Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CORT125134 Single Ascending Dose (SAD) a Multiple Ascending Dose (MAD)

7. srpna 2019 aktualizováno: Corcept Therapeutics

Adaptivní dávka fáze I, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, SAD a MAD studie k měření bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakologických účinků perorálně podávaného CORT125134 u zdravých subjektů

Účelem této studie je vyhodnotit na dávce závislou bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku (PK) a farmakologické účinky (PD) CORT125134 a jeho aktivního metabolitu CORT125201 po jedné a vícenásobných vzestupných perorálních dávkách CORT125134 u zdravých účastníků.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o třídílnou studii zaměřenou na jediné centrum s jednou a více vzestupnými dávkami CORT125134 u zdravých účastníků.

Část I je studie s jednou dávkou. Zpočátku budou účastníci postupně zařazováni do 1 až 6 kohort, z nichž každá bude obsahovat 10 účastníků, ve dvojitě zaslepeném, randomizovaném, placebem kontrolovaném hodnocení jednorázově stoupajících dávek (SAD) CORT125134. V rámci každé kohorty bude 8 účastníků náhodně přiděleno, aby dostali jednu dávku CORT125134, a 2 účastníci budou náhodně přiděleni, aby dostali jednu dávku odpovídající placeba. Poté bude kohorta 7 kohortou s efektem jídla, ve které všech 8 účastníků dostane jednu dávku CORT125134 po snídani s vysokým obsahem tuku (otevřená etiketa). Skupiny 8 a 9 budou kohorty s farmakologickým účinkem, v každé z nich 10 účastníků dostane provokační činidlo (prednison, 25 mg) samotné v den -19; s aktivním komparátorem (mifepriston, 600 mg) v den -12 a s CORT125134 v den 1 v otevřeném jednosekvenčním crossover designu. Farmakologické účinky budou zkoumány měřením účinků na počet eosinofilů, lymfocytů a neutrofilů v periferní krvi, sérový osteokalcin, test exprese mediátorové ribonukleové kyseliny (mRNA) FK506 vazebného proteinu 5 (FKBP5) a glukokortikoidy indukovaného leucinového zipu (GILZ) v plné krvi (důkaz farmakologického účinku kohorta 8) a měřením účinků na orální toleranci glukózy (důkaz konceptu kohorta 9).

Část 2 a 3 bude dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná hodnocení vícenásobných perorálních vzestupných dávek (MAD) CORT125134. Účastníci budou postupně zařazováni do 1 až 4 kohort (Kohorty 10–13), z nichž každá bude obsahovat 12 účastníků. V každé kohortě bude náhodně rozděleno 9 účastníků, kteří budou dostávat CORT125134, a 3 účastníci, kteří budou dostávat odpovídající placebo denně po dobu 14 dnů (dny 1-14). Účinky CORT125134 na odpověď na výzvu prednisonem budou dále prozkoumány v kohortách 12 a 13 v rámci zkřížení jedné sekvence, přičemž prednison se podává samostatně v den -5 a v kombinaci s CORT125134 nebo placebem v den 14.

V průběhu studie budou prováděny rutinní bezpečnostní testy a hodnocení PK (CORT125134 a CORT125201) a budou měřeny změny sérového kortizolu a plazmatického adrenokortikotropního hormonu (ACTH).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

130

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Spojené království, NG11 6JS
        • Quotient Clinical

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 56 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Poskytněte písemný informovaný souhlas
  • Hmotnost <= 102 kilogramů (kg); index tělesné hmotnosti (BMI) 18-30 kg/metr čtvereční
  • Ranní sérový kortizol v referenčním rozmezí
  • Ochota a schopnost komunikovat, účastnit se celé studie a dodržovat studijní omezení včetně užívání antikoncepce

Kritéria vyloučení:

  • Účast v jakékoli klinické výzkumné studii, léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem nebo zařízením nebo darování krve během předchozích 3 měsíců
  • má v anamnéze alkoholismus, zneužívání návykových látek nebo drog do 1 roku; pozitivní screening na zneužívání alkoholu nebo drog
  • Současní kuřáci, kouřený a/nebo použitý tabák a/nebo výrobky obsahující nikotin do 6 měsíců nebo pozitivní screening na oxid uhelnatý
  • Ženy ve fertilním věku, těhotné nebo kojící ženy a/nebo s pozitivním těhotenským testem
  • Má stav, který by se mohl zhoršit blokádou nebo aktivací glukokortikoidů
  • Má klinicky relevantní abnormální nálezy vitálních funkcí, fyzikálního vyšetření, laboratorních screeningových testů nebo 12svodového elektrokardiogramu (EKG)
  • Má v anamnéze klinicky významné kardiovaskulární, ledvinové, jaterní, endokrinní, metabolické, chronické respirační, gastrointestinální nebo neurologické onemocnění
  • Během 12 měsíců použil systémové glukokortikoidy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: SAD kohorty 1 až 6
Účastníci obdrží jednotlivé dávky 5 mg až 400 mg CORT125134 (kapsle) ve formátu s eskalací dávky. Vybrané dávky budou předmětem změn na základě nově vznikajících údajů.
Lék: CORT125134
Perorální kapsle
Komparátor placeba: SAD kohorty 1 až 6 Placebo
Účastníci obdrží jednotlivé dávky Matching Placebo CORT125134 (kapsle).
Lék: Odpovídající placebo pro CORT125134
Placebo
Experimentální: Skupina efektu jídla 7
Účastníci dostanou jednu dávku CORT125134 (kapsle) se standardní snídaní s vysokým obsahem tuku. Dávka bude zvolena tak, aby byla dříve podávána v předchozí kohortě SAD.
Lék: CORT125134
Perorální kapsle
Experimentální: Skupina farmakologických účinků 8
Účastníci dostanou jednu dávku 25 mg prednisonu v den -19; jednorázová dávka 25 mg prednisonu a 600 mg mifepristonu v den -12; a jedna dávka 25 mg prednisonu a jedna dávka CORT125134 v den 1. Dávka CORT125134 bude zvolena tak, aby byla dříve podávána v předchozí kohortě SAD.
Lék: CORT125134
Perorální kapsle
Lék: Mifepriston
Aktivní komparátor
Lék: Prednison
Challenge agent
Experimentální: Proof of Concept (POC) kohorta 9
Účastníci dostanou jednu dávku 25 mg prednisonu v den -19; jednorázová dávka 25 mg prednisonu a 600 mg mifepristonu v den -12; a jedna dávka 25 mg prednisonu a jedna dávka CORT125134 v den 1. Orální glukózový toleranční test bude prováděn každý den studie. Dávka CORT125134 bude zvolena tak, aby byla dříve podávána v předchozí kohortě SAD.
Lék: Glukóza
Lék: CORT125134
Perorální kapsle
Lék: Mifepriston
Aktivní komparátor
Lék: Prednison
Challenge agent
Experimentální: MAD kohorty 10 a 11
Účastníci obdrží vybranou dávku CORT125134 (kapsle) po obdržení dat z kohort 1-9 až do maximální frekvence dvakrát denně po dobu celkem 14 dnů.
Lék: CORT125134
Perorální kapsle
Komparátor placeba: MAD kohorty 10 a 11 placebo
Účastníci obdrží odpovídající placebo CORT125134 (kapsle) až do maximální frekvence dvakrát denně po dobu celkem 14 dnů.
Lék: Odpovídající placebo pro CORT125134
Placebo
Experimentální: MAD PoPE kohorty 12 a 13
Důkaz farmakologického účinku (PoPE+POC). Účastníci obdrží 25 mg prednisonu (obě kohorty) a orální glukózový toleranční test (pouze kohorta 13) v den -5. Účastníci pak dostanou vybranou dávku CORT125134 (kapsle) na celkem 13 dní. Účastníci mohou obdržet buď vyšší úroveň dávky, než byla dříve podávána, nebo opakování úrovně dávky podané v 1 z předchozích 2 kohort MAD. Účastníci poté obdrží 25 mg prednisonu (obě kohorty) a orální glukózový toleranční test (pouze kohorta 13) 14. den.
Lék: Glukóza
Lék: CORT125134
Perorální kapsle
Lék: Prednison
Challenge agent
Komparátor placeba: MAD z PoPE kohorty 12 a 13 placebo
Účastníci obdrží 25 mg prednisonu (obě kohorty) a orální glukózový toleranční test (pouze kohorta 13) v den -5. Účastníci poté obdrží Matching Placebo CORT125134 (kapsle) na celkem 13 dní. Účastníci poté obdrží 25 mg prednisonu (obě kohorty) a orální glukózový toleranční test (pouze kohorta 13) 14. den.
Lék: Glukóza
Lék: Odpovídající placebo pro CORT125134
Placebo
Lék: Prednison
Challenge agent

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků (AE) (bezpečnost a snášenlivost) CORT125134
Časové okno: Jednodávkové kohorty 1-9 Den 1 až Den 15; MAD kohorty 10–13 den 1 až den 28/den 24 (kohorta 13)
Jednodávkové kohorty 1-9 Den 1 až Den 15; MAD kohorty 10–13 den 1 až den 28/den 24 (kohorta 13)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Interní QT korigované na srdeční frekvenci pomocí Fridericia's vzorce (QTcF) analýzy expozice a odezvy
Časové okno: SAD kohorty 1-6: před dávkou do 24 hodin po dávce; Skupiny MAD: Před první dávkou až 24 hodin po poslední dávce hodnoceného léčivého přípravku (IMP)
SAD kohorty 1-6: před dávkou do 24 hodin po dávce; Skupiny MAD: Před první dávkou až 24 hodin po poslední dávce hodnoceného léčivého přípravku (IMP)
CORT125134 Farmakokinetika (PK) celkové doby zpoždění (Tlag)
Časové okno: Jednodávkové kohorty Den 1 až Den 15; MAD kohorty, den 1 až den 28/24 (kohorta 13)
Jednodávkové kohorty Den 1 až Den 15; MAD kohorty, den 1 až den 28/24 (kohorta 13)
CORT125134 PK maximální plazmatické koncentrace (Cmax)
Časové okno: Jednodávkové kohorty Den 1 až Den 15; MAD kohorty, den 1 až den 28/24 (kohorta 13)
Jednodávkové kohorty Den 1 až Den 15; MAD kohorty, den 1 až den 28/24 (kohorta 13)
CORT125134 PK času k dosažení maximální pozorované koncentrace (Tmax)
Časové okno: Jednodávkové kohorty Den 1 až Den 15; MAD kohorty 10–12 Den 1 až den 28/24 (Kohorta 13)
Jednodávkové kohorty Den 1 až Den 15; MAD kohorty 10–12 Den 1 až den 28/24 (Kohorta 13)
CORT125134 PK plochy pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do času poslední měřitelné koncentrace (AUClast)
Časové okno: Jednodávkové kohorty Den 1 až Den 15; MAD kohorty, den 1 až den 28/24 (kohorta 13)
Jednodávkové kohorty Den 1 až Den 15; MAD kohorty, den 1 až den 28/24 (kohorta 13)
CORT125201 PK maximální plazmatické koncentrace (Cmax)
Časové okno: Jednodávkové kohorty Den 1 až Den 15; MAD kohorty, den 1 až den 28/24 (kohorta 13)
Jednodávkové kohorty Den 1 až Den 15; MAD kohorty, den 1 až den 28/24 (kohorta 13)
CORT125201 PK časové zpoždění (Tlag)
Časové okno: Jednodávkové kohorty Den 1 až Den 15; MAD kohorty, den 1 až den 28/24 (kohorta 13)
Jednodávkové kohorty Den 1 až Den 15; MAD kohorty, den 1 až den 28/24 (kohorta 13)
CORT125201 PK času k dosažení maximální pozorované koncentrace (Tmax)
Časové okno: Jednodávkové kohorty Den 1 až Den 15; MAD kohorty, den 1 až den 28/24 (kohorta 13)
Jednodávkové kohorty Den 1 až Den 15; MAD kohorty, den 1 až den 28/24 (kohorta 13)
CORT125201 PK plochy pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do času poslední měřitelné koncentrace (AUClast)
Časové okno: Jednodávkové kohorty Den 1 až Den 15; MAD kohorty, den 1 až řekněme 28/24 (kohorta 13)
Jednodávkové kohorty Den 1 až Den 15; MAD kohorty, den 1 až řekněme 28/24 (kohorta 13)
Počet eozinofilů
Časové okno: Jednodávková kohorta 8 dní -19 až den 2; MAD kohorty 12 a 13 dny -5 až den 15
Jednodávková kohorta 8 dní -19 až den 2; MAD kohorty 12 a 13 dny -5 až den 15
Počet lymfocytů
Časové okno: Jednodávková kohorta 8 dní -19 až den 2; MAD kohorty 12 a 13 dny -5 až den 15
Jednodávková kohorta 8 dní -19 až den 2; MAD kohorty 12 a 13 dny -5 až den 15
Počet neutrofilů
Časové okno: Jednodávková kohorta 8 dní -19 až den 2; MAD kohorty 12 a 13 dny -5 až den 15
Jednodávková kohorta 8 dní -19 až den 2; MAD kohorty 12 a 13 dny -5 až den 15
Osteokalcin
Časové okno: Jednodávková kohorta 8 dní -19 až den 2; MAD kohorty 12 a 13 dny -5 až den 15
Jednodávková kohorta 8 dní -19 až den 2; MAD kohorty 12 a 13 dny -5 až den 15
Exprese FKBP5
Časové okno: Jednodávková kohorta 8 dní -19 až den 2; MAD kohorty 12 a 13 dny -5 až den 15
Jednodávková kohorta 8 dní -19 až den 2; MAD kohorty 12 a 13 dny -5 až den 15
Exprese leucinového zipu indukovaná glukokortikoidy (GILZ).
Časové okno: Jednodávková kohorta 8 dní -19 až den 2; MAD kohorty 12 a 13 dny -5 až den 15
Jednodávková kohorta 8 dní -19 až den 2; MAD kohorty 12 a 13 dny -5 až den 15
Tolerance glukózy
Časové okno: Jednodávková kohorta 9 dnů -19 až den 2; Kohorta MAD 13 dní -5 až 15. den
Jednodávková kohorta 9 dnů -19 až den 2; Kohorta MAD 13 dní -5 až 15. den
Sérový kortizol
Časové okno: SAD kohorty 1-6: před dávkou do 15. dne; MAD kohorty 10-11: Před dávkou do 28. dne
SAD kohorty 1-6: před dávkou do 15. dne; MAD kohorty 10-11: Před dávkou do 28. dne
Plazmatický adrenokortikotropní hormon (ACTH)
Časové okno: SAD kohorty 1-6: před dávkou do 15. dne; MAD kohorty 10-11: Před dávkou do 28. dne
SAD kohorty 1-6: před dávkou do 15. dne; MAD kohorty 10-11: Před dávkou do 28. dne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Corcept Therapeutics

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Pui Leung, Quotient Clinical

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. února 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. dubna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

26. dubna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. srpna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. srpna 2019

Naposledy ověřeno

1. srpna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CORT125134-120
  • 2014-001951-21 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Klinické studie na Glukóza

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Norway

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit