심장 마비 후 심장 근육을 보호하는 독시사이클린

배경:

기질 금속단백분해효소(MMP)는 심근 허혈에서 활성화되어 심근 경색 및 심근 허혈-재관류 손상의 설정에서 심장 근육의 핵심 구조적 구성 요소를 소화합니다(Schulz, 2007, Annu. Pharmacol 목사. 독성. 47, 211-42).

항생제 독시사이클린은 치주염 및 주사비의 치료를 위해 캐나다 보건부 및 미국 FDA에서 MMP 억제제로 승인한 유일한 약물로 항미생물 이하 용량으로 사용됩니다.

독시사이클린은 허혈-재관류 손상의 동물 모델에서 세포내 단백질 분해를 감소시키고 심장 기능을 개선하며 경색 크기를 감소시킵니다(Cheung et al, 2002, Circulation 101:1833-39; Villarreal et al, 2003, Circulation 208:1487-92).

TIPTOP(Cerisano et al, 2014, Eur Heart J 35: 184-91)은 전치부 관상동맥 중재술(PCI)을 시행한 1주 독시사이클린의 효과를 연구한 무작위 공개 시험(110명의 환자)이었습니다. STEMI. 독시사이클린을 투여받은 환자는 치료받지 않은 대조군에 비해 6개월째 심초음파 지수가 향상되었습니다: 좌심실 확장기말 용적 지수(LVEDVi) -8 mL ± 14 mL(P=0.004), 좌심실 수축기말 용적 지수(LVESVi) -6 mL ± 12 mL(P=0.02) 및 좌심실 박출률(LVEF) +5% ± 12%(P=0.04). 그들은 또한 단일 광자 방출 컴퓨터 단층 촬영(SPECT)에 의해 감소된 경색 크기(-6%, P=0.05)를 보여주었습니다.

연구의 근거:

TIPTOP 파일럿 연구는 STEMI 환자에서 PCI 후 불리한 심실 재형성을 감소시키기 위한 독시사이클린 요법의 가능성을 보여주었습니다. 동물 모델은 중증 허혈 후 재관류 초기(5분 이내)에 MMP 활성화가 발생함을 시사하며, TIPTOP 파일럿은 조기 치료가 측정 가능한 임상적 이점을 가져올 수 있음을 보여주었습니다. 그러나 TIPTOP 파일럿은 개방형 라벨 연구였으며 임상 결과를 측정하기 위해 저해상도 접근 방식을 사용했습니다.

이것은 이중 맹검을 사용한 소규모 단일 센터 2상 시험이며, 1차 결과(LVESVi) 및 2차 결과(LVEF ad LVEDVi)를 측정하기 위한 자기 공명 영상의 사용을 포함합니다. 연구자들은 3개월에 위약에 비해 LVESVi 및 LVEDVi의 낮은 수준, MRI에 의한 LVEF 증가, 경색 크기 감소를 보이는 환자들과 함께 doxycycline의 유익한 효과를 기대합니다. 연구자들은 또한 이러한 환자들에서 심장 사건으로 인한 입원 및 사망률이 감소할 것으로 예상합니다.

성공할 경우 가장 중요한 목표는 STEMI 환경에서 조기 독시사이클린 요법의 효과를 조사하기 위해 다기관 무작위, 맹검, 위약 대조 시험을 개발하는 것입니다.