Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Doksisykliini suojaa sydänlihaksia sydänkohtausten jälkeen

maanantai 6. huhtikuuta 2026 päivittänyt: University of Alberta

Matriisin metalloproteinaasin esto doksisykliinillä estämään haitallista uudelleenmuotoilua akuutin sydäninfarktin jälkeen: pilottitutkimus

Nykyinen lääketieteellinen hoito mahdollistaa useamman ihmisen selviytymisen sydänkohtauksista kuin aikaisemmin. Jotkut selviytyneistä kärsivät kuitenkin sydänsairauksista ja tarvitsevat myöhemmin sairaalahoitoa. Tämän sydänsairauden (sydämen vajaatoiminnan) syitä sydänkohtauksen jälkeen ymmärretään huonosti.

Matrix metalloproteinase 2 (MMP-2) on proteiini, joka leikkaa muut proteiinit paloiksi ja aktivoituu sydänlihaksessa sydänkohtauksen sattuessa. MMP-2 aiheuttaa sydänvaurion, kun verenkierto sydämeen palautuu hyökkäyksen jälkeen. MMP-2-aktiivisuuden estäminen on mahdollinen hoitomuoto sydänvaurioiden estämiseksi näissä olosuhteissa. Ainoa tällä hetkellä kliiniseen käyttöön hyväksytty MMP-2:ta estävä lääke on doksisykliini, jota käytetään erityisesti parodontiitin (ientulehdus) ja ruusufinnien (ihosairaus) hoitoon. Suuremmilla annoksilla doksisykliini toimii myös antibioottina, johon sitä on käytetty kliinisesti vuosikymmeniä.

Edellisessä kliinisessä tutkimuksessa havaittiin, että doksisykliinin ottaminen kahdesti päivässä yhden viikon ajan sydänkohtauksen jälkeen paransi potilaiden sydämen terveyttä. Tutkijat ovat tehneet samanlaisen tutkimuksen potilailla, joille tehtiin leikkaus tukkeutuneiden sepelvaltimoiden (sydänlihasta ruokkivien verisuonten) korvaamiseksi. Nämä potilaat ottivat pienen annoksen doksisykliiniä kerran päivässä 2 päivää ennen leikkausta, leikkauspäivänä ja kolme päivää leikkauksen jälkeen. Tämän tutkimuksen osallistujat eivät osoittaneet haitallisia vaikutuksia doksisykliinin käytöllä.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, suojaako doksisykliini sydänkohtauksen saaneiden potilaiden sydäntä. Kaikki potilaat saavat normaalia kliinistä hoitoa sairautensa vuoksi, mutta lisäksi he ottavat doksisykliinikapselin kahdesti päivässä tai lumekapselin 7 päivän ajan mahdollisimman pian sydänkohtausdiagnoosin jälkeen. Kolme kuukautta myöhemmin tutkijat arvioivat potilaat tarkastelemalla heidän sydämensä rakennetta magneettiresonanssikuvauksella (MRI). MRI on tehokas työkalu, jonka avulla lääkärit voivat nähdä kehon sisällä ilman leikkausta tai röntgensäteilyä. Doksisykliiniä saaneiden potilaiden sydämen odotetaan olevan terveempi kuin lumelääkettä saaneiden potilaiden sydämen.

Tutkijat aikovat edistää doksisykliinin käyttöä sydänkohtauspotilaiden sydämen suojelemiseksi. Jos se onnistuu, doksisykliini voi auttaa parantamaan sydänkohtauksesta selviytyneiden elämänlaatua.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

Matriksimetalloproteinaasit (MMP:t) aktivoituvat sydänlihaksen iskemiassa, sulattaen sydänlihaksen avainrakennekomponentteja sydäninfarktin ja sydänlihaksen iskemia-reperfuusiovaurion yhteydessä (Schulz, 2007, Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 47, 211-42).

Doksisykliini-antibiootti on ainoa lääke, jonka Health Canada ja U.S. FDA on hyväksynyt MMP-estäjäksi parodontiitin ja ruusufinnien hoitoon mikrobeja pienemmillä annoksilla.

Doksisykliini vähentää solunsisäistä proteolyysiä, parantaa sydämen toimintaa ja pienentää infarktin kokoa iskemia-reperfuusiovaurion eläinmalleissa (Cheung et ai, 2002, Circulation 101:1833-39; Villarreal et ai, 2003, Circulation 208:1487-92).

TIPTOP (Cerisano et al, 2014, Eur Heart J 35: 184-91) oli satunnaistettu avoin tutkimus (110 potilasta), jossa tutkittiin 1 viikon doksisykliinin vaikutusta postperkutaanisen sepelvaltimointervention (PCI) jälkeen potilailla, joilla oli eturauhanen. STEMI. Doksisykliiniä saaneiden potilaiden kaikukardiografiset indeksit paranivat 6 kuukauden kohdalla verrattuna hoitamattomiin kontrolleihin: vasemman kammion loppudiastolinen tilavuusindeksi (LVEDVi) -8 ml ± 14 ml (P = 0,004), vasemman kammion loppusystolinen tilavuusindeksi (LVESVi) -6 ml ± 12 ml (P=0,02) ja vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) +5 % ± 12 % (P=0,04). He osoittivat myös pienentynyttä infarktien kokoa (-6 %, P = 0,05) yksifotoniemissiotietokonetomografialla (SPECT).

Opiskelun perustelut:

TIPTOP-pilottitutkimus osoitti, että doksisykliinihoito vähentää haitallista kammioiden uudelleenmuotoilua PCI:n jälkeen STEMI-potilailla. Eläinmallit viittaavat siihen, että MMP-aktivaatio tapahtuu reperfuusion varhaisessa vaiheessa (5 minuutin sisällä) vakavan iskemian jälkeen, ja TIPTOP-pilotti osoitti, että varhainen hoito voi johtaa mitattavissa olevaan kliiniseen hyötyyn. TIPTOP-pilotti oli kuitenkin avoin tutkimus ja siinä käytettiin matalan resoluution lähestymistapaa kliinisten tulosten mittaamiseen.

Tämä on pienimuotoinen, yhden keskuksen vaiheen II tutkimus kaksoissokkouksella ja sisältää magneettikuvauksen käytön primaaristen (LVESVi) ja toissijaisten tulosten (LVEF ja LVEDVi) mittaamiseen. Tutkijat odottavat doksisykliinin hyödyllisiä vaikutuksia, sillä potilailla LVESVi- ja LVEDVi-tasot olivat alhaisemmat, LVEF lisääntyi magneettikuvauksessa ja infarktien koko pieneni lumelääkkeeseen verrattuna kolmen kuukauden kohdalla. Tutkijat odottavat myös näiden potilaiden sairaalahoidon ja sydäntapahtumien aiheuttaman kuolleisuuden vähenevän.

Jos se onnistuu, yleistavoitteena on kehittää monikeskusinen satunnaistettu, sokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa tutkitaan varhaisen doksisykliinihoidon vaikutusta STEMI:n taustalla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

174

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T5H 3V9
        • Royal Alexandra Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. 18+ vuotias
  2. Akuutin ST-korkeuden aiheuttavan sydäninfarktin (STEMI) diagnoosi
  3. Ensisijainen STEMI
  4. Oireet alkavat alle 12 tunnin kuluttua
  5. Otettiin Royal Alexandra -sairaalaan Edmontonissa, Albertassa

Poissulkemiskriteerit:

  1. Pieni riski huonompi STEMI (koko ST-nousu plus masennus
  2. Kardiogeeninen sokki
  3. Trombolyyttien käyttö
  4. Aiempi sydäninfarkti tai sydämen vajaatoiminta
  5. Tunnettu yliherkkyys tetrasykliineille
  6. Mikä tahansa samanaikainen sairaus, jonka odotetaan lyhentävän elinajanodotetta
  7. Oireet alkavat hoitoon (kyllästysannos) yli 24 tuntia
  8. Huono munuaisten toiminta (eGFR

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Placebo-kontrolli
Kaksi plasebokapselia ilmoittautumisen yhteydessä, jonka jälkeen yksi lumekapseli p.o. 12 tunnin välein 7 päivän ajan
Lääke: Doksisykliinihyklaatti
Potilaat saavat doksisykliinihyklaatin kyllästysannoksen, joka on kaksi 100 mg:n kapselia (yhteensä 200 mg) ja sen jälkeen yksi 100 mg:n kapseli 12 tunnin välein 7 päivän ajan.
Muut nimet:
  • Doksisykliini
Kokeellinen: Doksisykliinihyklaatti
Kaksi 100 mg:n doksisykliinikapselia (200 mg) p.o. ilmoittautumisen yhteydessä, jonka jälkeen yksi 100 mg:n kapseli p.o. 12 tunnin välein 7 päivän ajan
Lääke: Plasebo
Potilaat saavat lumelääkettä kahden kapselin kyllästysannoksena, jonka jälkeen yksi kapseli 12 tunnin välein 7 päivän ajan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vasemman kammion loppusystolinen tilavuusindeksi (LVESVi)
Aikaikkuna: 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
Vasemman kammion loppusystolinen tilavuusindeksi (LVESVi) mitattuna magneettikuvauksella (MRI) 3 kuukauden kuluttua toimenpiteestä
3 kuukautta toimenpiteen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yhdistetty päätepiste, joka koskee kuolleisuutta ja sairaalahoitoa uusiutuneen infarktin, sydämen vajaatoiminnan tai aivohalvauksen vuoksi
Aikaikkuna: 3 kuukautta ja vuosi toimenpiteen jälkeen
Yhdistetty päätetapahtuma, joka koskee kuolleisuutta ja sairaalahoitoa uusiutuneen infarktin, sydämen vajaatoiminnan tai aivohalvauksen vuoksi 3 kuukauden ja 1 vuoden kohdalla.
3 kuukautta ja vuosi toimenpiteen jälkeen
Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF)
Aikaikkuna: 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) sydämen MRI:llä ja kaikukardiografialla sairaalahoidon aikana ja 3 kuukauden seurannassa.
3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
Vasemman kammion loppudiastolinen tilavuusindeksi (LVEDVi)
Aikaikkuna: 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
Vasemman kammion loppudiastolinen tilavuusindeksi (LVEDVi) sydämen MRI:llä ja kaikukardiografialla sairaalahoidon aikana ja 3 kuukauden seurannassa.
3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
Infarktin koko
Aikaikkuna: 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen
Infarktin koko sydämen magneettikuvauksella sairaalahoidon aikana ja 3 kuukauden seurannassa
3 kuukautta toimenpiteen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Alberta

Yhteistyökumppanit

Royal Alexandra Hospital

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Richard Schulz, PhD, Dept. of Pediatrics and Pharmacology, University of Alberta
  • Opintojohtaja: Peter Hwang, MD, PhD, Dept. of Medicine, University of Alberta
  • Opintojohtaja: Benjamin Tyrrell, MD, Dept. of Medicine, University of Alberta
  • Päätutkija: Richard Coulden, MD, Dept. of Radiology and Diagnostic Imaging, University of Alberta
  • Päätutkija: Neil Brass, MD, Dept. of Medicine, University of Alberta
  • Päätutkija: Raymond Leung, MD, CK Hui Heart Centre, Royal Alexandra Hospital, Edmonton, Alberta.
  • Päätutkija: Kevin Bainey, MD, Dept. of Medicine, University of Alberta
  • Päätutkija: Richard Thompson, MD, Dept. of Biomedical Engineering, University of Alberta
  • Päätutkija: Ian Paterson, MD, Dept. of Medicine, University of Alberta

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 6. tammikuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 26. heinäkuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 26. elokuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 16. huhtikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 24. huhtikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 25. huhtikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 13. huhtikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 6. huhtikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • DOXY-STEMI

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sydämen vajaatoiminta

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Algeria

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa