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CORT125134 Aufsteigende Einzeldosis (SAD) und aufsteigende Mehrfachdosis (MAD)

7. August 2019 aktualisiert von: Corcept Therapeutics

Eine Phase-I-Studie mit adaptiver Dosis, doppelblind, placebokontrolliert, SAD und MAD zur Messung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und pharmakologischen Wirkungen von oral verabreichtem CORT125134 bei gesunden Probanden

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der dosisabhängigen Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK) und pharmakologischen Wirkungen (PD) von CORT125134 und seines aktiven Metaboliten CORT125201 nach einmaliger und mehrfacher aufsteigender oraler Gabe von CORT125134 bei gesunden Teilnehmern.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine dreiteilige, monozentrische Studie mit einzelnen und mehreren aufsteigenden Dosen von CORT125134 bei gesunden Teilnehmern.

Teil I ist eine Einzeldosisstudie. Zunächst werden die Teilnehmer nacheinander in 1 von bis zu 6 Kohorten mit jeweils 10 Teilnehmern in einer doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Bewertung von CORT125134 (Single Ascending Doses, SAD) aufgenommen. Innerhalb jeder Kohorte erhalten 8 Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip eine Einzeldosis CORT125134 und 2 Teilnehmer erhalten nach dem Zufallsprinzip eine Einzeldosis des passenden Placebos. Danach wird Kohorte 7 eine Food-Effect-Kohorte sein, in der alle 8 Teilnehmer eine Einzeldosis CORT125134 nach einem fettreichen Frühstück erhalten (offenes Etikett). Die Kohorten 8 und 9 sind Kohorten mit pharmakologischer Wirkung, in denen jeweils 10 Teilnehmer am Tag -19 ein Provokationsmittel (Prednison, 25 mg) allein erhalten; mit einem aktiven Komparator (Mifepriston, 600 mg) an Tag -12 und mit CORT125134 an Tag 1 in einem offenen Einzelsequenz-Crossover-Design. Die pharmakologischen Wirkungen werden untersucht, indem die Auswirkungen auf die Eosinophilen-, Lymphozyten- und Neutrophilenzahlen im peripheren Blut, das Serum-Osteocalcin, der Assay der Boten-Ribonukleinsäure (mRNA)-Expression von FK506-Bindungsprotein 5 (FKBP5) und der Glucocorticoid-induzierte Leucin-Reißverschluss (GILZ) im Vollblut gemessen werden (Nachweis der pharmakologischen Wirkung Kohorte 8) und durch die Messung von Effekten auf die orale Glukosetoleranz (Nachweis der Wirksamkeit Kohorte 9).

Teil 2 und 3 werden doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Bewertungen mehrerer oraler aufsteigender Dosen (MAD) von CORT125134 sein. Die Teilnehmer werden nacheinander in 1 von bis zu 4 Kohorten (Kohorten 10-13) mit jeweils 12 Teilnehmern eingeschrieben. Innerhalb jeder Kohorte werden 9 Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip CORT125134 und 3 Teilnehmer 14 Tage lang (Tage 1-14) täglich ein passendes Placebo erhalten. Die Auswirkungen von CORT125134 auf die Reaktion auf eine Prednison-Provokation werden zusätzlich in den Kohorten 12 und 13 in einem Einzelsequenz-Crossover untersucht, wobei Prednison allein an Tag -5 und in Kombination mit CORT125134 oder Placebo an Tag 14 verabreicht wird.

Während der gesamten Studie werden routinemäßige Sicherheitstests und PK-Bewertungen (CORT125134 und CORT125201) durchgeführt und Änderungen des Serumcortisols und des adrenocorticotropen Hormons (ACTH) im Plasma gemessen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

130

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigtes Königreich
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Vereinigtes Königreich, NG11 6JS
        • Quotient Clinical

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 56 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
  • Gewicht <= 102 Kilogramm (kg); Body-Mass-Index (BMI) 18-30 kg/Quadratmeter
  • Cortisol im Morgenserum im Referenzbereich
  • Bereit und in der Lage zu kommunizieren, an der gesamten Studie teilzunehmen und sich an Studienbeschränkungen einschließlich der Verwendung von Verhütungsmitteln zu halten

Ausschlusskriterien:

  • Teilnahme an einer klinischen Forschungsstudie, Behandlung mit einem Prüfpräparat oder -gerät oder Blutspende innerhalb der letzten 3 Monate
  • Hat eine Vorgeschichte von Alkoholismus, Drogenmissbrauch oder Drogenmissbrauch innerhalb von 1 Jahr; positiver Screen für Alkohol- oder Drogenmissbrauch
  • Aktuelle Raucher, gerauchter und/oder gebrauchter Tabak und/oder nikotinhaltige Produkte innerhalb von 6 Monaten oder positiver Screen auf Kohlenmonoxid
  • Frauen im gebärfähigen Alter, schwanger oder stillend und/oder mit einem positiven Schwangerschaftstest
  • Hat einen Zustand, der durch Glucocorticoid-Blockade oder -Aktivierung verschlimmert werden könnte
  • Hat klinisch relevante abnormale Befunde bei Vitalfunktionen, körperlicher Untersuchung, Laborscreeningtests oder 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG)
  • Hat eine Vorgeschichte von klinisch signifikanten kardiovaskulären, renalen, hepatischen, endokrinen, metabolischen, chronischen respiratorischen, gastrointestinalen oder neurologischen Erkrankungen
  • Hat innerhalb von 12 Monaten systemische Glukokortikoide verwendet

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: SAD Kohorten 1 bis 6
Die Teilnehmer erhalten Einzeldosen von 5 mg bis zu 400 mg CORT125134 (Kapsel) in einem Dosiseskalationsformat. Die ausgewählten Dosierungen werden auf der Grundlage neuer Daten geändert.
Arzneimittel: CORT125134
Orale Kapseln
Placebo-Komparator: SAD Kohorten 1 bis 6 Placebo
Die Teilnehmer erhalten Einzeldosen des passenden Placebos von CORT125134 (Kapsel).
Arzneimittel: Passendes Placebo von CORT125134
Placebo
Experimental: Food Effect Kohorte 7
Die Teilnehmer erhalten eine Einzeldosis CORT125134 (Kapsel) mit einem fettreichen Standardfrühstück. Die Dosis wird so gewählt, dass sie zuvor in einer früheren SAD-Kohorte verabreicht wurde.
Arzneimittel: CORT125134
Orale Kapseln
Experimental: Pharmakologische Wirkung Kohorte 8
Die Teilnehmer erhalten am Tag -19 eine Einzeldosis von 25 mg Prednison; eine Einzeldosis von 25 mg Prednison und 600 mg Mifepriston am Tag –12; und eine Einzeldosis von 25 mg Prednison und eine Einzeldosis CORT125134 an Tag 1. Die Dosis von CORT125134 wird so gewählt, dass sie zuvor in einer früheren SAD-Kohorte verabreicht wurde.
Arzneimittel: CORT125134
Orale Kapseln
Arzneimittel: Mifepriston
Aktiver Komparator
Arzneimittel: Prednison
Challenge-Agent
Experimental: Proof of Concept (POC) Kohorte 9
Die Teilnehmer erhalten am Tag -19 eine Einzeldosis von 25 mg Prednison; eine Einzeldosis von 25 mg Prednison und 600 mg Mifepriston am Tag –12; und eine Einzeldosis von 25 mg Prednison und eine Einzeldosis CORT125134 an Tag 1. An jedem Studientag wird ein oraler Glukosetoleranztest durchgeführt. Die Dosis von CORT125134 wird so gewählt, dass sie zuvor in einer früheren SAD-Kohorte verabreicht wurde.
Arzneimittel: Glucose
Arzneimittel: CORT125134
Orale Kapseln
Arzneimittel: Mifepriston
Aktiver Komparator
Arzneimittel: Prednison
Challenge-Agent
Experimental: MAD Kohorten 10 und 11
Die Teilnehmer erhalten die ausgewählte Dosis von CORT125134 (Kapsel) nach Erhalt der Daten aus den Kohorten 1-9 bis zu einer maximalen Häufigkeit von zweimal täglich für insgesamt 14 Tage.
Arzneimittel: CORT125134
Orale Kapseln
Placebo-Komparator: MAD Kohorten 10 und 11 Placebo
Die Teilnehmer erhalten Matching Placebo von CORT125134 (Kapsel) bis zu einer maximalen Häufigkeit von zweimal täglich für insgesamt 14 Tage.
Arzneimittel: Passendes Placebo von CORT125134
Placebo
Experimental: MAD der PoPE-Kohorten 12 und 13
Nachweis der pharmakologischen Wirkung (PoPE+POC). Die Teilnehmer erhalten an Tag -5 25 mg Prednison (beide Kohorten) und einen oralen Glukosetoleranztest (nur Kohorte 13). Die Teilnehmer erhalten dann die ausgewählte Dosis von CORT125134 (Kapsel) für insgesamt 13 Tage. Die Teilnehmer können entweder eine höhere Dosis als zuvor verabreicht erhalten oder eine Wiederholung einer Dosis, die in 1 der vorherigen 2 MAD-Kohorten verabreicht wurde. Die Teilnehmer erhalten dann an Tag 14 25 mg Prednison (beide Kohorten) und einen oralen Glukosetoleranztest (nur Kohorte 13).
Arzneimittel: Glucose
Arzneimittel: CORT125134
Orale Kapseln
Arzneimittel: Prednison
Challenge-Agent
Placebo-Komparator: MAD of PoPE Kohorte 12 und 13 Placebo
Die Teilnehmer erhalten an Tag -5 25 mg Prednison (beide Kohorten) und einen oralen Glukosetoleranztest (nur Kohorte 13). Die Teilnehmer erhalten dann das passende Placebo von CORT125134 (Kapsel) für insgesamt 13 Tage. Die Teilnehmer erhalten dann an Tag 14 25 mg Prednison (beide Kohorten) und einen oralen Glukosetoleranztest (nur Kohorte 13).
Arzneimittel: Glucose
Arzneimittel: Passendes Placebo von CORT125134
Placebo
Arzneimittel: Prednison
Challenge-Agent

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (AEs) (Sicherheit und Verträglichkeit) von CORT125134
Zeitfenster: Einzeldosis Kohorten 1-9 Tag 1 bis Tag 15; MAD Kohorten 10-13 Tag 1 bis Tag 28/Tag 24 (Kohorte 13)
Einzeldosis Kohorten 1-9 Tag 1 bis Tag 15; MAD Kohorten 10-13 Tag 1 bis Tag 28/Tag 24 (Kohorte 13)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
QT intern korrigiert für die Herzfrequenz unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) Expositions-Wirkungs-Analyse
Zeitfenster: SAD-Kohorten 1–6: Vor der Dosis bis 24 Stunden nach der Dosis; MAD-Kohorten: Vor der ersten Dosis bis 24 Stunden nach der letzten Dosis des Prüfpräparats (IMP)
SAD-Kohorten 1–6: Vor der Dosis bis 24 Stunden nach der Dosis; MAD-Kohorten: Vor der ersten Dosis bis 24 Stunden nach der letzten Dosis des Prüfpräparats (IMP)
CORT125134 Pharmakokinetik (PK) der gesamten Verzögerungszeit (Tlag)
Zeitfenster: Einzeldosis Kohorten Tag 1 bis Tag 15; MAD Kohorten Tag 1 bis Tag 28/24 (Kohorte 13)
Einzeldosis Kohorten Tag 1 bis Tag 15; MAD Kohorten Tag 1 bis Tag 28/24 (Kohorte 13)
CORT125134 PK der maximalen Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Einzeldosis Kohorten Tag 1 bis Tag 15; MAD Kohorten Tag 1 bis Tag 28/24 (Kohorte 13)
Einzeldosis Kohorten Tag 1 bis Tag 15; MAD Kohorten Tag 1 bis Tag 28/24 (Kohorte 13)
CORT125134 PK Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Konzentration (Tmax)
Zeitfenster: Einzeldosis Kohorten Tag 1 bis Tag 15; MAD Kohorten 10-12 Tag 1 bis Tag 28/24 (Kohorte 13)
Einzeldosis Kohorten Tag 1 bis Tag 15; MAD Kohorten 10-12 Tag 1 bis Tag 28/24 (Kohorte 13)
CORT125134 PK der Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten messbaren Konzentration (AUClast)
Zeitfenster: Einzeldosis Kohorten Tag 1 bis Tag 15; MAD Kohorten Tag 1 bis Tag 28/24 (Kohorte 13)
Einzeldosis Kohorten Tag 1 bis Tag 15; MAD Kohorten Tag 1 bis Tag 28/24 (Kohorte 13)
CORT125201 PK der maximalen Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Einzeldosis Kohorten Tag 1 bis Tag 15; MAD Kohorten Tag 1 bis Tag 28/24 (Kohorte 13)
Einzeldosis Kohorten Tag 1 bis Tag 15; MAD Kohorten Tag 1 bis Tag 28/24 (Kohorte 13)
CORT125201 PK-Zeitverzögerung (Tlag)
Zeitfenster: Einzeldosis Kohorten Tag 1 bis Tag 15; MAD Kohorten Tag 1 bis Tag 28/24 (Kohorte 13)
Einzeldosis Kohorten Tag 1 bis Tag 15; MAD Kohorten Tag 1 bis Tag 28/24 (Kohorte 13)
CORT125201 PK Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Konzentration (Tmax)
Zeitfenster: Einzeldosis Kohorten Tag 1 bis Tag 15; MAD Kohorten Tag 1 bis Tag 28/24 (Kohorte 13)
Einzeldosis Kohorten Tag 1 bis Tag 15; MAD Kohorten Tag 1 bis Tag 28/24 (Kohorte 13)
CORT125201 PK der Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten messbaren Konzentration (AUClast)
Zeitfenster: Einzeldosis Kohorten Tag 1 bis Tag 15; MAD Kohorten Tag 1 bis Say 28/24 (Kohorte 13)
Einzeldosis Kohorten Tag 1 bis Tag 15; MAD Kohorten Tag 1 bis Say 28/24 (Kohorte 13)
Anzahl der Eosinophilen
Zeitfenster: Einzeldosis Kohorte 8 Tage -19 bis Tag 2; MAD Kohorten 12 und 13 Tage -5 bis Tag 15
Einzeldosis Kohorte 8 Tage -19 bis Tag 2; MAD Kohorten 12 und 13 Tage -5 bis Tag 15
Anzahl der Lymphozyten
Zeitfenster: Einzeldosis Kohorte 8 Tage -19 bis Tag 2; MAD Kohorten 12 und 13 Tage -5 bis Tag 15
Einzeldosis Kohorte 8 Tage -19 bis Tag 2; MAD Kohorten 12 und 13 Tage -5 bis Tag 15
Anzahl der Neutrophilen
Zeitfenster: Einzeldosis Kohorte 8 Tage -19 bis Tag 2; MAD Kohorten 12 und 13 Tage -5 bis Tag 15
Einzeldosis Kohorte 8 Tage -19 bis Tag 2; MAD Kohorten 12 und 13 Tage -5 bis Tag 15
Osteocalcin
Zeitfenster: Einzeldosis Kohorte 8 Tage -19 bis Tag 2; MAD Kohorten 12 und 13 Tage -5 bis Tag 15
Einzeldosis Kohorte 8 Tage -19 bis Tag 2; MAD Kohorten 12 und 13 Tage -5 bis Tag 15
FKBP5-Expression
Zeitfenster: Einzeldosis Kohorte 8 Tage -19 bis Tag 2; MAD Kohorten 12 und 13 Tage -5 bis Tag 15
Einzeldosis Kohorte 8 Tage -19 bis Tag 2; MAD Kohorten 12 und 13 Tage -5 bis Tag 15
Glucocorticoid-induzierter Leucin-Zipper (GILZ)-Expression
Zeitfenster: Einzeldosis Kohorte 8 Tage -19 bis Tag 2; MAD Kohorten 12 und 13 Tage -5 bis Tag 15
Einzeldosis Kohorte 8 Tage -19 bis Tag 2; MAD Kohorten 12 und 13 Tage -5 bis Tag 15
Glukosetoleranz
Zeitfenster: Einzeldosis Kohorte 9 Tage -19 bis Tag 2; MAD Kohorte 13 Tage -5 bis Tag 15
Einzeldosis Kohorte 9 Tage -19 bis Tag 2; MAD Kohorte 13 Tage -5 bis Tag 15
Serumkortisol
Zeitfenster: SAD-Kohorten 1–6: Prädosis bis Tag 15; MAD-Kohorten 10–11: Prädosis bis Tag 28
SAD-Kohorten 1–6: Prädosis bis Tag 15; MAD-Kohorten 10–11: Prädosis bis Tag 28
Plasma-adrenocorticotropes Hormon (ACTH)
Zeitfenster: SAD-Kohorten 1–6: Prädosis bis Tag 15; MAD-Kohorten 10–11: Prädosis bis Tag 28
SAD-Kohorten 1–6: Prädosis bis Tag 15; MAD-Kohorten 10–11: Prädosis bis Tag 28

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Corcept Therapeutics

Ermittler

  • Hauptermittler: Pui Leung, Quotient Clinical

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. September 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Februar 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. April 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. April 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. August 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. August 2019

Zuletzt verifiziert

1. August 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CORT125134-120
  • 2014-001951-21 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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