CORT125134 Dose singola ascendente (SAD) e dose multipla ascendente (MAD)
7 agosto 2019 aggiornato da: Corcept Therapeutics
Uno studio di fase I a dosaggio adattativo, in doppio cieco, controllato con placebo, SAD e MAD per misurare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e gli effetti farmacologici del CORT125134 somministrato per via orale in soggetti sani
Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza correlata alla dose, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK) e gli effetti farmacologici (PD) di CORT125134 e del suo metabolita attivo CORT125201 dopo dosi orali ascendenti singole e multiple di CORT125134 in partecipanti sani.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio monocentrico in 3 parti su dosi crescenti singole e multiple di CORT125134 in partecipanti sani.
La parte I è uno studio a dose singola. Inizialmente, i partecipanti verranno arruolati in sequenza in 1 di un massimo di 6 coorti, ciascuna contenente 10 partecipanti, in una valutazione in doppio cieco, randomizzata, controllata con placebo di dosi singole ascendenti (SAD) di CORT125134. All'interno di ciascuna coorte, 8 partecipanti verranno assegnati in modo casuale a ricevere una singola dose di CORT125134 e 2 partecipanti verranno assegnati in modo casuale a ricevere una singola dose di placebo corrispondente. Successivamente, la coorte 7 sarà una coorte di effetti alimentari, in cui tutti gli 8 partecipanti riceveranno una singola dose di CORT125134 dopo una colazione ricca di grassi (etichetta aperta). Le coorti 8 e 9 saranno coorti di effetti farmacologici, in ognuna delle quali 10 partecipanti riceveranno un agente di sfida (prednisone, 25 mg) da solo il giorno -19; con un comparatore attivo (mifepristone, 600 mg) il giorno -12 e con CORT125134 il giorno 1 in un disegno crossover a sequenza singola in aperto. Gli effetti farmacologici saranno esplorati misurando gli effetti sulla conta di eosinofili, linfociti e neutrofili nel sangue periferico, osteocalcina sierica, analisi dell'espressione dell'acido ribonucleico messaggero (mRNA) della FK506 Binding Protein 5 (FKBP5) e della Leucina Zipper (GILZ) indotta da glucocorticoidi nel sangue intero (prova dell'effetto farmacologico Coorte 8) e misurando gli effetti sulla tolleranza orale al glucosio (prova del concetto Coorte 9).
Le parti 2 e 3 saranno valutazioni in doppio cieco, randomizzate, controllate con placebo di dosi multiple orali crescenti (MAD) di CORT125134. I partecipanti verranno iscritti in sequenza in 1 di un massimo di 4 coorti (coorti 10-13), ciascuna contenente 12 partecipanti. All'interno di ciascuna coorte, 9 partecipanti verranno assegnati in modo casuale a ricevere CORT125134 e 3 partecipanti a ricevere il placebo corrispondente ogni giorno per 14 giorni (giorni 1-14). Gli effetti di CORT125134 sulla risposta alla sfida con prednisone saranno inoltre esplorati nelle coorti 12 e 13 in un crossover a sequenza singola, con il prednisone somministrato da solo il giorno -5 e in combinazione con CORT125134 o placebo il giorno 14.
Durante lo studio, verranno eseguiti test di sicurezza di routine e valutazioni di PK (CORT125134 e CORT125201) e verranno misurate le variazioni del cortisolo sierico e dell'ormone adrenocorticotropo plasmatico (ACTH).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
130
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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-
Nottinghamshire
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Nottingham, Nottinghamshire, Regno Unito, NG11 6JS
- Quotient Clinical
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 14 anni a 56 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Fornire il consenso informato scritto
- Peso <= 102 chilogrammi (kg); indice di massa corporea (BMI) 18-30 kg/metro quadrato
- Cortisolo sierico mattutino nel range di riferimento
- - Disponibilità e capacità di comunicare, partecipare all'intero studio e rispettare le restrizioni dello studio, incluso l'uso della contraccezione
Criteri di esclusione:
- Partecipazione a qualsiasi studio di ricerca clinica, trattamento ricevuto con qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale o donazione di sangue nei 3 mesi precedenti
- Ha una storia di alcolismo, abuso di sostanze o abuso di droghe entro 1 anno; screening positivo per alcol o droghe d'abuso
- Fumatori attuali, tabacco fumato e/o usato e/o prodotti contenenti nicotina entro 6 mesi o screening positivo per monossido di carbonio
- Donne in età fertile, in stato di gravidanza o allattamento e/o con test di gravidanza positivo
- Ha una condizione che potrebbe essere aggravata dal blocco o dall'attivazione dei glucocorticoidi
- Ha risultati anormali clinicamente rilevanti su segni vitali, esame fisico, test di screening di laboratorio o elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG)
- Ha una storia clinicamente significativa di malattia cardiovascolare, renale, epatica, endocrina, metabolica, respiratoria cronica, gastrointestinale o neurologica
- Ha usato glucocorticoidi sistemici entro 12 mesi
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Coorti SAD da 1 a 6
I partecipanti riceveranno dosi singole da 5 mg fino a 400 mg di CORT125134 (capsula) in un formato di aumento della dose.
Le dosi selezionate saranno soggette a modifica sulla base dei dati emergenti.
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Capsule orali
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Comparatore placebo: SAD Coorti da 1 a 6 Placebo
I partecipanti riceveranno dosi singole di Matching Placebo di CORT125134 (capsula).
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Placebo
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Sperimentale: Gruppo di effetti alimentari 7
I partecipanti riceveranno una singola dose di CORT125134 (capsula) con una colazione standard ad alto contenuto di grassi.
La dose sarà scelta in modo tale che sia stata precedentemente somministrata in una precedente coorte SAD.
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Capsule orali
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Sperimentale: Effetto farmacologico Coorte 8
I partecipanti riceveranno una singola dose di 25 mg di prednisone il giorno -19; una singola dose di 25 mg di prednisone e 600 mg di mifepristone il giorno -12; e una singola dose di 25 mg di prednisone e una singola dose di CORT125134 il Giorno 1.
La dose di CORT125134 sarà scelta in modo tale che sia stata precedentemente somministrata in una precedente coorte SAD.
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Capsule orali
Comparatore attivo
Agente di sfida
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Sperimentale: Proof of Concept (POC) Coorte 9
I partecipanti riceveranno una singola dose di 25 mg di prednisone il giorno -19; una singola dose di 25 mg di prednisone e 600 mg di mifepristone il giorno -12; e una singola dose di 25 mg di prednisone e una singola dose di CORT125134 il Giorno 1.
Ogni giorno di studio verrà somministrato un test orale di tolleranza al glucosio.
La dose di CORT125134 sarà scelta in modo tale che sia stata precedentemente somministrata in una precedente coorte SAD.
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Capsule orali
Comparatore attivo
Agente di sfida
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Sperimentale: MAD Coorti 10 e 11
I partecipanti riceveranno la dose selezionata di CORT125134 (capsula) in seguito alla ricezione dei dati dalle coorti 1-9 fino a una frequenza massima di due volte al giorno per un totale di 14 giorni.
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Capsule orali
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Comparatore placebo: MAD Coorti 10 e 11 Placebo
I partecipanti riceveranno Matching Placebo di CORT125134 (capsula) fino a una frequenza massima di due volte al giorno per un totale di 14 giorni.
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Placebo
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Sperimentale: MAD delle coorti PoPE 12 e 13
Prova dell'effetto farmacologico (PoPE+POC).
I partecipanti riceveranno 25 mg di prednisone (entrambe le coorti) e un test orale di tolleranza al glucosio (solo coorte 13) il giorno -5.
I partecipanti riceveranno quindi la dose selezionata di CORT125134 (capsula) per un totale di 13 giorni.
I partecipanti possono ricevere un livello di dose più elevato rispetto a quello precedentemente somministrato o una ripetizione di un livello di dose dato in 1 delle 2 coorti MAD precedenti.
I partecipanti riceveranno quindi 25 mg di prednisone (entrambe le coorti) e un test orale di tolleranza al glucosio (solo coorte 13) il giorno 14.
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Capsule orali
Agente di sfida
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Comparatore placebo: MAD di PoPE Coorte 12 e 13 Placebo
I partecipanti riceveranno 25 mg di prednisone (entrambe le coorti) e un test orale di tolleranza al glucosio (solo coorte 13) il giorno -5.
I partecipanti riceveranno quindi il Matching Placebo di CORT125134 (capsula) per un totale di 13 giorni.
I partecipanti riceveranno quindi 25 mg di prednisone (entrambe le coorti) e un test orale di tolleranza al glucosio (solo coorte 13) il giorno 14.
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Placebo
Agente di sfida
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (EA) (sicurezza e tollerabilità) di CORT125134
Lasso di tempo: Dose singola Coorti 1-9 Dal giorno 1 al giorno 15; Coorti MAD 10-13 dal giorno 1 al giorno 28/giorno 24 (coorte 13)
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Dose singola Coorti 1-9 Dal giorno 1 al giorno 15; Coorti MAD 10-13 dal giorno 1 al giorno 28/giorno 24 (coorte 13)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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QT interno corretto per la frequenza cardiaca utilizzando l'analisi esposizione-risposta della formula di Fridericia (QTcF)
Lasso di tempo: Coorti SAD 1-6: prima della dose fino a 24 ore dopo la dose; Coorti MAD: prima della prima dose fino a 24 ore dopo la dose finale del medicinale sperimentale (IMP)
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Coorti SAD 1-6: prima della dose fino a 24 ore dopo la dose; Coorti MAD: prima della prima dose fino a 24 ore dopo la dose finale del medicinale sperimentale (IMP)
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CORT125134 Farmacocinetica (PK) del tempo di latenza totale (Tlag)
Lasso di tempo: Coorti a dose singola dal giorno 1 al giorno 15; Coorti MAD dal giorno 1 al giorno 28/24 (coorte 13)
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Coorti a dose singola dal giorno 1 al giorno 15; Coorti MAD dal giorno 1 al giorno 28/24 (coorte 13)
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CORT125134 PK della concentrazione plasmatica di picco (Cmax)
Lasso di tempo: Coorti a dose singola dal giorno 1 al giorno 15; Coorti MAD dal giorno 1 al giorno 28/24 (coorte 13)
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Coorti a dose singola dal giorno 1 al giorno 15; Coorti MAD dal giorno 1 al giorno 28/24 (coorte 13)
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CORT125134 PK del tempo per raggiungere la massima concentrazione osservata (Tmax)
Lasso di tempo: Coorti a dose singola dal giorno 1 al giorno 15; Coorti MAD 10-12 dal giorno 1 al giorno 28/24 (coorte 13)
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Coorti a dose singola dal giorno 1 al giorno 15; Coorti MAD 10-12 dal giorno 1 al giorno 28/24 (coorte 13)
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CORT125134 PK dell'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione misurabile (AUClast)
Lasso di tempo: Coorti a dose singola dal giorno 1 al giorno 15; Coorti MAD dal giorno 1 al giorno 28/24 (coorte 13)
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Coorti a dose singola dal giorno 1 al giorno 15; Coorti MAD dal giorno 1 al giorno 28/24 (coorte 13)
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CORT125201 PK della concentrazione plasmatica di picco (Cmax)
Lasso di tempo: Coorti a dose singola dal giorno 1 al giorno 15; Coorti MAD dal giorno 1 al giorno 28/24 (coorte 13)
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Coorti a dose singola dal giorno 1 al giorno 15; Coorti MAD dal giorno 1 al giorno 28/24 (coorte 13)
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CORT125201 Ritardo PK (Tlag)
Lasso di tempo: Coorti a dose singola dal giorno 1 al giorno 15; Coorti MAD dal giorno 1 al giorno 28/24 (coorte 13)
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Coorti a dose singola dal giorno 1 al giorno 15; Coorti MAD dal giorno 1 al giorno 28/24 (coorte 13)
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CORT125201 PK del tempo per raggiungere la massima concentrazione osservata (Tmax)
Lasso di tempo: Coorti a dose singola dal giorno 1 al giorno 15; Coorti MAD dal giorno 1 al giorno 28/24 (coorte 13)
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Coorti a dose singola dal giorno 1 al giorno 15; Coorti MAD dal giorno 1 al giorno 28/24 (coorte 13)
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CORT125201 PK dell'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal momento zero al momento dell'ultima concentrazione misurabile (AUClast)
Lasso di tempo: Coorti a dose singola dal giorno 1 al giorno 15; MAD Cohorts Day 1 to Say 28/24 (Coorte 13)
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Coorti a dose singola dal giorno 1 al giorno 15; MAD Cohorts Day 1 to Say 28/24 (Coorte 13)
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Conta degli eosinofili
Lasso di tempo: Coorte a dose singola 8 giorni -19 al giorno 2; Coorti MAD 12 e 13 giorni da -5 a giorno 15
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Coorte a dose singola 8 giorni -19 al giorno 2; Coorti MAD 12 e 13 giorni da -5 a giorno 15
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Conta dei linfociti
Lasso di tempo: Coorte a dose singola 8 giorni -19 al giorno 2; Coorti MAD 12 e 13 giorni da -5 a giorno 15
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Coorte a dose singola 8 giorni -19 al giorno 2; Coorti MAD 12 e 13 giorni da -5 a giorno 15
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Conta dei neutrofili
Lasso di tempo: Coorte a dose singola 8 giorni -19 al giorno 2; Coorti MAD 12 e 13 giorni da -5 a giorno 15
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Coorte a dose singola 8 giorni -19 al giorno 2; Coorti MAD 12 e 13 giorni da -5 a giorno 15
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Osteocalcina
Lasso di tempo: Coorte a dose singola 8 giorni -19 al giorno 2; Coorti MAD 12 e 13 giorni da -5 a giorno 15
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Coorte a dose singola 8 giorni -19 al giorno 2; Coorti MAD 12 e 13 giorni da -5 a giorno 15
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Espressione FKBP5
Lasso di tempo: Coorte a dose singola 8 giorni -19 al giorno 2; Coorti MAD 12 e 13 giorni da -5 a giorno 15
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Coorte a dose singola 8 giorni -19 al giorno 2; Coorti MAD 12 e 13 giorni da -5 a giorno 15
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Espressione della cerniera leucina indotta da glucocorticoidi (GILZ).
Lasso di tempo: Coorte a dose singola 8 giorni -19 al giorno 2; Coorti MAD 12 e 13 giorni da -5 a giorno 15
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Coorte a dose singola 8 giorni -19 al giorno 2; Coorti MAD 12 e 13 giorni da -5 a giorno 15
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Tolleranza al glucosio
Lasso di tempo: Coorte a dose singola 9 giorni da -19 al giorno 2; Coorte MAD 13 giorni da -5 a giorno 15
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Coorte a dose singola 9 giorni da -19 al giorno 2; Coorte MAD 13 giorni da -5 a giorno 15
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Cortisolo sierico
Lasso di tempo: Coorti SAD 1-6: pre-dose al giorno 15; Coorti MAD 10-11: pre-dose al giorno 28
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Coorti SAD 1-6: pre-dose al giorno 15; Coorti MAD 10-11: pre-dose al giorno 28
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Ormone plasmatico adrenocorticotropo (ACTH)
Lasso di tempo: Coorti SAD 1-6: pre-dose al giorno 15; Coorti MAD 10-11: pre-dose al giorno 28
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Coorti SAD 1-6: pre-dose al giorno 15; Coorti MAD 10-11: pre-dose al giorno 28
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Pui Leung, Quotient Clinical
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 settembre 2014
Completamento primario (Effettivo)
1 dicembre 2015
Completamento dello studio (Effettivo)
1 dicembre 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
21 febbraio 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
24 aprile 2018
Primo Inserito (Effettivo)
26 aprile 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
9 agosto 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
7 agosto 2019
Ultimo verificato
1 agosto 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antineoplastici
- Glucocorticoidi
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Antagonisti ormonali
- Agenti contraccettivi, ormonali
- Agenti contraccettivi
- Agenti di controllo riproduttivo
- Contraccettivi, orale
- Agenti contraccettivi, femmina
- Contraccettivi, Orali, Sintetici
- Agenti abortivi
- Agenti luteolitici
- Agenti abortivi, steroidei
- Contraccettivi, Postcoitali, Sintetici
- Contraccettivi, postcoitale
- Agenti che inducono le mestruazioni
- Prednisone
- Mifepristone
- Cortisone
Altri numeri di identificazione dello studio
- CORT125134-120
- 2014-001951-21 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Indeciso
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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