CORT125134 Dose Ascendente Única (SAD) e Dose Ascendente Múltipla (MAD)
7 de agosto de 2019 atualizado por: Corcept Therapeutics
Um estudo Fase I de Dose Adaptativa, Duplo-Cego, Controlado por Placebo, SAD e MAD para Medir a Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Efeitos Farmacológicos do CORT125134 administrado por via oral em indivíduos saudáveis
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK) e efeitos farmacológicos (PD) relacionados à dose de CORT125134 e seu metabólito ativo CORT125201 após doses orais ascendentes únicas e múltiplas de CORT125134 em participantes saudáveis.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo de centro único em 3 partes de doses ascendentes únicas e múltiplas de CORT125134 em participantes saudáveis.
A Parte I é um estudo de dose única. Inicialmente, os participantes serão inscritos sequencialmente em 1 de até 6 coortes, cada uma contendo 10 participantes, em uma avaliação duplo-cega, randomizada e controlada por placebo de doses ascendentes únicas (SAD) de CORT125134. Dentro de cada coorte, 8 participantes serão designados aleatoriamente para receber uma dose única de CORT125134 e 2 participantes serão designados aleatoriamente para receber uma dose única de placebo correspondente. Posteriormente, a Coorte 7 será uma coorte de efeito alimentar, na qual todos os 8 participantes receberão uma dose única de CORT125134 após um café da manhã rico em gordura (rótulo aberto). As coortes 8 e 9 serão coortes de efeito farmacológico, em cada uma das quais 10 participantes receberão um agente de desafio (prednisona, 25 mg) sozinho no Dia -19; com um comparador ativo (mifepristona, 600 mg) no Dia -12, e com CORT125134 no Dia 1 em um desenho cruzado de sequência única aberto. Os efeitos farmacológicos serão explorados medindo os efeitos na contagem de eosinófilos, linfócitos e neutrófilos no sangue periférico, osteocalcina sérica, ensaio da expressão do ácido ribonucleico mensageiro (mRNA) da proteína de ligação 5 FK506 (FKBP5) e Leucina Zipper induzida por glicocorticóides (GILZ) no sangue total (prova de efeito farmacológico Coorte 8) e medindo os efeitos na tolerância oral à glicose (prova de conceito Coorte 9).
As partes 2 e 3 serão avaliações duplo-cegas, randomizadas e controladas por placebo de múltiplas doses ascendentes orais (MAD) de CORT125134. Os participantes serão inscritos sequencialmente em 1 de até 4 coortes (Coortes 10-13), cada uma contendo 12 participantes. Dentro de cada coorte, 9 participantes serão designados aleatoriamente para receber CORT125134 e 3 participantes para receber placebo correspondente diariamente por 14 dias (dias 1-14). Os efeitos de CORT125134 na resposta ao desafio com prednisona serão adicionalmente explorados nas Coortes 12 e 13 em um cruzamento de sequência única, com prednisona sendo administrada isoladamente no Dia -5 e em combinação com CORT125134 ou placebo no Dia 14.
Ao longo do estudo, testes de segurança de rotina e avaliações de PK (CORT125134 e CORT125201) serão realizados e alterações no cortisol sérico e no hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) plasmático.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
130
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Nottinghamshire
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Nottingham, Nottinghamshire, Reino Unido, NG11 6JS
- Quotient Clinical
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 56 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Fornecer consentimento informado por escrito
- Peso <= 102 quilograma (kg); índice de massa corporal (IMC) 18-30 kg/metro quadrado
- Cortisol sérico matinal no intervalo de referência
- Disposto e capaz de se comunicar, participar de todo o estudo e cumprir as restrições do estudo, incluindo o uso de métodos contraceptivos
Critério de exclusão:
- Participação em qualquer estudo de pesquisa clínica, tratamento recebido com qualquer medicamento ou dispositivo experimental ou doação de sangue nos últimos 3 meses
- Tem histórico de alcoolismo, abuso de substâncias ou abuso de drogas há 1 ano; triagem positiva para álcool ou drogas de abuso
- Fumantes atuais, tabaco fumado e/ou usado e/ou produtos contendo nicotina dentro de 6 meses, ou triagem positiva para monóxido de carbono
- Mulheres com potencial para engravidar, grávidas ou amamentando e/ou com teste de gravidez positivo
- Tem uma condição que pode ser agravada pelo bloqueio ou ativação de glicocorticóides
- Tem achados anormais clinicamente relevantes nos sinais vitais, exame físico, testes de triagem laboratorial ou eletrocardiograma de 12 derivações (ECG)
- Tem história de doença cardiovascular, renal, hepática, endócrina, metabólica, respiratória, gastrointestinal ou neurológica clinicamente significativa
- Usou glicocorticóides sistêmicos nos últimos 12 meses
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: SAD Coortes 1 a 6
Os participantes receberão doses únicas de 5 mg até 400 mg de CORT125134 (cápsula) em formato de escalonamento de dose.
As doses selecionadas estarão sujeitas a alterações com base nos dados emergentes.
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Cápsulas orais
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Comparador de Placebo: Coortes SAD 1 a 6 Placebo
Os participantes receberão doses únicas de Matching Placebo de CORT125134 (cápsula).
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Placebo
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Experimental: Coorte 7 de efeito alimentar
Os participantes receberão uma dose única de CORT125134 (cápsula) com um café da manhã padrão com alto teor de gordura.
A dose será escolhida de forma que tenha sido previamente administrada em uma coorte anterior de SAD.
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Cápsulas orais
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Experimental: Efeito Farmacológico Coorte 8
Os participantes receberão uma dose única de 25 mg de prednisona no Dia -19; uma dose única de 25 mg de prednisona e 600 mg de mifepristona no Dia -12; e uma dose única de 25 mg de prednisona e uma dose única de CORT125134 no Dia 1.
A dose de CORT125134 será escolhida de forma que tenha sido previamente administrada em uma coorte SAD anterior.
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Cápsulas orais
Comparador ativo
Desafie o agente
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Experimental: Prova de Conceito (POC) Coorte 9
Os participantes receberão uma dose única de 25 mg de prednisona no Dia -19; uma dose única de 25 mg de prednisona e 600 mg de mifepristona no Dia -12; e uma dose única de 25 mg de prednisona e uma dose única de CORT125134 no Dia 1.
Um teste oral de tolerância à glicose será administrado em cada dia de estudo.
A dose de CORT125134 será escolhida de forma que tenha sido previamente administrada em uma coorte SAD anterior.
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Cápsulas orais
Comparador ativo
Desafie o agente
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Experimental: MAD Coortes 10 e 11
Os participantes receberão a dose selecionada de CORT125134 (cápsula) após o recebimento dos dados das Coortes 1-9 até uma frequência máxima de duas vezes ao dia por um total de 14 dias.
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Cápsulas orais
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Comparador de Placebo: MAD Coortes 10 e 11 Placebo
Os participantes receberão placebo correspondente de CORT125134 (cápsula) até uma frequência máxima de duas vezes por dia durante um total de 14 dias.
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Placebo
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Experimental: MAD das Coortes 12 e 13 do PoPE
Comprovação de Efeito Farmacológico (PoPE+POC).
Os participantes receberão 25 mg de prednisona (ambas as coortes) e um teste oral de tolerância à glicose (somente Coorte 13) no Dia -5.
Os participantes receberão a dose selecionada de CORT125134 (cápsula) por um total de 13 dias.
Os participantes podem receber um nível de dose mais alto do que o administrado anteriormente ou uma repetição de um nível de dose dado em 1 das 2 Coortes MAD anteriores.
Os participantes receberão 25 mg de prednisona (ambas as coortes) e um teste oral de tolerância à glicose (coorte 13 apenas) no dia 14.
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Cápsulas orais
Desafie o agente
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Comparador de Placebo: MAD de PoPE Coorte 12 e 13 Placebo
Os participantes receberão 25 mg de prednisona (ambas as coortes) e um teste oral de tolerância à glicose (somente Coorte 13) no Dia -5.
Os participantes receberão o placebo correspondente de CORT125134 (cápsula) por um total de 13 dias.
Os participantes receberão 25 mg de prednisona (ambas as coortes) e um teste oral de tolerância à glicose (coorte 13 apenas) no dia 14.
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Placebo
Desafie o agente
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos (EAs) emergentes do tratamento (segurança e tolerabilidade) de CORT125134
Prazo: Dose única Coortes 1-9 Dia 1 ao Dia 15; Coortes MAD 10-13 Dia 1 ao Dia 28/Dia 24 (Coorte 13)
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Dose única Coortes 1-9 Dia 1 ao Dia 15; Coortes MAD 10-13 Dia 1 ao Dia 28/Dia 24 (Coorte 13)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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QT interno corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) análise de resposta à exposição
Prazo: SAD Coortes 1-6: Pré-dose até 24 horas após a dose; Coortes MAD: Antes da primeira dose até 24 horas após a dose final do Medicamento Experimental (PIM)
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SAD Coortes 1-6: Pré-dose até 24 horas após a dose; Coortes MAD: Antes da primeira dose até 24 horas após a dose final do Medicamento Experimental (PIM)
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CORT125134 Farmacocinética (PK) do tempo de atraso total (Tlag)
Prazo: Dose única Coortes Dia 1 ao Dia 15; Coortes MAD Dia 1 a Dia 28/24 (Coorte 13)
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Dose única Coortes Dia 1 ao Dia 15; Coortes MAD Dia 1 a Dia 28/24 (Coorte 13)
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CORT125134 PK de pico de concentração plasmática (Cmax)
Prazo: Dose única Coortes Dia 1 ao Dia 15; Coortes MAD Dia 1 a Dia 28/24 (Coorte 13)
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Dose única Coortes Dia 1 ao Dia 15; Coortes MAD Dia 1 a Dia 28/24 (Coorte 13)
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CORT125134 PK de tempo para atingir a concentração máxima observada (Tmax)
Prazo: Dose única Coortes Dia 1 ao Dia 15; MAD Coortes 10-12 Dia 1 ao Dia 28/24 (Coorte 13)
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Dose única Coortes Dia 1 ao Dia 15; MAD Coortes 10-12 Dia 1 ao Dia 28/24 (Coorte 13)
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CORT125134 PK da área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o momento zero até o momento da última concentração mensurável (AUClast)
Prazo: Dose única Coortes Dia 1 ao Dia 15; Coortes MAD Dia 1 a Dia 28/24 (Coorte 13)
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Dose única Coortes Dia 1 ao Dia 15; Coortes MAD Dia 1 a Dia 28/24 (Coorte 13)
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CORT125201 PK de pico de concentração plasmática (Cmax)
Prazo: Dose única Coortes Dia 1 ao Dia 15; Coortes MAD Dia 1 a Dia 28/24 (Coorte 13)
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Dose única Coortes Dia 1 ao Dia 15; Coortes MAD Dia 1 a Dia 28/24 (Coorte 13)
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CORT125201 Intervalo de tempo PK (Tlag)
Prazo: Dose única Coortes Dia 1 ao Dia 15; Coortes MAD Dia 1 a Dia 28/24 (Coorte 13)
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Dose única Coortes Dia 1 ao Dia 15; Coortes MAD Dia 1 a Dia 28/24 (Coorte 13)
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CORT125201 PK de tempo para atingir a concentração máxima observada (Tmax)
Prazo: Dose única Coortes Dia 1 ao Dia 15; Coortes MAD Dia 1 a Dia 28/24 (Coorte 13)
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Dose única Coortes Dia 1 ao Dia 15; Coortes MAD Dia 1 a Dia 28/24 (Coorte 13)
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CORT125201 PK da área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o momento zero até o momento da última concentração mensurável (AUClast)
Prazo: Dose única Coortes Dia 1 ao Dia 15; Coortes MAD Dia 1 a Say 28/24 (Coorte 13)
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Dose única Coortes Dia 1 ao Dia 15; Coortes MAD Dia 1 a Say 28/24 (Coorte 13)
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Contagem de eosinófilos
Prazo: Dose única Coorte 8 Dias -19 ao Dia 2; Coortes MAD 12 e 13 dias -5 ao dia 15
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Dose única Coorte 8 Dias -19 ao Dia 2; Coortes MAD 12 e 13 dias -5 ao dia 15
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Contagem de linfócitos
Prazo: Dose única Coorte 8 Dias -19 ao Dia 2; Coortes MAD 12 e 13 dias -5 ao dia 15
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Dose única Coorte 8 Dias -19 ao Dia 2; Coortes MAD 12 e 13 dias -5 ao dia 15
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Contagem de neutrófilos
Prazo: Dose única Coorte 8 Dias -19 ao Dia 2; Coortes MAD 12 e 13 dias -5 ao dia 15
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Dose única Coorte 8 Dias -19 ao Dia 2; Coortes MAD 12 e 13 dias -5 ao dia 15
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Osteocalcina
Prazo: Dose única Coorte 8 Dias -19 ao Dia 2; Coortes MAD 12 e 13 dias -5 ao dia 15
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Dose única Coorte 8 Dias -19 ao Dia 2; Coortes MAD 12 e 13 dias -5 ao dia 15
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Expressão FKBP5
Prazo: Dose única Coorte 8 Dias -19 ao Dia 2; Coortes MAD 12 e 13 dias -5 ao dia 15
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Dose única Coorte 8 Dias -19 ao Dia 2; Coortes MAD 12 e 13 dias -5 ao dia 15
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Expressão de zíper de leucina induzida por glicocorticóides (GILZ)
Prazo: Dose única Coorte 8 Dias -19 ao Dia 2; Coortes MAD 12 e 13 dias -5 ao dia 15
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Dose única Coorte 8 Dias -19 ao Dia 2; Coortes MAD 12 e 13 dias -5 ao dia 15
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Tolerância a glicose
Prazo: Dose única Coorte 9 Dias -19 ao Dia 2; Coorte MAD 13 dias -5 ao dia 15
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Dose única Coorte 9 Dias -19 ao Dia 2; Coorte MAD 13 dias -5 ao dia 15
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Cortisol sérico
Prazo: SAD Coortes 1-6: Pré-dose ao Dia 15; Coortes MAD 10-11: pré-dose até o dia 28
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SAD Coortes 1-6: Pré-dose ao Dia 15; Coortes MAD 10-11: pré-dose até o dia 28
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Hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) plasmático
Prazo: SAD Coortes 1-6: Pré-dose ao Dia 15; Coortes MAD 10-11: pré-dose até o dia 28
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SAD Coortes 1-6: Pré-dose ao Dia 15; Coortes MAD 10-11: pré-dose até o dia 28
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pui Leung, Quotient Clinical
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de setembro de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de fevereiro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de abril de 2018
Primeira postagem (Real)
26 de abril de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de agosto de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de agosto de 2019
Última verificação
1 de agosto de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Antagonistas Hormonais
- Agentes Contraceptivos Hormonais
- Anticoncepcionais
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Anticoncepcionais Orais
- Agentes Contraceptivos, Feminino
- Anticoncepcionais Orais Sintéticos
- Agentes abortivos
- Agentes Luteolíticos
- Agentes Abortifacientes Esteroidais
- Anticoncepcionais, pós-coito, sintéticos
- Anticoncepcionais, pós-coito
- Agentes indutores de menstruação
- Prednisona
- Mifepristona
- Cortisona
Outros números de identificação do estudo
- CORT125134-120
- 2014-001951-21 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Indeciso
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Glicose
-
University of OuluOulu University HospitalConcluídoHiponatremia | Desidratação | Hipocalemia | HipernatremiaFinlândia