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CORT125134 单次递增剂量 (SAD) 和多次递增剂量 (MAD)

2019年8月7日 更新者：Corcept Therapeutics

I 期自适应剂量、双盲、安慰剂对照、SAD 和 MAD 研究，以测量健康受试者口服 CORT125134 的安全性、耐受性、药代动力学和药理作用

本研究的目的是评估在健康参与者单次和多次口服递增剂量的 CORT125134 后，CORT125134 及其活性代谢物 CORT125201 的剂量相关安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和药理作用 (PD)。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项由 3 部分组成的单中心研究，在健康参与者中进行单次和多次递增剂量的 CORT125134。

第 I 部分是单剂量研究。 最初，参与者将被依次纳入最多 6 个队列中的 1 个队列，每个队列包含 10 名参与者，对 CORT125134 的单次递增剂量 (SAD) 进行双盲、随机、安慰剂对照评估。 在每个队列中，8 名参与者将被随机分配接受单剂 CORT125134，2 名参与者将被随机分配接受单剂匹配安慰剂。 此后，队列 7 将成为一个食物效应队列，其中所有 8 名参与者将在高脂肪早餐后接受单剂 CORT125134（开放标签）。 第 8 组和第 9 组将是药理作用组，每组 10 名参与者将在第 -19 天单独接受挑战剂（泼尼松，25 mg）；在开放标签单序列交叉设计中，第 -12 天使用活性比较剂（米非司酮，600 mg），第 1 天使用 CORT125134。 将通过测量对外周血嗜酸性粒细胞、淋巴细胞和中性粒细胞计数、血清骨钙素的影响、全血中 FK506 结合蛋白 5 (FKBP5) 和糖皮质激素诱导的亮氨酸拉链 (GILZ) 信使核糖核酸 (mRNA) 表达的测定来探索药理作用（药理作用证明队列 8）以及通过测量对口服葡萄糖耐量的影响（概念证明队列 9）。

第 2 部分和第 3 部分将对 CORT125134 的多次口服递增剂量 (MAD) 进行双盲、随机、安慰剂对照评估。 参与者将按顺序进入最多 4 个队列中的 1 个队列（队列 10-13），每个队列包含 12 名参与者。 在每个队列中，9 名参与者将被随机分配接受 CORT125134，3 名参与者每天接受匹配的安慰剂，持续 14 天（第 1-14 天）。 CORT125134 对泼尼松攻击反应的影响将在队列 12 和 13 中进行单序列交叉研究，泼尼松在第 -5 天单独给药，并在第 14 天与 CORT125134 或安慰剂联合给药。

在整个研究过程中，将进行 PK（CORT125134 和 CORT125201）的常规安全性测试和评估，并测量血清皮质醇和血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）的变化。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

130

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 英国
    • Nottinghamshire
      • Nottingham、Nottinghamshire、英国、NG11 6JS
        • Quotient Clinical

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 56年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 提供书面知情同意书
  • 重量<=102千克（kg）；体重指数 (BMI) 18-30 公斤/平方米
  • 清晨血清皮质醇在参考范围内
  • 愿意并能够沟通，参与整个研究并遵守研究限制，包括使用避孕药具

排除标准：

  • 在过去 3 个月内参加过任何临床研究，接受过任何研究药物或设备的治疗，或献过血
  • 1年内有酗酒、药物滥用或吸毒史；酒精或滥用药物筛查呈阳性
  • 当前吸烟者、在 6 个月内吸烟和/或使用烟草和/或含尼古丁产品，或一氧化碳筛查呈阳性
  • 有生育能力、怀孕或哺乳和/或妊娠试验阳性的女性
  • 有可能因糖皮质激素阻断或激活而加重的病症
  • 在生命体征、体格检查、实验室筛查测试或 12 导联心电图 (ECG) 方面有临床相关的异常发现
  • 有具有临床意义的心血管、肾脏、肝脏、内分泌、代谢、慢性呼吸道、胃肠道或神经系统疾病史
  • 在 12 个月内使用过全身性糖皮质激素

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：基础科学
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：SAD 队列 1 到 6
参与者将以剂量递增的形式接受单剂 5 mg 至 400 mg 的 CORT125134（胶囊）。 选定的剂量将根据新出现的数据进行修改。
药品：CORT125134
口服胶囊
安慰剂比较：SAD 队列 1 至 6 安慰剂
参与者将接受单剂量的 CORT125134（胶囊）匹配安慰剂。
药品：CORT125134 的匹配安慰剂
安慰剂
实验性的：食物效应队列 7
参与者将接受单剂量的 CORT125134（胶囊）和标准的高脂肪早餐。 将选择剂量，使其先前已在先前的 SAD 队列中给药。
药品：CORT125134
口服胶囊
实验性的：药理作用队列 8
参与者将在第 -19 天接受单剂 25 毫克泼尼松；第-12天单剂量25毫克泼尼松和600毫克米非司酮；第 1 天单剂量 25 mg 泼尼松和单剂量 CORT125134。 将选择 CORT125134 的剂量，使其先前已在先前的 SAD 队列中给药。
药品：CORT125134
口服胶囊
药品：米非司酮
有源比较器
药品：强的松
挑战代理人
实验性的：概念验证 (POC) 队列 9
参与者将在第 -19 天接受单剂 25 毫克泼尼松；第-12天单剂量25毫克泼尼松和600毫克米非司酮；第 1 天单剂量 25 mg 泼尼松和单剂量 CORT125134。 将在每个研究日进行口服葡萄糖耐量试验。 将选择 CORT125134 的剂量，使其先前已在先前的 SAD 队列中给药。
药品：葡萄糖
药品：CORT125134
口服胶囊
药品：米非司酮
有源比较器
药品：强的松
挑战代理人
实验性的：MAD 队列 10 和 11
在收到第 1-9 组的数据后，参与者将收到选定剂量的 CORT125134（胶囊），最大频率为每天两次，共 14 天。
药品：CORT125134
口服胶囊
安慰剂比较：MAD 队列 10 和 11 安慰剂
参与者将接受 CORT125134（胶囊）的匹配安慰剂，最多每天两次，共 14 天。
药品：CORT125134 的匹配安慰剂
安慰剂
实验性的：PoPE 队列 12 和 13 的 MAD
药理作用证明 (PoPE+POC)。 参与者将在第 -5 天接受 25 毫克泼尼松（两个队列）和口服葡萄糖耐量试验（仅队列 13）。 然后，参与者将接受选定剂量的 CORT125134（胶囊），总共 13 天。 参与者可能会接受比之前给予的剂量水平更高的剂量水平，或者重复之前 2 个 MAD 队列中的 1 个给予的剂量水平。 然后，参与者将在第 14 天接受 25 毫克泼尼松（两个队列）和口服葡萄糖耐量测试（仅队列 13）。
药品：葡萄糖
药品：CORT125134
口服胶囊
药品：强的松
挑战代理人
安慰剂比较：PoPE 队列 12 和 13 安慰剂的 MAD
参与者将在第 -5 天接受 25 毫克泼尼松（两个队列）和口服葡萄糖耐量试验（仅队列 13）。 然后，参与者将接受总共 13 天的 CORT125134（胶囊）匹配安慰剂。 然后，参与者将在第 14 天接受 25 毫克泼尼松（两个队列）和口服葡萄糖耐量测试（仅队列 13）。
药品：葡萄糖
药品：CORT125134 的匹配安慰剂
安慰剂
药品：强的松
挑战代理人

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
CORT125134 的治疗紧急不良事件 (AE)（安全性和耐受性）的发生率
大体时间：单剂量群组 1-9 第 1 天至第 15 天； MAD 队列 10-13 第 1 天到第 28 天/第 24 天（队列 13）
单剂量群组 1-9 第 1 天至第 15 天； MAD 队列 10-13 第 1 天到第 28 天/第 24 天（队列 13）

次要结果测量

结果测量
大体时间
使用 Fridericia 公式 (QTcF) 暴露-反应分析对 QT 内部校正心率
大体时间：SAD 队列 1-6：给药前至给药后 24 小时； MAD 队列：第一次给药前到最后一次给药后 24 小时的研究性药物产品 (IMP)
SAD 队列 1-6：给药前至给药后 24 小时； MAD 队列：第一次给药前到最后一次给药后 24 小时的研究性药物产品 (IMP)
CORT125134 总滞后时间 (Tlag) 的药代动力学 (PK)
大体时间：第 1 天至第 15 天的单剂量队列； MAD 队列第 1 天至第 28/24 天（队列 13）
第 1 天至第 15 天的单剂量队列； MAD 队列第 1 天至第 28/24 天（队列 13）
CORT125134 峰值血浆浓度 (Cmax) 的 PK
大体时间：第 1 天至第 15 天的单剂量队列； MAD 队列第 1 天至第 28/24 天（队列 13）
第 1 天至第 15 天的单剂量队列； MAD 队列第 1 天至第 28/24 天（队列 13）
CORT125134 达到最大观察浓度 (Tmax) 的时间 PK
大体时间：第 1 天至第 15 天的单剂量队列； MAD 队列 10-12 第 1 天至第 28/24 天（队列 13）
第 1 天至第 15 天的单剂量队列； MAD 队列 10-12 第 1 天至第 28/24 天（队列 13）
CORT125134 血浆浓度-时间曲线下面积从零时间到最后可测量浓度时间的 PK (AUClast)
大体时间：第 1 天至第 15 天的单剂量队列； MAD 队列第 1 天至第 28/24 天（队列 13）
第 1 天至第 15 天的单剂量队列； MAD 队列第 1 天至第 28/24 天（队列 13）
CORT125201 峰值血浆浓度 (Cmax) 的 PK
大体时间：第 1 天至第 15 天的单剂量队列； MAD 队列第 1 天至第 28/24 天（队列 13）
第 1 天至第 15 天的单剂量队列； MAD 队列第 1 天至第 28/24 天（队列 13）
CORT125201 PK 时间延迟 (Tlag)
大体时间：第 1 天至第 15 天的单剂量队列； MAD 队列第 1 天至第 28/24 天（队列 13）
第 1 天至第 15 天的单剂量队列； MAD 队列第 1 天至第 28/24 天（队列 13）
CORT125201 达到最大观察浓度 (Tmax) 的时间 PK
大体时间：第 1 天至第 15 天的单剂量队列； MAD 队列第 1 天至第 28/24 天（队列 13）
第 1 天至第 15 天的单剂量队列； MAD 队列第 1 天至第 28/24 天（队列 13）
CORT125201 血浆浓度-时间曲线下面积从零时间到最后可测量浓度时间的 PK (AUClast)
大体时间：第 1 天至第 15 天的单剂量队列； MAD 队列第 1 天到 28/24 说（队列 13）
第 1 天至第 15 天的单剂量队列； MAD 队列第 1 天到 28/24 说（队列 13）
嗜酸性粒细胞计数
大体时间：单剂量队列 8 天 -19 至第 2 天； MAD 队列第 12 和 13 天 -5 至第 15 天
单剂量队列 8 天 -19 至第 2 天； MAD 队列第 12 和 13 天 -5 至第 15 天
淋巴细胞计数
大体时间：单剂量队列 8 天 -19 至第 2 天； MAD 队列第 12 和 13 天 -5 至第 15 天
单剂量队列 8 天 -19 至第 2 天； MAD 队列第 12 和 13 天 -5 至第 15 天
中性粒细胞计数
大体时间：单剂量队列 8 天 -19 至第 2 天； MAD 队列第 12 和 13 天 -5 至第 15 天
单剂量队列 8 天 -19 至第 2 天； MAD 队列第 12 和 13 天 -5 至第 15 天
骨钙素
大体时间：单剂量队列 8 天 -19 至第 2 天； MAD 队列第 12 和 13 天 -5 至第 15 天
单剂量队列 8 天 -19 至第 2 天； MAD 队列第 12 和 13 天 -5 至第 15 天
FKBP5表达
大体时间：单剂量队列 8 天 -19 至第 2 天； MAD 队列第 12 和 13 天 -5 至第 15 天
单剂量队列 8 天 -19 至第 2 天； MAD 队列第 12 和 13 天 -5 至第 15 天
糖皮质激素诱导的亮氨酸拉链 (GILZ) 表达
大体时间：单剂量队列 8 天 -19 至第 2 天； MAD 队列第 12 和 13 天 -5 至第 15 天
单剂量队列 8 天 -19 至第 2 天； MAD 队列第 12 和 13 天 -5 至第 15 天
葡萄糖耐量
大体时间：单剂量队列 9 天 -19 至第 2 天； MAD 队列 13 天 -5 至第 15 天
单剂量队列 9 天 -19 至第 2 天； MAD 队列 13 天 -5 至第 15 天
血清皮质醇
大体时间：SAD 队列 1-6：给药前至第 15 天； MAD 队列 10-11：给药前至第 28 天
SAD 队列 1-6：给药前至第 15 天； MAD 队列 10-11：给药前至第 28 天
血浆促肾上腺皮质激素 (ACTH)
大体时间：SAD 队列 1-6：给药前至第 15 天； MAD 队列 10-11：给药前至第 28 天
SAD 队列 1-6：给药前至第 15 天； MAD 队列 10-11：给药前至第 28 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Corcept Therapeutics

调查人员

  • 首席研究员：Pui Leung、Quotient Clinical

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年9月1日

初级完成 (实际的)

2015年12月1日

研究完成 (实际的)

2015年12月1日

研究注册日期

首次提交

2017年2月21日

首先提交符合 QC 标准的

2018年4月24日

首次发布 (实际的)

2018年4月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年8月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年8月7日

最后验证

2019年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CORT125134-120
  • 2014-001951-21 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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