CORT125134 Dosis única ascendente (SAD) y dosis múltiple ascendente (MAD)

Este es un estudio de un solo centro en tres partes de dosis únicas y múltiples ascendentes de CORT125134 en participantes sanos.

La Parte I es un estudio de dosis única. Inicialmente, los participantes se inscribirán secuencialmente en 1 de hasta 6 cohortes, cada una con 10 participantes, en una evaluación doble ciego, aleatoria y controlada con placebo de dosis únicas ascendentes (SAD) de CORT125134. Dentro de cada cohorte, 8 participantes serán asignados aleatoriamente para recibir una dosis única de CORT125134 y 2 participantes serán asignados aleatoriamente para recibir una dosis única del placebo correspondiente. A partir de entonces, la cohorte 7 será una cohorte de efecto alimentario, en la que los 8 participantes recibirán una dosis única de CORT125134 después de un desayuno rico en grasas (etiqueta abierta). Las cohortes 8 y 9 serán cohortes de efecto farmacológico, en cada una de las cuales 10 participantes recibirán un agente de desafío (prednisona, 25 mg) solo el día -19; con un comparador activo (mifepristona, 600 mg) el día -12 y con CORT125134 el día 1 en un diseño cruzado de secuencia única de etiqueta abierta. Los efectos farmacológicos se explorarán midiendo los efectos sobre los recuentos de eosinófilos, linfocitos y neutrófilos en sangre periférica, la osteocalcina sérica, el ensayo de la expresión del ácido ribonucleico mensajero (ARNm) de la proteína de unión a FK506 5 (FKBP5) y la cremallera de leucina inducida por glucocorticoides (GILZ) en sangre total. (prueba de efecto farmacológico Cohorte 8) y midiendo los efectos sobre la tolerancia oral a la glucosa (prueba de concepto Cohorte 9).

Las partes 2 y 3 serán evaluaciones doble ciego, aleatorias y controladas con placebo de múltiples dosis orales ascendentes (MAD) de CORT125134. Los participantes se inscribirán secuencialmente en 1 de hasta 4 cohortes (Cohortes 10-13), cada una con 12 participantes. Dentro de cada cohorte, se asignarán aleatoriamente 9 participantes para recibir CORT125134 y 3 participantes para recibir el placebo correspondiente diariamente durante 14 días (días 1 a 14). Los efectos de CORT125134 en la respuesta al desafío con prednisona se explorarán adicionalmente en las cohortes 12 y 13 en un cruce de secuencia única, con prednisona administrada sola el día 5 y en combinación con CORT125134 o placebo el día 14.

A lo largo del estudio, se realizarán pruebas de seguridad de rutina y evaluaciones de PK (CORT125134 y CORT125201), y se medirán los cambios en el cortisol sérico y la hormona adrenocorticotrófica (ACTH) en plasma.