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Doxycyclin zum Schutz des Herzmuskels nach Herzinfarkten

6. April 2026 aktualisiert von: University of Alberta

Matrix-Metalloproteinase-Hemmung mit Doxycyclin zur Verhinderung von unerwünschtem Umbau nach akutem Myokardinfarkt: Eine Pilotstudie

Die aktuelle medizinische Behandlung ermöglicht es mehr Menschen, einen Herzinfarkt zu überleben als in der Vergangenheit. Einige der Überlebenden leiden jedoch an einer Herzerkrankung und müssen später ins Krankenhaus eingeliefert werden. Die Ursachen hinter dieser Herzerkrankung (Herzinsuffizienz) nach einem Herzinfarkt sind kaum bekannt.

Matrix-Metalloproteinase 2 (MMP-2) ist ein Protein, das andere Proteine ​​in Stücke schneidet und bei einem Herzinfarkt im Herzmuskel aktiviert wird. MMP-2 verursacht Herzverletzungen, wenn der Blutfluss zum Herzen nach dem Angriff wiederhergestellt wird. Das Blockieren der MMP-2-Aktivität ist eine mögliche Therapie, um unter diesen Umständen eine Herzschädigung zu verhindern. Das einzige MMP-2-hemmende Medikament, das derzeit für die klinische Anwendung zugelassen ist, ist Doxycyclin, das speziell zur Behandlung von Parodontitis (Zahnfleischentzündung) und Rosazea (einer Hauterkrankung) eingesetzt wird. In höheren Dosen wirkt Doxycyclin auch als Antibiotikum, wofür es seit Jahrzehnten klinisch eingesetzt wird.

Eine frühere klinische Studie ergab, dass die Einnahme von Doxycyclin zweimal täglich eine Woche lang nach einem Herzinfarkt die Gesundheit der Herzen der Patienten verbesserte. Die Forscher haben eine ähnliche Studie bei Patienten durchgeführt, bei denen verstopfte Koronararterien (Blutgefäße, die den Herzmuskel versorgen) operiert wurden. Diese Patienten nahmen 2 Tage vor der Operation, am Tag der Operation und drei Tage nach der Operation einmal täglich eine niedrige Dosis Doxycyclin ein. Die Teilnehmer dieser Studie zeigten keine nachteiligen Auswirkungen der Verwendung von Doxycyclin.

Das Ziel dieser Studie ist es herauszufinden, ob Doxycyclin die Herzen von Patienten schützt, die einen Herzinfarkt erlitten haben. Alle Patienten erhalten eine klinische Standardversorgung für ihren Zustand, nehmen aber zusätzlich so bald wie möglich nach der Diagnose eines Herzinfarkts zweimal täglich eine Doxycyclin-Kapsel oder 7 Tage lang eine Placebo-Kapsel ein. Drei Monate später werden die Ermittler die Patienten untersuchen, indem sie ihre Herzstruktur mit Magnetresonanztomographie (MRT) untersuchen. Die MRT ist ein leistungsstarkes Werkzeug, das es Ärzten ermöglicht, ohne Operation oder Röntgenbestrahlung in den Körper zu sehen. Es wird erwartet, dass die Herzen der Patienten, die Doxycyclin erhalten haben, gesünder sind als diejenigen, die Placebo erhalten haben.

Die Forscher planen, die Verwendung von Doxycyclin zu fördern, um die Herzen von Patienten mit Herzinfarkt zu schützen. Bei Erfolg könnte Doxycyclin dazu beitragen, die Lebensqualität von Überlebenden eines Herzinfarkts zu verbessern.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund:

Matrix-Metalloproteinasen (MMPs) werden bei myokardialer Ischämie aktiviert und verdauen Schlüsselstrukturkomponenten im Herzmuskel im Rahmen eines myokardialen Infarkts und einer myokardialen Ischämie-Reperfusionsverletzung (Schulz, 2007, Annu. Rev. Pharmacol. Giftig. 47, 211-42).

Das Antibiotikum Doxycyclin ist das einzige Medikament, das von Health Canada und der US-amerikanischen FDA als MMP-Inhibitor für die Behandlung von Parodontitis und Rosacea in subantimikrobiellen Dosen zugelassen wurde.

Doxycyclin verringert die intrazelluläre Proteolyse, verbessert die Herzfunktion und reduziert die Infarktgröße in Tiermodellen der Ischämie-Reperfusionsverletzung (Cheung et al., 2002, Circulation 101:1833-39; Villarreal et al., 2003, Circulation 208:1487-92).

TIPTOP (Cerisano et al., 2014, Eur Heart J 35: 184-91) war eine randomisierte Open-Label-Studie (110 Patienten), die die Wirkung von 1 Woche Doxycyclin nach einer postperkutanen Koronarintervention (PCI) bei Patienten mit anteriorer Koronarintervention untersuchte STEMI. Patienten, die Doxycyclin erhielten, zeigten nach 6 Monaten verbesserte echokardiographische Indizes im Vergleich zu unbehandelten Kontrollen: linksventrikulärer enddiastolischer Volumenindex (LVEDVi) -8 ml ± 14 ml (p = 0,004), linksventrikulärer endsystolischer Volumenindex (LVESVi) -6 ml ± 12 ml (P = 0,02) und linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) +5 % ± 12 % (P = 0,04). Sie zeigten auch verringerte Infarktgrößen (-6 %, P = 0,05) durch Single-Photon-Emissions-Computertomographie (SPECT).

Begründung für das Studium:

Die TIPTOP-Pilotstudie erwies sich als vielversprechend für die Doxycyclin-Therapie zur Verringerung des unerwünschten ventrikulären Umbaus nach PCI bei STEMI-Patienten. Tiermodelle deuten darauf hin, dass die MMP-Aktivierung früh in der Reperfusion (innerhalb von 5 Minuten) nach einer schweren Ischämie erfolgt, und das TIPTOP-Pilotprojekt zeigte, dass eine frühe Behandlung zu einem messbaren klinischen Nutzen führen kann. Das TIPTOP-Pilotprojekt war jedoch eine Open-Label-Studie und verwendete einen Ansatz mit niedriger Auflösung, um die klinischen Ergebnisse zu messen.

Dies ist eine kleine, monozentrische Phase-II-Studie mit doppelter Verblindung und umfasst die Verwendung von Magnetresonanztomographie zur Messung der primären (LVESVi) und sekundären Ergebnisse (LVEF ad LVEDVi). Die Prüfärzte erwarten vorteilhafte Wirkungen von Doxycyclin, wobei die Patienten im Vergleich zu Placebo nach 3 Monaten niedrigere LVESVi- und LVEDVi-Spiegel, eine erhöhte LVEF im MRT und verringerte Infarktgrößen aufweisen. Die Forscher erwarten auch, dass die Krankenhausaufenthalts- und Sterblichkeitsraten aufgrund von Herzereignissen bei diesen Patienten reduziert werden.

Bei Erfolg besteht das übergeordnete Ziel darin, eine multizentrische, randomisierte, verblindete, placebokontrollierte Studie zu entwickeln, um die Wirkung einer frühen Doxycyclin-Therapie bei STEMI zu untersuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

174

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T5H 3V9
        • Royal Alexandra Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. 18+ Jahre alt
  2. Diagnose des akuten ST-Hebungs-Myokardinfarkts (STEMI)
  3. Primärer STEMI
  4. Symptombeginn nach weniger als 12 Stunden
  5. Aufnahme in das Royal Alexandra Hospital in Edmonton, Alberta

Ausschlusskriterien:

  1. Inferiorer STEMI mit niedrigem Risiko (gesamte ST-Hebung plus Senkung).
  2. Kardiogener Schock
  3. Verwendung von Thrombolytika
  4. Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder Herzinsuffizienz
  5. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Tetracycline
  6. Jede gleichzeitige Erkrankung, die voraussichtlich die Lebenserwartung auf
  7. Symptombeginn bis Behandlungsdauer (Aufsättigungsdosis) länger als 24 Stunden
  8. Schlechte Nierenfunktion (eGFR

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo-Kontrolle
Zwei Placebo-Kapseln bei der Registrierung, gefolgt von einer Placebo-Kapsel p.o. alle 12 Stunden für 7 Tage
Arzneimittel: Doxycyclin Hyclat
Die Patienten erhalten Doxycyclinhyclat in einer Anfangsdosis von zwei 100-mg-Kapseln (insgesamt 200 mg), gefolgt von einer 100-mg-Kapsel alle 12 Stunden für 7 Tage.
Andere Namen:
  • Doxycyclin
Experimental: Doxycyclinhyclat
Zwei 100-mg-Doxycyclin-Kapseln (200 mg) p.o. bei der Registrierung, gefolgt von einer 100-mg-Kapsel p.o. alle 12 Stunden für 7 Tage
Arzneimittel: Placebo
Die Patienten erhalten Placebo in einer Anfangsdosis von zwei Kapseln, gefolgt von einer Kapsel alle 12 Stunden für 7 Tage.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Linksventrikulärer endsystolischer Volumenindex (LVESVi)
Zeitfenster: 3 Monate nach dem Eingriff
Linksventrikulärer endsystolischer Volumenindex (LVESVi), gemessen mittels Magnetresonanztomographie (MRT) 3 Monate nach dem Eingriff
3 Monate nach dem Eingriff

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zusammengesetzter Endpunkt aus Mortalität und Krankenhauseinweisung aufgrund von Reinfarkt, Herzinsuffizienz oder Schlaganfall
Zeitfenster: 3 Monate und ein Jahr nach dem Eingriff
Zusammengesetzter Endpunkt aus Mortalität und Krankenhauseinweisung aufgrund von Reinfarkt, Herzinsuffizienz oder Schlaganfall nach 3 Monaten und 1 Jahr.
3 Monate und ein Jahr nach dem Eingriff
Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF)
Zeitfenster: 3 Monate nach dem Eingriff
Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) durch kardiale MRT und Echokardiographie während der Krankenhausaufnahme und bei der 3-Monats-Follow-up.
3 Monate nach dem Eingriff
Linksventrikulärer enddiastolischer Volumenindex (LVEDVi)
Zeitfenster: 3 Monate nach dem Eingriff
Linksventrikulärer enddiastolischer Volumenindex (LVEDVi) durch kardiale MRT und Echokardiographie während der Krankenhauseinweisung und bei der Nachsorge nach 3 Monaten.
3 Monate nach dem Eingriff
Infarktgröße
Zeitfenster: 3 Monate nach dem Eingriff
Infarktgröße durch kardiales MRT während der Krankenhauseinweisung und bei der 3-Monats-Follow-up
3 Monate nach dem Eingriff

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Alberta

Mitarbeiter

Royal Alexandra Hospital

Ermittler

  • Studienstuhl: Richard Schulz, PhD, Dept. of Pediatrics and Pharmacology, University of Alberta
  • Studienleiter: Peter Hwang, MD, PhD, Dept. of Medicine, University of Alberta
  • Studienleiter: Benjamin Tyrrell, MD, Dept. of Medicine, University of Alberta
  • Hauptermittler: Richard Coulden, MD, Dept. of Radiology and Diagnostic Imaging, University of Alberta
  • Hauptermittler: Neil Brass, MD, Dept. of Medicine, University of Alberta
  • Hauptermittler: Raymond Leung, MD, CK Hui Heart Centre, Royal Alexandra Hospital, Edmonton, Alberta.
  • Hauptermittler: Kevin Bainey, MD, Dept. of Medicine, University of Alberta
  • Hauptermittler: Richard Thompson, MD, Dept. of Biomedical Engineering, University of Alberta
  • Hauptermittler: Ian Paterson, MD, Dept. of Medicine, University of Alberta

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. Januar 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

26. Juli 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

26. August 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. April 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. April 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. April 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DOXY-STEMI

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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