Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Doxycyclin til at beskytte hjertemuskler efter hjerteanfald

6. april 2026 opdateret af: University of Alberta

Matrix metalloproteinasehæmning med doxycyclin for at forhindre uønsket ombygning efter akut myokardieinfarkt: en pilotundersøgelse

Nuværende medicinsk behandling giver flere mennesker mulighed for at overleve hjerteanfald end tidligere. Nogle af de overlevende lider dog af hjertesygdomme og kræver senere indlæggelse. Årsagerne bag denne hjertesygdom (hjertesvigt) efter et hjerteanfald er dårligt forstået.

Matrix metalloproteinase 2 (MMP-2) er et protein, der skærer andre proteiner i stykker, og aktiveres i hjertemusklen, når der er et hjerteanfald. MMP-2 forårsager hjerteskade, når blodtilførslen til hjertet genoprettes efter anfaldet. Blokering af MMP-2-aktivitet er en potentiel terapi for at forhindre hjerteskade under disse omstændigheder. Det eneste MMP-2-hæmmende lægemiddel, der i øjeblikket er godkendt til klinisk brug, er doxycyclin, der specifikt anvendes til behandling af paradentose (gumbetændelse) og rosacea (en hudlidelse). Ved højere doser virker doxycyclin også som et antibiotikum, som det har været klinisk brugt til i årtier.

En tidligere klinisk undersøgelse viste, at indtagelse af doxycyclin to gange dagligt i en uge efter et hjerteanfald forbedrede patienternes hjerter. Efterforskerne har udført en lignende undersøgelse af patienter, der blev opereret for at erstatte blokerede kranspulsårer (blodkar, der fodrer hjertemusklen). Disse patienter tog en lav dosis doxycyclin én gang dagligt i 2 dage før operationen, på operationsdagen og tre dage efter operationen. Deltagerne i denne undersøgelse viste ingen bivirkninger ved at bruge doxycyclin.

Målet med denne undersøgelse er at se, om doxycyclin beskytter hjerterne hos patienter, der har fået et hjerteanfald. Alle patienter vil modtage standard klinisk behandling for deres tilstand, men vil derudover tage en doxycyclinkapsel to gange dagligt eller en placebokapsel i 7 dage, så hurtigt som muligt efter at have fået konstateret et hjerteanfald. Tre måneder senere vil efterforskerne evaluere patienterne ved at se på deres hjertestruktur ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). MR er et kraftfuldt værktøj, der gør det muligt for læger at se inde i kroppen uden kirurgi eller røntgenstråling. Hjertene hos de patienter, der fik doxycyclin, forventes at være sundere end dem, der fik placebo.

Efterforskerne planlægger at fremme brugen af ​​doxycyclin for at beskytte hjerterne hos patienter med hjerteanfald. Hvis det lykkes, kan doxycyclin hjælpe med at forbedre livskvaliteten for hjerteanfaldsoverlevere.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund:

Matrix metalloproteinaser (MMP'er) aktiveres i myokardieiskæmi, der fordøjer vigtige strukturelle komponenter i hjertemuskulaturen i forbindelse med myokardieinfarkt og myokardieiskæmi-reperfusionsskade (Schulz, 2007, Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 47, 211-42).

Antibiotikummet doxycyclin er det eneste lægemiddel, der er godkendt som MMP-hæmmer af Health Canada og det amerikanske FDA til behandling af paradentose og rosacea ved sub-antimikrobielle doser.

Doxycyclin nedsætter intracellulær proteolyse, forbedrer hjertefunktionen og reducerer infarktstørrelsen i dyremodeller af iskæmi-reperfusionsskade (Cheung et al, 2002, Circulation 101:1833-39; Villarreal et al, 2003, Circulation 208-9:24877).

TIPTOP (Cerisano et al, 2014, Eur Heart J 35: 184-91) var et randomiseret åbent forsøg (110 patienter), der undersøgte effekten af ​​1-uges doxycyclin givet post-perkutan koronar intervention (PCI) hos patienter med anterior STEMI. Patienter, der modtog doxycyclin, viste forbedrede ekkokardiografiske indekser efter 6 måneder i forhold til ubehandlede kontroller: venstre ventrikel ende diastolisk volumenindeks (LVEDVi) -8 mL ± 14 mL (P=0,004), venstre ventrikel ende systolisk volumenindeks (LVESVi) -6 mL ± 12 mL (P=0,02), og venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) +5% ± 12% (P=0,04). De viste også reducerede infarktstørrelser (-6 %, P=0,05) ved enkeltfotonemissionscomputertomografi (SPECT).

Begrundelse for studiet:

TIPTOP-pilotstudiet viste løfte om, at doxycyclinbehandling kan reducere uønsket ventrikulær ombygning efter PCI hos STEMI-patienter. Dyremodeller tyder på, at MMP-aktivering forekommer tidligt i reperfusion (inden for 5 minutter) efter svær iskæmi, og TIPTOP-piloten viste, at tidlig behandling kan resultere i målbar klinisk fordel. TIPTOP-piloten var imidlertid et åbent-label-studie og brugte en tilgang med lav opløsning til at måle kliniske resultater.

