Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Doxiciklin a szívizom védelmére szívroham után

2024. január 30. frissítette: University of Alberta

Mátrix-metalloproteináz gátlás doxiciklinnel az akut szívinfarktus utáni káros átalakulás megelőzése érdekében: kísérleti tanulmány

A jelenlegi orvosi kezelés több ember számára teszi lehetővé a szívroham túlélését, mint a múltban. Néhány túlélő azonban szívbetegségben szenved, és később kórházi kezelésre szorul. A szívrohamot követő szívbetegség (szívelégtelenség) mögött meghúzódó okok nem ismertek.

A mátrix metalloproteináz 2 (MMP-2) egy olyan fehérje, amely más fehérjéket darabokra vág, és szívroham esetén aktiválódik a szívizomban. Az MMP-2 szívsérülést okoz, ha a szív véráramlása a roham után helyreáll. Az MMP-2 aktivitás blokkolása potenciális terápia a szívsérülés megelőzésére ilyen körülmények között. Az egyetlen klinikai használatra engedélyezett MMP-2-gátló gyógyszer a doxiciklin, amelyet kifejezetten a parodontitis (ínygyulladás) és a rosacea (bőrbetegség) kezelésére alkalmaznak. Nagyobb dózisokban a doxiciklin antibiotikumként is hat, amelyre már évtizedek óta használják klinikailag.

Egy korábbi klinikai tanulmány kimutatta, hogy a szívrohamot követő egy hétig naponta kétszer vett doxiciklin javította a betegek szívének egészségét. A kutatók hasonló vizsgálatot végeztek olyan betegeken, akiken műtéten esett át az elzáródott koszorúerek (a szívizmot tápláló erek) pótlása. Ezek a betegek kis dózisú doxiciklint szedtek naponta egyszer a műtét előtt 2 napig, a műtét napján és három nappal a műtét után. A vizsgálatban résztvevők nem mutattak ki káros hatásokat a doxiciklin használatának.

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgálja, vajon a doxiciklin megvédi-e a szívrohamon átesett betegek szívét. Minden beteg normál klinikai ellátásban részesül állapotára vonatkozóan, de ezen felül naponta kétszer egy doxiciklin kapszulát vagy egy placebo kapszulát 7 napon keresztül, amint lehetséges, szívroham diagnosztizálása után. Három hónappal később a vizsgálók mágneses rezonancia képalkotás (MRI) segítségével megvizsgálják a betegek szívszerkezetét. Az MRI egy hatékony eszköz, amely lehetővé teszi az orvosok számára, hogy műtét vagy röntgensugárzás nélkül belássanak a test belsejébe. A doxiciklint kapó betegek szíve várhatóan egészségesebb lesz, mint azoké, akik placebót kaptak.

A kutatók azt tervezik, hogy népszerűsítik a doxiciklin használatát a szívrohamban szenvedő betegek szívének védelme érdekében. Ha sikeres, a doxiciklin segíthet javítani a szívinfarktust túlélők életminőségét.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér:

A mátrix metalloproteinázok (MMP-k) aktiválódnak szívizom ischaemiában, megemésztik a szívizom kulcsfontosságú szerkezeti komponenseit szívinfarktus és szívizom ischaemia-reperfúziós sérülés esetén (Schulz, 2007, Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 47, 211-42).

A doxiciklin antibiotikum az egyetlen gyógyszer, amelyet a Health Canada és az Egyesült Államok FDA jóváhagyott MMP-gátlóként a parodontitis és a rosacea szubantimikrobiális dózisú kezelésére.

A doxiciklin csökkenti az intracelluláris proteolízist, javítja a szívműködést és csökkenti az infarktus méretét az ischaemia-reperfúziós sérülés állatmodelljeiben (Cheung és munkatársai, 2002, Circulation 101:1833-39; Villarreal és munkatársai, 2003, Circulation 208:1487-92).

A TIPTOP (Cerisano és mtsai, 2014, Eur Heart J 35: 184-91) egy randomizált, nyílt vizsgálat volt (110 beteg), amely az 1 hetes doxiciklin hatását vizsgálta posztpercutan coronaria intervenciós (PCI) elülső betegeknél. STEMI. Azoknál a betegeknél, akik doxiciklint kaptak, az echokardiográfiás indexek javulást mutattak 6 hónap után a kezeletlen kontrollokhoz képest: bal kamrai végdiasztolés térfogatindex (LVEDVi) -8 ml ± 14 ml (P=0,004), a bal kamrai végszisztolés térfogatindex (LVESVi) -6 ml ± 12 ml (P=0,02), a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) +5% ± 12% (P=0,04). Egyfoton emissziós komputertomográfia (SPECT) segítségével csökkent infarktusméreteket is kimutattak (-6%, P=0,05).

A tanulmány indoklása:

A TIPTOP kísérleti tanulmány azt mutatta, hogy a doxiciklin-terápia a STEMI-betegeknél csökkenti a PCI utáni kedvezőtlen kamrai remodellinget. Az állatmodellek azt sugallják, hogy az MMP aktiválódása a súlyos ischaemiát követően a reperfúzió korai szakaszában (5 percen belül) következik be, és a TIPTOP pilot azt mutatta, hogy a korai kezelés mérhető klinikai előnyökkel járhat. A TIPTOP kísérleti kísérlet azonban nyílt vizsgálat volt, és alacsony felbontású megközelítést alkalmazott a klinikai eredmények mérésére.

Ez egy kis léptékű, egyközpontú, II. fázisú vizsgálat kettős vaksággal, és magában foglalja a mágneses rezonancia képalkotás használatát az elsődleges (LVESVi) és a másodlagos eredmények (LVEF ad LVEDVi) mérésére. A kutatók a doxiciklin jótékony hatásaira számítanak: a betegeknél alacsonyabb LVESVi és LVEDVi szinteket mutattak, MRI-vel megnőtt az LVEF, és csökkent az infarktusok száma a placebóhoz képest 3 hónap után. A kutatók arra is számítanak, hogy ezeknél a betegeknél csökken a kórházi kezelés és a szívbetegségek miatti halálozási arány.

Siker esetén az átfogó cél egy többközpontú, randomizált, vak, placebo-kontrollos vizsgálat kidolgozása a korai doxiciklin-terápia hatásának vizsgálatára a STEMI hátterében.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

170

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T5H 3V9
        • Toborzás
        • Royal Alexandra Hospital
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 18+ éves
  2. Akut ST-elevációs szívinfarktus (STEMI) diagnózisa
  3. Elsődleges STEMI
  4. A tünetek kevesebb, mint 12 órán belül jelentkeznek
  5. Felvették az Alberta állambeli Edmontonban található Royal Alexandra Kórházba

Kizárási kritériumok:

  1. Alacsony kockázatú inferior STEMI (teljes ST eleváció plusz depresszió
  2. Kardiogén sokk
  3. Trombolitikumok alkalmazása
  4. Korábbi szívinfarktus vagy szívelégtelenség
  5. Tetraciklinekkel szembeni ismert túlérzékenység
  6. Bármilyen egyidejű egészségügyi állapot, amely várhatóan csökkenti a várható élettartamot
  7. A tünetek megjelenése a kezelésig (telítő adag) több mint 24 óra
  8. Rossz vesefunkció (eGFR

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: Placebo kontroll
Két placebo kapszula a beiratkozáskor, majd egy placebo kapszula p.o. 7 napon keresztül 12 óránként
Drog: Doxiciklin-hiklát
A betegek kezdetben két 100 mg-os kapszula (összesen 200 mg) telítő adagban kapnak doxiciklin-hiklátot, majd 12 óránként egy 100 mg-os kapszulát 7 napon keresztül.
Más nevek:
  • Doxiciklin
Kísérleti: Doxiciklin-hiklát
Két 100 mg-os doxiciklin kapszula (200 mg) p.o. beiratkozáskor, majd egy 100 mg-os kapszula p.o. 7 napon keresztül 12 óránként
Drog: Placebo
A betegek kezdetben két kapszula telítő adagban placebót kapnak, majd 7 napon keresztül 12 óránként egy kapszulát kapnak.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Bal kamrai végsisztolés térfogatindex (LVESVi)
Időkeret: 3 hónappal a beavatkozás után
A bal kamrai végsisztolés térfogatindex (LVESVi) mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérve 3 hónappal a beavatkozás után
3 hónappal a beavatkozás után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az ismételt infarktus, szívelégtelenség vagy stroke miatti halálozás és kórházi felvétel összetett végpontja
Időkeret: 3 hónappal és egy évvel a beavatkozás után
Az ismételt infarktus, szívelégtelenség vagy stroke miatti halálozás és kórházi felvétel összetett végpontja 3 hónap és 1 év után.
3 hónappal és egy évvel a beavatkozás után
Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF)
Időkeret: 3 hónappal a beavatkozás után
Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) szív MRI-vel és echokardiográfiával a kórházi felvétel során és a 3 hónapos követés során.
3 hónappal a beavatkozás után
Bal kamrai végdiasztolés térfogatindex (LVEDVi)
Időkeret: 3 hónappal a beavatkozás után
Bal kamrai végdiasztolés térfogatindex (LVEDVi) szív MRI-vel és echokardiográfiával a kórházi felvétel során és a 3 hónapos követés során.
3 hónappal a beavatkozás után
Infarktus mérete
Időkeret: 3 hónappal a beavatkozás után
Az infarktus mérete szív MRI-vel a kórházi felvétel során és a 3 hónapos követéskor
3 hónappal a beavatkozás után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Alberta

Együttműködők

Royal Alexandra Hospital

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Richard Schulz, PhD, Dept. of Pediatrics and Pharmacology, University of Alberta
  • Tanulmányi igazgató: Peter Hwang, MD, PhD, Dept. of Medicine, University of Alberta
  • Tanulmányi igazgató: Benjamin Tyrrell, MD, Dept. of Medicine, University of Alberta
  • Kutatásvezető: Richard Coulden, MD, Dept. of Radiology and Diagnostic Imaging, University of Alberta
  • Kutatásvezető: Neil Brass, MD, Dept. of Medicine, University of Alberta
  • Kutatásvezető: Raymond Leung, MD, CK Hui Heart Centre, Royal Alexandra Hospital, Edmonton, Alberta.
  • Kutatásvezető: Kevin Bainey, MD, Dept. of Medicine, University of Alberta
  • Kutatásvezető: Richard Thompson, MD, Dept. of Biomedical Engineering, University of Alberta
  • Kutatásvezető: Ian Paterson, MD, Dept. of Medicine, University of Alberta

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. január 6.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. december 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. április 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. április 24.

Első közzététel (Tényleges)

2018. április 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. január 31.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. január 30.

Utolsó ellenőrzés

2024. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • DOXY-STEMI

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Doxiciklin-hiklát

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in China

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel