强力霉素在心脏病发作后保护心肌
用多西环素抑制基质金属蛋白酶以预防急性心肌梗死后的不良重塑：初步研究
与过去相比，目前的医疗可以让更多的人在心脏病发作后幸存下来。 然而，一些幸存者患有心脏病，后来需要住院治疗。 心脏病发作后这种心脏病（心力衰竭）背后的原因知之甚少。
基质金属蛋白酶 2 (MMP-2) 是一种蛋白质，可将其他蛋白质切割成碎片，并在心脏病发作时在心肌中被激活。 当心脏血流在发作后恢复时，MMP-2 会导致心脏损伤。 在这些情况下，阻断 MMP-2 活性是预防心脏损伤的潜在疗法。 目前唯一批准用于临床的 MMP-2 抑制药物是多西环素，专门用于治疗牙周炎（牙龈炎症）和酒渣鼻（一种皮肤病）。 在较高剂量下，多西环素也可作为抗生素使用，已在临床上使用了数十年。
先前的一项临床研究发现，心脏病发作后每天服用两次多西环素，持续一周可改善患者心脏的健康状况。 研究人员对接受过阻塞冠状动脉（为心肌供血的血管）手术的患者进行了一项类似的研究。 这些患者在手术前 2 天、手术当天和手术后 3 天每天服用一次低剂量强力霉素。 本研究的参与者显示使用多西环素没有副作用。
这项研究的目的是了解多西环素是否可以保护心脏病发作患者的心脏。 所有患者都将根据他们的病情接受标准的临床护理，此外，在被诊断出心脏病发作后，他们还将每天服用两次多西环素胶囊或服用安慰剂胶囊 7 天。 三个月后，研究人员将通过使用磁共振成像 (MRI) 观察患者的心脏结构来评估患者。 MRI 是一种强大的工具，使医生无需手术或 X 射线辐射即可看到身体内部。 预计那些接受多西环素治疗的患者的心脏会比接受安慰剂治疗的患者更健康。
研究人员计划推广多西环素的使用，以保护心脏病发作患者的心脏。 如果成功，多西环素可以帮助改善心脏病幸存者的生活质量。
研究概览
详细说明
背景：
基质金属蛋白酶 (MMP) 在心肌缺血中被激活，在心肌梗塞和心肌缺血再灌注损伤的情况下消化心肌中的关键结构成分（Schulz，2007，Annu. 药效学牧师。 毒物。 47、211-42）。
抗生素多西环素是唯一一种被加拿大卫生部和美国 FDA 批准为 MMP 抑制剂的药物，用于以亚抗菌剂量治疗牙周炎和酒渣鼻。
多西环素减少细胞内蛋白水解，改善心脏功能，并减少缺血再灌注损伤动物模型中的梗塞面积（Cheung 等人，2002，Circulation 101：1833-39；Villarreal 等人，2003，Circulation 208：1487-92）。
TIPTOP（Cerisano 等人，2014 年，Eur Heart J 35：184-91）是一项随机开放标签试验（110 名患者），研究了经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 后给予 1 周多西环素对前壁动脉瘤患者的影响STEMI。 与未接受治疗的对照组相比，接受多西环素治疗的患者在 6 个月时超声心动图指标有所改善：左心室舒张末期容积指数 (LVEDVi) -8 mL ± 14 mL (P=0.004)， 左心室收缩末期容积指数 (LVESVi) -6 mL ± 12 mL (P=0.02)，左心室射血分数 (LVEF) +5% ± 12% (P=0.04)。 他们还通过单光子发射计算机断层扫描 (SPECT) 显示梗塞面积减小 (-6%, P=0.05)。
研究理由：
TIPTOP 试点研究表明强力霉素治疗有望减少 STEMI 患者 PCI 后不良心室重构。 动物模型表明 MMP 激活发生在严重缺血后的再灌注早期（5 分钟内），TIPTOP 试验表明早期治疗可能会产生可衡量的临床益处。 然而，TIPTOP 试验是一项开放标签研究，并使用低分辨率方法来衡量临床结果。
这是一项双盲的小规模、单中心 II 期试验，包括使用磁共振成像测量主要 (LVESVi) 和次要结果 (LVEF 和 LVEDVi)。 研究人员预计，与安慰剂相比，3 个月时多西环素的有益效果与安慰剂相比，患者的 LVESVi 和 LVEDVi 水平较低，MRI 显示 LVEF 增加，梗塞面积减小。 研究人员还预计这些患者因心脏事件导致的住院率和死亡率会降低。
如果成功，首要目标是开展一项多中心随机、盲法、安慰剂对照试验，以检验早期多西环素治疗对 STEMI 患者的影响。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Alberta
-
Edmonton、Alberta、加拿大、T5H 3V9
- Royal Alexandra Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 18岁以上
- 急性 ST 段抬高型心肌梗死 (STEMI) 的诊断
- 原发性 STEMI
- 症状发作少于 12 小时
- 入住艾伯塔省埃德蒙顿皇家亚历山德拉医院
排除标准：
- 低风险下壁 STEMI（总 ST 段抬高加上压低
- 心源性休克
- 溶栓剂的使用
- 既往有心肌梗塞或心力衰竭病史
- 已知对四环素过敏
- 任何预计会降低预期寿命的并发疾病
- 症状发作至治疗（负荷剂量）时间超过 24 小时
- 肾功能差（eGFR
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
安慰剂比较：安慰剂对照
入组时服用两颗安慰剂胶囊，然后口服一颗安慰剂胶囊。每 12 小时一次，持续 7 天
|
患者将接受负荷剂量为两颗 100 毫克胶囊（总共 200 毫克）的盐酸多西环素，最初每 12 小时服用一颗 100 毫克胶囊，持续 7 天。
其他名称：
|
|
实验性的：盐酸多西环素
两个 100 毫克多西环素胶囊（200 毫克）口服注册后，随后服用一粒 100 毫克胶囊 p.o.每 12 小时一次，持续 7 天
|
患者将接受安慰剂，初始剂量为两粒胶囊，随后每 12 小时服用一粒胶囊，持续 7 天。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
左心室收缩末期容积指数 (LVESVi)
大体时间：干预后 3 个月
|
干预后 3 个月通过磁共振成像 (MRI) 测量的左心室收缩末期容积指数 (LVESVi)
|
干预后 3 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
由于再梗死、心力衰竭或中风导致的死亡率和住院的复合终点
大体时间：干预后 3 个月和一年
|
3 个月和 1 年时因再梗死、心力衰竭或中风导致的死亡率和住院的复合终点。
|
干预后 3 个月和一年
|
|
左心室射血分数 (LVEF)
大体时间：干预后 3 个月
|
入院期间和 3 个月随访时通过心脏 MRI 和超声心动图检查左心室射血分数 (LVEF)。
|
干预后 3 个月
|
|
左心室舒张末期容积指数 (LVEDVi)
大体时间：干预后 3 个月
|
入院期间和 3 个月随访时通过心脏 MRI 和超声心动图检查左心室舒张末期容积指数 (LVEDVi)。
|
干预后 3 个月
|
|
梗塞面积
大体时间：干预后 3 个月
|
入院期间和 3 个月随访时心脏 MRI 显示的梗塞面积
|
干预后 3 个月
|
合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Richard Schulz, PhD、Dept. of Pediatrics and Pharmacology, University of Alberta
- 研究主任：Peter Hwang, MD, PhD、Dept. of Medicine, University of Alberta
- 研究主任：Benjamin Tyrrell, MD、Dept. of Medicine, University of Alberta
- 首席研究员：Richard Coulden, MD、Dept. of Radiology and Diagnostic Imaging, University of Alberta
- 首席研究员：Neil Brass, MD、Dept. of Medicine, University of Alberta
- 首席研究员：Raymond Leung, MD、CK Hui Heart Centre, Royal Alexandra Hospital, Edmonton, Alberta.
- 首席研究员：Kevin Bainey, MD、Dept. of Medicine, University of Alberta
- 首席研究员：Richard Thompson, MD、Dept. of Biomedical Engineering, University of Alberta
- 首席研究员：Ian Paterson, MD、Dept. of Medicine, University of Alberta
出版物和有用的链接
一般刊物
- Schulz R. Intracellular targets of matrix metalloproteinase-2 in cardiac disease: rationale and therapeutic approaches. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2007;47:211-42. doi: 10.1146/annurev.pharmtox.47.120505.105230.
- Cheung PY, Sawicki G, Wozniak M, Wang W, Radomski MW, Schulz R. Matrix metalloproteinase-2 contributes to ischemia-reperfusion injury in the heart. Circulation. 2000 Apr 18;101(15):1833-9. doi: 10.1161/01.cir.101.15.1833.
- Villarreal FJ, Griffin M, Omens J, Dillmann W, Nguyen J, Covell J. Early short-term treatment with doxycycline modulates postinfarction left ventricular remodeling. Circulation. 2003 Sep 23;108(12):1487-92. doi: 10.1161/01.CIR.0000089090.05757.34. Epub 2003 Sep 2.
- Schulze CJ, Castro MM, Kandasamy AD, Cena J, Bryden C, Wang SH, Koshal A, Tsuyuki RT, Finegan BA, Schulz R. Doxycycline reduces cardiac matrix metalloproteinase-2 activity but does not ameliorate myocardial dysfunction during reperfusion in coronary artery bypass patients undergoing cardiopulmonary bypass. Crit Care Med. 2013 Nov;41(11):2512-20. doi: 10.1097/CCM.0b013e318292373c.
- Cerisano G, Buonamici P, Valenti R, Sciagra R, Raspanti S, Santini A, Carrabba N, Dovellini EV, Romito R, Pupi A, Colonna P, Antoniucci D. Early short-term doxycycline therapy in patients with acute myocardial infarction and left ventricular dysfunction to prevent the ominous progression to adverse remodelling: the TIPTOP trial. Eur Heart J. 2014 Jan;35(3):184-91. doi: 10.1093/eurheartj/eht420. Epub 2013 Oct 8.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
强力霉素Hyclate的临床试验
-
Jonathan Troy GrennanCanadian Institutes of Health Research (CIHR)招聘中
-
Unity Health TorontoSunnybrook Health Sciences Centre; University of Pittsburgh; Duke University; Barrow Neurological... 和其他合作者完全的
-
Hospital for Special Surgery, New York完全的外上髁炎 | 外上髁炎，未明确的肘部 | 外侧上髁炎，左手肘 | 外侧上髁炎，右手肘 | 外侧上髁炎（网球肘）双侧 | 内侧上髁炎 | 内侧上髁炎，右手肘 | 内侧上髁炎，左手肘美国