Dette er et enkelt-center fase II-forsøg med dobbeltblænding og inkluderer brugen af ​​magnetisk resonansbilleddannelse til at måle primære (LVESVi) og sekundære resultater (LVEF og LVEDVi). Efterforskerne forudser gavnlige virkninger af doxycyclin, hvor patienter viser lavere niveauer af LVESVi og LVEDVi, øget LVEF ved MR og reducerede infarktstørrelser sammenlignet med placebo efter 3 måneder. Efterforskerne forventer også, at hospitalsindlæggelse og dødelighed på grund af hjertehændelser vil blive reduceret hos disse patienter.

Hvis det lykkes, er det overordnede mål at udvikle et multicenter randomiseret, blindet, placebokontrolleret forsøg for at undersøge effekten af ​​tidlig doxycyclinbehandling i STEMI-miljøet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

174

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T5H 3V9
        • Royal Alexandra Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. 18+ år gammel
  2. Diagnose af akut ST-elevation myokardieinfarkt (STEMI)
  3. Primær STEMI
  4. Symptomdebut på mindre end 12 timer
  5. Indlagt på Royal Alexandra Hospital i Edmonton, Alberta

Ekskluderingskriterier:

  1. Lavrisiko inferior STEMI (total ST elevation plus depression
  2. Kardiogent shock
  3. Brug af trombolytika
  4. Tidligere myokardieinfarkt eller hjertesvigt
  5. Kendt overfølsomhed over for tetracykliner
  6. Enhver samtidig medicinsk tilstand forventes at reducere den forventede levetid til
  7. Symptomstart til behandling (belastningsdosis) længere end 24 timer
  8. Dårlig nyrefunktion (eGFR

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo kontrol
To placebokapsler ved tilmelding, efterfulgt af én placebokapsel p.o. hver 12. time i 7 dage
Medicin: Doxycyclin Hyclate
Patienterne vil modtage doxycyclinhyclate i en startdosis på to 100 mg kapsler (200 mg i alt) efterfulgt af en 100 mg kapsel hver 12. time i 7 dage.
Andre navne:
  • Doxycyclin
Eksperimentel: Doxycyclinhyklat
To 100 mg doxycyclin kapsler (200 mg) p.o. ved tilmelding, efterfulgt af én 100 mg kapsel p.o. hver 12. time i 7 dage
Medicin: Placebo
Patienterne vil modtage placebo i en startdosis på to kapsler, indledningsvis efterfulgt af en kapsel hver 12. time i 7 dage.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Venstre ventrikel end-systolisk volumenindeks (LVESVi)
Tidsramme: 3 måneder efter intervention
Venstre ventrikel end-systolisk volumenindeks (LVESVi) målt ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) 3 måneder efter intervention
3 måneder efter intervention

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammensat endepunkt for dødelighed og hospitalsindlæggelse på grund af re-infarkt, hjertesvigt eller slagtilfælde
Tidsramme: 3 måneder og et år efter intervention
Sammensat endepunkt for dødelighed og hospitalsindlæggelse på grund af re-infarkt, hjertesvigt eller slagtilfælde efter 3 måneder og 1 år.
3 måneder og et år efter intervention
Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)
Tidsramme: 3 måneder efter intervention
Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ved hjerte-MR og ekkokardiografi under hospitalsindlæggelse og ved 3-måneders opfølgning.
3 måneder efter intervention
Venstre ventrikel end-diastolisk volumenindeks (LVEDVi)
Tidsramme: 3 måneder efter intervention
Venstre ventrikel end-diastolisk volumenindeks (LVEDVi) ved hjerte-MR og ekkokardiografi under hospitalsindlæggelse og ved 3-måneders opfølgning.
3 måneder efter intervention
Infarkt størrelse
Tidsramme: 3 måneder efter intervention
Infarktstørrelse ved hjerte-MR under hospitalsindlæggelse og ved 3-måneders opfølgning
3 måneder efter intervention

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Alberta

Samarbejdspartnere

Royal Alexandra Hospital

Efterforskere

  • Studiestol: Richard Schulz, PhD, Dept. of Pediatrics and Pharmacology, University of Alberta
  • Studieleder: Peter Hwang, MD, PhD, Dept. of Medicine, University of Alberta
  • Studieleder: Benjamin Tyrrell, MD, Dept. of Medicine, University of Alberta
  • Ledende efterforsker: Richard Coulden, MD, Dept. of Radiology and Diagnostic Imaging, University of Alberta
  • Ledende efterforsker: Neil Brass, MD, Dept. of Medicine, University of Alberta
  • Ledende efterforsker: Raymond Leung, MD, CK Hui Heart Centre, Royal Alexandra Hospital, Edmonton, Alberta.
  • Ledende efterforsker: Kevin Bainey, MD, Dept. of Medicine, University of Alberta
  • Ledende efterforsker: Richard Thompson, MD, Dept. of Biomedical Engineering, University of Alberta
  • Ledende efterforsker: Ian Paterson, MD, Dept. of Medicine, University of Alberta

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. januar 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. juli 2025

Studieafslutning (Faktiske)

26. august 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. april 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. april 2018

Først opslået (Faktiske)

25. april 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DOXY-STEMI

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hjertefejl

Kliniske forsøg med Doxycyclin Hyclate

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Liberia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner