Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

CORT125134 Однократная восходящая доза (SAD) и множественная восходящая доза (MAD)

7 августа 2019 г. обновлено: Corcept Therapeutics

Адаптивная доза фазы I, двойное слепое, плацебо-контролируемое, SAD и MAD исследование для измерения безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакологических эффектов перорально вводимого CORT125134 у здоровых субъектов

Целью данного исследования является оценка дозозависимой безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК) и фармакологических эффектов (ФД) CORT125134 и его активного метаболита CORT125201 после однократного и многократного перорального введения возрастающих доз CORT125134 у здоровых участников.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это одноцентровое исследование, состоящее из 3 частей, однократных и многократных возрастающих доз CORT125134 у здоровых участников.

Часть I представляет собой исследование однократной дозы. Первоначально участники будут последовательно включены в 1 из 6 когорт, каждая из которых содержит 10 участников, для двойной слепой, рандомизированной, плацебо-контролируемой оценки однократно возрастающих доз (SAD) CORT125134. В каждой группе 8 участников будут случайным образом распределены для получения однократной дозы CORT125134, а 2 участника будут случайным образом распределены для получения однократной дозы соответствующего плацебо. После этого когорта 7 будет когортой воздействия пищевых продуктов, в которой все 8 участников получат разовую дозу CORT125134 после завтрака с высоким содержанием жиров (открытая этикетка). Когорты 8 и 9 будут представлять собой когорты фармакологического эффекта, в каждой из которых 10 участников будут получать один контрольный агент (преднизолон, 25 мг) в день -19; с активным компаратором (мифепристон, 600 мг) на -12-й день и с CORT125134 на 1-й день в открытом перекрестном дизайне с одной последовательностью. Фармакологические эффекты будут изучаться путем измерения влияния на количество эозинофилов, лимфоцитов и нейтрофилов в периферической крови, остеокальцина в сыворотке, анализа экспрессии информационной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) FK506 Binding Protein 5 (FKBP5) и глюкокортикоид-индуцированной лейциновой молнии (GILZ) в цельной крови. (доказательство фармакологического эффекта, когорта 8) и путем измерения воздействия на пероральную толерантность к глюкозе (доказательство концепции, когорта 9).

Части 2 и 3 будут двойными слепыми, рандомизированными, плацебо-контролируемыми оценками множественных пероральных возрастающих доз (MAD) CORT125134. Участники будут зачислены последовательно в 1 из 4 когорт (когорты 10-13), каждая из которых будет состоять из 12 участников. В каждой когорте 9 участников будут случайным образом распределены для получения CORT125134 и 3 участника для ежедневного приема соответствующего плацебо в течение 14 дней (дни 1-14). Эффекты CORT125134 на ответ на введение преднизолона будут дополнительно изучены в когортах 12 и 13 в ходе однократного пересечения последовательностей, при этом преднизолон будет вводиться отдельно в день -5 и в комбинации с CORT125134 или плацебо в день 14.

На протяжении всего исследования будут проводиться стандартные тесты безопасности и оценки ФК (CORT125134 и CORT125201), а также измеряться изменения уровня кортизола в сыворотке и адренокортикотропного гормона (АКТГ) в плазме.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

130

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 56 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Дать письменное информированное согласие
  • Вес <= 102 килограмма (кг); индекс массы тела (ИМТ) 18-30 кг/м2
  • Утренний кортизол в сыворотке крови в пределах нормы
  • Желание и способность общаться, участвовать во всем исследовании и соблюдать ограничения исследования, включая использование контрацепции

Критерий исключения:

  • Участие в любом клиническом исследовании, получение лечения любым исследуемым препаратом или устройством или сдача крови в течение предыдущих 3 месяцев
  • Имеет историю алкоголизма, токсикомании или злоупотребления наркотиками в течение 1 года; положительный скрининг на алкоголь или наркотики
  • Текущие курильщики, курившие и/или употреблявшие табак и/или никотинсодержащие продукты в течение 6 месяцев, или положительный результат скрининга на угарный газ
  • Женщины детородного возраста, беременные или кормящие грудью и/или с положительным тестом на беременность
  • Имеет состояние, которое может усугубляться блокадой или активацией глюкокортикоидов
  • Имеет клинически значимые отклонения от нормы показателей жизнедеятельности, физического осмотра, лабораторных скрининговых тестов или электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях.
  • Имеет в анамнезе клинически значимые сердечно-сосудистые, почечные, печеночные, эндокринные, метаболические, хронические респираторные, желудочно-кишечные или неврологические заболевания.
  • Принимал системные глюкокортикоиды в течение 12 месяцев.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорты SAD с 1 по 6
Участники получат разовые дозы от 5 мг до 400 мг CORT125134 (капсула) в формате повышения дозы. Выбранные дозы могут быть изменены на основании новых данных.
Лекарство: КОРТ125134
Капсулы для приема внутрь
Плацебо Компаратор: SAD Когорты с 1 по 6 Плацебо
Участники получат разовые дозы соответствующего плацебо CORT125134 (капсула).
Лекарство: Соответствие плацебо CORT125134
Плацебо
Экспериментальный: Когорта пищевых эффектов 7
Участники получат разовую дозу CORT125134 (капсула) со стандартным завтраком с высоким содержанием жиров. Доза будет выбрана таким образом, чтобы она ранее вводилась в предшествующей когорте SAD.
Лекарство: КОРТ125134
Капсулы для приема внутрь
Экспериментальный: Когорта фармакологического эффекта 8
Участники получат разовую дозу 25 мг преднизолона в день -19; разовая доза 25 мг преднизолона и 600 мг мифепристона в День -12; и однократная доза 25 мг преднизолона и однократная доза CORT125134 в День 1. Доза CORT125134 будет выбрана таким образом, чтобы она вводилась ранее в когорте SAD ранее.
Лекарство: КОРТ125134
Капсулы для приема внутрь
Лекарство: Мифепристон
Активный компаратор
Лекарство: Преднизолон
Агент вызова
Экспериментальный: Доказательство концепции (POC), когорта 9
Участники получат разовую дозу 25 мг преднизолона в день -19; разовая доза 25 мг преднизолона и 600 мг мифепристона в День -12; и однократная доза 25 мг преднизолона и однократная доза CORT125134 в День 1. В каждый день исследования будет проводиться пероральный тест на толерантность к глюкозе. Доза CORT125134 будет выбрана таким образом, чтобы она вводилась ранее в когорте SAD ранее.
Лекарство: Глюкоза
Лекарство: КОРТ125134
Капсулы для приема внутрь
Лекарство: Мифепристон
Активный компаратор
Лекарство: Преднизолон
Агент вызова
Экспериментальный: БЕЗУМНЫЕ Когорты 10 и 11
Участники получат выбранную дозу CORT125134 (капсула) после получения данных от когорт 1-9 с максимальной частотой два раза в день в общей сложности 14 дней.
Лекарство: КОРТ125134
Капсулы для приема внутрь
Плацебо Компаратор: Когорты MAD 10 и 11, плацебо
Участники будут получать соответствующее плацебо CORT125134 (капсула) с максимальной частотой два раза в день в течение 14 дней.
Лекарство: Соответствие плацебо CORT125134
Плацебо
Экспериментальный: MAD групп PoPE 12 и 13
Доказательство фармакологического эффекта (PoPE+POC). Участники получат 25 мг преднизолона (обе когорты) и пероральный тест на толерантность к глюкозе (только когорта 13) на День -5. Затем участники получат выбранную дозу CORT125134 (капсула) в течение 13 дней. Участники могут либо получить более высокий уровень дозы, чем ранее введенный, либо повторить уровень дозы, введенный в 1 из 2 предыдущих когорт MAD. Затем участники получат 25 мг преднизолона (обе когорты) и пероральный тест на толерантность к глюкозе (только когорта 13) на 14-й день.
Лекарство: Глюкоза
Лекарство: КОРТ125134
Капсулы для приема внутрь
Лекарство: Преднизолон
Агент вызова
Плацебо Компаратор: MAD группы PoPE 12 и 13, плацебо
Участники получат 25 мг преднизолона (обе когорты) и пероральный тест на толерантность к глюкозе (только когорта 13) на День -5. Затем участники получат соответствующее плацебо CORT125134 (капсула) в течение 13 дней. Затем участники получат 25 мг преднизолона (обе когорты) и пероральный тест на толерантность к глюкозе (только когорта 13) на 14-й день.
Лекарство: Глюкоза
Лекарство: Соответствие плацебо CORT125134
Плацебо
Лекарство: Преднизолон
Агент вызова

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений (НЯ), связанных с лечением (безопасность и переносимость) CORT125134
Временное ограничение: Однократная доза Когорты 1–9 с 1 по 15 день; Группы MAD 10-13 с 1 по 28/24 день (группа 13)
Однократная доза Когорты 1–9 с 1 по 15 день; Группы MAD 10-13 с 1 по 28/24 день (группа 13)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Внутренний QT с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции (QTcF) анализа воздействия-реакции
Временное ограничение: Когорты САР 1–6: до введения дозы в течение 24 часов после ее введения; Когорты MAD: до первой дозы и в течение 24 часов после последней дозы исследуемого лекарственного препарата (IMP)
Когорты САР 1–6: до введения дозы в течение 24 часов после ее введения; Когорты MAD: до первой дозы и в течение 24 часов после последней дозы исследуемого лекарственного препарата (IMP)
CORT125134 Фармакокинетика (PK) общего времени задержки (Tlag)
Временное ограничение: Однократная доза Когорты с 1 по 15 день; Когорты MAD с 1 по 28/24 день (группа 13)
Однократная доза Когорты с 1 по 15 день; Когорты MAD с 1 по 28/24 день (группа 13)
CORT125134 PK пиковой концентрации в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Однократная доза Когорты с 1 по 15 день; Когорты MAD с 1 по 28/24 день (группа 13)
Однократная доза Когорты с 1 по 15 день; Когорты MAD с 1 по 28/24 день (группа 13)
CORT125134 PK времени достижения максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax)
Временное ограничение: Однократная доза Когорты с 1 по 15 день; Когорты MAD 10-12 с дня 1 по день 28/24 (когорта 13)
Однократная доза Когорты с 1 по 15 день; Когорты MAD 10-12 с дня 1 по день 28/24 (когорта 13)
CORT125134 ФК площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до времени последней измеримой концентрации (AUClast)
Временное ограничение: Однократная доза Когорты с 1 по 15 день; Когорты MAD с 1 по 28/24 день (группа 13)
Однократная доза Когорты с 1 по 15 день; Когорты MAD с 1 по 28/24 день (группа 13)
CORT125201 PK пиковой концентрации в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Однократная доза Когорты с 1 по 15 день; Когорты MAD с 1 по 28/24 день (группа 13)
Однократная доза Когорты с 1 по 15 день; Когорты MAD с 1 по 28/24 день (группа 13)
CORT125201 Задержка времени PK (Tlag)
Временное ограничение: Однократная доза Когорты с 1 по 15 день; Когорты MAD с 1 по 28/24 день (группа 13)
Однократная доза Когорты с 1 по 15 день; Когорты MAD с 1 по 28/24 день (группа 13)
CORT125201 PK времени достижения максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax)
Временное ограничение: Однократная доза Когорты с 1 по 15 день; Когорты MAD с 1 по 28/24 день (группа 13)
Однократная доза Когорты с 1 по 15 день; Когорты MAD с 1 по 28/24 день (группа 13)
CORT125201 PK площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до времени последней измеримой концентрации (AUClast)
Временное ограничение: Однократная доза Когорты с 1 по 15 день; Когорты MAD с 1-го дня по 28/24 (когорта 13)
Однократная доза Когорты с 1 по 15 день; Когорты MAD с 1-го дня по 28/24 (когорта 13)
Количество эозинофилов
Временное ограничение: Однократная доза Когорта 8 дней -19 до дня 2; Когорты MAD 12 и 13 дней с -5 до 15 дня
Однократная доза Когорта 8 дней -19 до дня 2; Когорты MAD 12 и 13 дней с -5 до 15 дня
Количество лимфоцитов
Временное ограничение: Однократная доза Когорта 8 дней -19 до дня 2; Когорты MAD 12 и 13 дней с -5 до 15 дня
Однократная доза Когорта 8 дней -19 до дня 2; Когорты MAD 12 и 13 дней с -5 до 15 дня
Количество нейтрофилов
Временное ограничение: Однократная доза Когорта 8 дней -19 до дня 2; Когорты MAD 12 и 13 дней с -5 до 15 дня
Однократная доза Когорта 8 дней -19 до дня 2; Когорты MAD 12 и 13 дней с -5 до 15 дня
Остеокальцин
Временное ограничение: Однократная доза Когорта 8 дней -19 до дня 2; Когорты MAD 12 и 13 дней с -5 до 15 дня
Однократная доза Когорта 8 дней -19 до дня 2; Когорты MAD 12 и 13 дней с -5 до 15 дня
Выражение FKBP5
Временное ограничение: Однократная доза Когорта 8 дней -19 до дня 2; Когорты MAD 12 и 13 дней с -5 до 15 дня
Однократная доза Когорта 8 дней -19 до дня 2; Когорты MAD 12 и 13 дней с -5 до 15 дня
Глюкокортикоид-индуцированная экспрессия лейциновой молнии (GILZ)
Временное ограничение: Однократная доза Когорта 8 дней -19 до дня 2; Когорты MAD 12 и 13 дней с -5 до 15 дня
Однократная доза Когорта 8 дней -19 до дня 2; Когорты MAD 12 и 13 дней с -5 до 15 дня
Толерантность к глюкозе
Временное ограничение: Однократная доза Когорта 9 дней -19 до дня 2; Когорта MAD 13 дней от -5 до дня 15
Однократная доза Когорта 9 дней -19 до дня 2; Когорта MAD 13 дней от -5 до дня 15
Сывороточный кортизол
Временное ограничение: Когорты САР 1–6: до введения дозы до 15-го дня; Когорты MAD 10–11: до введения дозы на 28-й день
Когорты САР 1–6: до введения дозы до 15-го дня; Когорты MAD 10–11: до введения дозы на 28-й день
Плазменный адренокортикотропный гормон (АКТГ)
Временное ограничение: Когорты САР 1–6: до введения дозы до 15-го дня; Когорты MAD 10–11: до введения дозы на 28-й день
Когорты САР 1–6: до введения дозы до 15-го дня; Когорты MAD 10–11: до введения дозы на 28-й день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Corcept Therapeutics

Следователи

  • Главный следователь: Pui Leung, Quotient Clinical

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 февраля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 апреля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 апреля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 августа 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 августа 2019 г.

Последняя проверка

1 августа 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CORT125134-120
  • 2014-001951-21 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Здоровый

Клинические исследования Глюкоза

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться