitet er en potensiell terapi for å forhindre hjerteskade under disse omstendighetene. Det eneste MMP-2-hemmende stoffet som for tiden er godkjent for klinisk bruk, er doksycyklin, spesielt brukt til å behandle periodontitt (betennelse i tannkjøttet) og rosacea (en hudlidelse). Ved høyere doser fungerer doksycyklin også som et antibiotikum som det har vært klinisk brukt for i flere tiår.

En tidligere klinisk studie fant at å ta doksycyklin to ganger om dagen, i en uke etter et hjerteinfarkt, forbedret helsen til pasientenes hjerter. Etterforskerne har utført en lignende studie på pasienter som ble operert for å erstatte blokkerte koronararterier (blodkar som mater hjertemuskelen). Disse pasientene tok en lav dose doksycyklin én gang daglig i 2 dager før operasjonen, på operasjonsdagen og tre dager etter operasjonen. Deltakerne i denne studien viste ingen bivirkninger ved bruk av doksycyklin.

Målet med denne studien er å se om doksycyklin beskytter hjertene til pasienter som har fått hjerteinfarkt. Alle pasienter vil få standard klinisk behandling for sin tilstand, men vil i tillegg ta en doksycyklinkapsel to ganger daglig, eller en placebokapsel i 7 dager, så snart som mulig etter at de har fått diagnosen hjerteinfarkt. Tre måneder senere vil etterforskerne evaluere pasientene ved å se på hjertestrukturen deres ved hjelp av magnetisk resonansavbildning (MRI). MR er et kraftig verktøy som lar leger se innsiden av kroppen uten kirurgi eller røntgenstråling. Hjertene til de pasientene som fikk doksycyklin forventes å være sunnere enn de som fikk placebo.

Etterforskerne planlegger å fremme bruken av doksycyklin for å beskytte hjertet til pasienter med hjerteinfarkt. Hvis det lykkes, kan doksycyklin bidra til å forbedre livskvaliteten til overlevende hjerteinfarkt.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

Matrisemetalloproteinaser (MMP) aktiveres i myokardiskemi, og fordøyer viktige strukturelle komponenter i hjertemuskelen i forbindelse med hjerteinfarkt og myokardiskemi-reperfusjonsskade (Schulz, 2007, Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 47, 211-42).

Antibiotikumet doxycycline er det eneste stoffet som er godkjent som en MMP-hemmer av Health Canada og US FDA for behandling av periodontitt og rosacea ved sub-antimikrobielle doser.

Doxycycline reduserer intracellulær proteolyse, forbedrer hjertefunksjonen og reduserer infarktstørrelsen i dyremodeller av iskemi-reperfusjonsskade (Cheung et al, 2002, Circulation 101:1833-39; Villarreal et al, 2003, Circulation 208-9:2487).

TIPTOP (Cerisano et al, 2014, Eur Heart J 35: 184-91) var en randomisert åpen studie (110 pasienter) som studerte effekten av 1-ukes doksycyklin gitt post-perkutan koronar intervensjon (PCI) hos pasienter med anterior. STEMI. Pasienter som fikk doksycyklin viste forbedrede ekkokardiografiske indekser etter 6 måneder i forhold til ubehandlede kontroller: venstre ventrikkel ende diastolisk volumindeks (LVEDVi) -8 mL ± 14 mL (P=0,004), venstre ventrikkel ende systolisk volumindeks (LVESVi) -6 mL ± 12 mL (P=0,02), og venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) +5 % ± 12 % (P=0,04). De viste også reduserte infarktstørrelser (-6 %, P=0,05) ved enkeltfotonemisjons-computertomografi (SPECT).

Begrunnelse for studiet:

TIPTOP-pilotstudien viste løfte om doksycyklinbehandling for å redusere uønsket ventrikkelremodellering etter PCI hos STEMI-pasienter. Dyremodeller antyder at MMP-aktivering skjer tidlig i reperfusjon (innen 5 minutter) etter alvorlig iskemi, og TIPTOP-piloten viste at tidlig behandling kan resultere i målbar klinisk fordel. Imidlertid var TIPTOP-piloten en åpen studie og brukte en lavoppløsningsmetode for å måle kliniske resultater.

Dette er en småskala, enkeltsenter fase II-studie med dobbel blinding, og inkluderer bruk av magnetisk resonansavbildning for å måle primære (LVESVi) og sekundære utfall (LVEF og LVEDVi). Etterforskerne forventer gunstige effekter av doksycyklin, med pasienter som viser lavere nivåer av LVESVi og LVEDVi, økt LVEF ved MR og reduserte infarktstørrelser, sammenlignet med placebo etter 3 måneder. Etterforskerne forventer også at sykehusinnleggelse og dødelighet på grunn av hjertehendelser reduseres hos disse pasientene.

Hvis det lykkes, er det overordnede målet å utvikle en multisenter randomisert, blindet, placebokontrollert studie for å undersøke effekten av tidlig doksycyklinbehandling i STEMI.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

174

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T5H 3V9
        • Royal Alexandra Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. 18+ år gammel
  2. Diagnose av akutt hjerteinfarkt med ST-elevasjon (STEMI)
  3. Primær STEMI
  4. Symptomdebut på mindre enn 12 timer
  5. Innlagt på Royal Alexandra Hospital i Edmonton, Alberta

Ekskluderingskriterier:

  1. Lavrisiko inferior STEMI (total ST-elevasjon pluss depresjon
  2. Kardiogent sjokk
  3. Bruk av trombolytika
  4. Tidligere historie med hjerteinfarkt eller hjertesvikt
  5. Kjent overfølsomhet for tetracykliner
  6. Enhver samtidig medisinsk tilstand som forventes å redusere forventet levealder til
  7. Symptomstart til behandling (belastningsdose) tid lenger enn 24 timer
  8. Dårlig nyrefunksjon (eGFR

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebokontroll
To placebokapsler ved registrering, etterfulgt av én placebokapsel p.o. hver 12. time i 7 dager
Legemiddel: Doxycycline Hyclate
Pasienter vil motta doksycyklinhyklat i en startdose på to 100 mg kapsler (totalt 200 mg) etterfulgt av én 100 mg kapsel hver 12. time i 7 dager.
Andre navn:
  • Doksycyklin
Eksperimentell: Doksycyklinhyklat
To 100 mg doksycyklinkapsler (200 mg) p.o. ved påmelding, etterfulgt av én 100 mg kapsel p.o. hver 12. time i 7 dager
Legemiddel: Placebo
Pasienter vil motta placebo i en startdose på to kapsler etterfulgt av én kapsel hver 12. time i 7 dager.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Venstre ventrikkel end-systolisk volumindeks (LVESVi)
Tidsramme: 3 måneder etter intervensjon
Venstre ventrikkel endesystolisk volumindeks (LVESVi) målt ved magnetisk resonansavbildning (MRI) 3 måneder etter intervensjon
3 måneder etter intervensjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammensatt endepunkt for dødelighet og sykehusinnleggelse på grunn av re-infarkt, hjertesvikt eller hjerneslag
Tidsramme: 3 måneder og ett år etter intervensjon
Sammensatt endepunkt for dødelighet og sykehusinnleggelse på grunn av re-infarkt, hjertesvikt eller hjerneslag ved 3 måneder og 1 år.
3 måneder og ett år etter intervensjon
Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)
Tidsramme: 3 måneder etter intervensjon
Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ved hjerte-MR og ekkokardiografi under sykehusinnleggelse og ved 3-måneders oppfølging.
3 måneder etter intervensjon
Venstre ventrikkel end-diastolisk volumindeks (LVEDVi)
Tidsramme: 3 måneder etter intervensjon
Venstre ventrikkel end-diastolisk volumindeks (LVEDVi) ved hjerte-MR og ekkokardiografi under sykehusinnleggelse og ved 3-måneders oppfølging.
3 måneder etter intervensjon
Infarktstørrelse
Tidsramme: 3 måneder etter intervensjon
Infarktstørrelse ved hjerte-MR under sykehusinnleggelse og ved 3-måneders oppfølging
3 måneder etter intervensjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Alberta

Samarbeidspartnere

Royal Alexandra Hospital

Etterforskere

  • Studiestol: Richard Schulz, PhD, Dept. of Pediatrics and Pharmacology, University of Alberta
  • Studieleder: Peter Hwang, MD, PhD, Dept. of Medicine, University of Alberta
  • Studieleder: Benjamin Tyrrell, MD, Dept. of Medicine, University of Alberta
  • Hovedetterforsker: Richard Coulden, MD, Dept. of Radiology and Diagnostic Imaging, University of Alberta
  • Hovedetterforsker: Neil Brass, MD, Dept. of Medicine, University of Alberta
  • Hovedetterforsker: Raymond Leung, MD, CK Hui Heart Centre, Royal Alexandra Hospital, Edmonton, Alberta.
  • Hovedetterforsker: Kevin Bainey, MD, Dept. of Medicine, University of Alberta
  • Hovedetterforsker: Richard Thompson, MD, Dept. of Biomedical Engineering, University of Alberta
  • Hovedetterforsker: Ian Paterson, MD, Dept. of Medicine, University of Alberta

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. januar 2020

Primær fullføring (Faktiske)

26. juli 2025

Studiet fullført (Faktiske)

26. august 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. april 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. april 2018

Først lagt ut (Faktiske)

25. april 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DOXY-STEMI

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hjertefeil

Kliniske studier på Doxycycline Hyclate

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere