Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CORT125134 Enkele oplopende dosis (SAD) en meervoudige oplopende dosis (MAD)

7 augustus 2019 bijgewerkt door: Corcept Therapeutics

Een fase I adaptieve dosis, dubbelblinde, placebogecontroleerde, SAD- en MAD-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacologische effecten van oraal toegediend CORT125134 bij gezonde proefpersonen te meten

Het doel van deze studie is het evalueren van de dosisgerelateerde veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en farmacologische effecten (PD) van CORT125134 en zijn actieve metaboliet CORT125201 na enkelvoudige en meervoudige oplopende orale doses van CORT125134 bij gezonde deelnemers.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een 3-delige, single-center studie van enkelvoudige en meervoudige oplopende doses van CORT125134 bij gezonde deelnemers.

Deel I is een studie met een enkele dosis. Aanvankelijk zullen de deelnemers achtereenvolgens worden ingeschreven in 1 van maximaal 6 cohorten, elk met 10 deelnemers, in een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde beoordeling van enkelvoudig oplopende doses (SAD) van CORT125134. Binnen elk cohort worden 8 deelnemers willekeurig toegewezen om een ​​enkele dosis CORT125134 te krijgen, en 2 deelnemers worden willekeurig toegewezen om een ​​enkele dosis overeenkomende placebo te krijgen. Daarna wordt cohort 7 een cohort met voedseleffect, waarin alle 8 deelnemers een enkele dosis CORT125134 krijgen na een vetrijk ontbijt (open label). Cohorten 8 en 9 zullen farmacologische effectcohorten zijn, in elk waarvan 10 deelnemers alleen een provocatiemiddel (prednison, 25 mg) zullen krijgen op Dag -19; met een actieve comparator (mifepriston, 600 mg) op dag -12, en met CORT125134 op dag 1 in een open-label crossover-ontwerp met één sequentie. De farmacologische effecten zullen worden onderzocht door het meten van de effecten op het aantal eosinofielen, lymfocyten en neutrofielen in het perifere bloed, osteocalcine in het serum, bepaling van de expressie van boodschapperribonucleïnezuur (mRNA) van FK506 Binding Protein 5 (FKBP5) en door glucocorticoïden geïnduceerde Leucine Zipper (GILZ) in volbloed (proof of farmacologisch effect cohort 8) en door effecten op orale glucosetolerantie te meten (proof of concept cohort 9).

Deel 2 en 3 zijn dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde beoordelingen van meerdere orale oplopende doses (MAD) van CORT125134. Deelnemers worden achtereenvolgens ingeschreven in 1 van maximaal 4 cohorten (cohorten 10-13), elk met 12 deelnemers. Binnen elk cohort zullen 9 deelnemers willekeurig worden toegewezen om CORT125134 te krijgen en 3 deelnemers om gedurende 14 dagen (dagen 1-14) dagelijks een bijpassende placebo te krijgen. De effecten van CORT125134 op de respons op prednison-uitdaging zullen bovendien worden onderzocht in cohorten 12 en 13 in een cross-over met een enkele reeks, waarbij prednison alleen wordt gegeven op dag -5 en in combinatie met CORT125134 of placebo op dag 14.

Gedurende de hele studie zullen routinematige veiligheidstests en beoordelingen van PK (CORT125134 en CORT125201) worden uitgevoerd en veranderingen in serumcortisol en plasma-adrenocorticotroop hormoon (ACTH) worden gemeten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

130

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Verenigd Koninkrijk, NG11 6JS
        • Quotient Clinical

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 56 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Gewicht <= 102 kilogram (kg); body mass index (BMI) 18-30 kg/meter kwadraat
  • Ochtendserum cortisol in referentiebereik
  • Bereid en in staat om te communiceren, deel te nemen aan de hele studie en zich te houden aan studiebeperkingen, waaronder het gebruik van anticonceptie

Uitsluitingscriteria:

  • Deelname aan een klinische onderzoeksstudie, behandeling gekregen met een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat, of bloed gedoneerd in de afgelopen 3 maanden
  • Heeft een voorgeschiedenis van alcoholisme, middelenmisbruik of drugsmisbruik binnen 1 jaar; positief scherm voor misbruik van alcohol of drugs
  • Huidige rokers, gerookte en/of gebruikte tabak en/of nicotinehoudende producten binnen 6 maanden, of positieve screening op koolmonoxide
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, zwanger zijn of borstvoeding geven, en/of met een positieve zwangerschapstest
  • Heeft een aandoening die kan worden verergerd door blokkade of activatie van glucocorticoïden
  • Heeft klinisch relevante abnormale bevindingen op vitale functies, lichamelijk onderzoek, laboratoriumscreeningstests of 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)
  • Heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire, nier-, lever-, endocriene, metabolische, chronische respiratoire, gastro-intestinale of neurologische aandoeningen
  • Heeft binnen 12 maanden systemische glucocorticoïden gebruikt

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: SAD-cohorten 1 tot en met 6
Deelnemers krijgen enkelvoudige doses van 5 mg tot 400 mg CORT125134 (capsule) in een dosisescalatieformaat. De geselecteerde doses zullen worden gewijzigd op basis van opkomende gegevens.
Geneesmiddel: CORT125134
Orale capsules
Placebo-vergelijker: SAD-cohorten 1 tot en met 6 Placebo
Deelnemers ontvangen een enkele dosis Matching Placebo van CORT125134 (capsule).
Geneesmiddel: Bijpassende Placebo van CORT125134
Placebo
Experimenteel: Voedseleffectcohort 7
Deelnemers krijgen een enkele dosis CORT125134 (capsule) met een standaard vetrijk ontbijt. De dosis wordt zo gekozen dat deze eerder is toegediend in een eerder SAD-cohort.
Geneesmiddel: CORT125134
Orale capsules
Experimenteel: Farmacologisch effectcohort 8
Deelnemers krijgen op dag -19 een enkele dosis van 25 mg prednison; een enkele dosis van 25 mg prednison en 600 mg mifepriston op dag -12; en een enkele dosis van 25 mg prednison en een enkele dosis CORT125134 op dag 1. De dosis CORT125134 wordt zo gekozen dat deze eerder is toegediend in een eerder SAD-cohort.
Geneesmiddel: CORT125134
Orale capsules
Geneesmiddel: Mifepriston
Actieve vergelijker
Geneesmiddel: Prednison
Daag agent uit
Experimenteel: Proof of Concept (POC) cohort 9
Deelnemers krijgen op dag -19 een enkele dosis van 25 mg prednison; een enkele dosis van 25 mg prednison en 600 mg mifepriston op dag -12; en een enkele dosis van 25 mg prednison en een enkele dosis CORT125134 op dag 1. Op elke studiedag wordt een orale glucosetolerantietest afgenomen. De dosis CORT125134 wordt zo gekozen dat deze eerder is toegediend in een eerder SAD-cohort.
Geneesmiddel: Glucose
Geneesmiddel: CORT125134
Orale capsules
Geneesmiddel: Mifepriston
Actieve vergelijker
Geneesmiddel: Prednison
Daag agent uit
Experimenteel: MAD-cohorten 10 en 11
Deelnemers ontvangen de geselecteerde dosis CORT125134 (capsule) na ontvangst van gegevens van cohorten 1-9 tot een maximale frequentie van tweemaal daags gedurende in totaal 14 dagen.
Geneesmiddel: CORT125134
Orale capsules
Placebo-vergelijker: MAD Cohorten 10 en 11 Placebo
Deelnemers krijgen Matching Placebo van CORT125134 (capsule) tot een maximale frequentie van twee keer per dag gedurende in totaal 14 dagen.
Geneesmiddel: Bijpassende Placebo van CORT125134
Placebo
Experimenteel: MAD van PoPE-cohorten 12 en 13
Bewijs van farmacologisch effect (PoPE+POC). Deelnemers krijgen 25 mg prednison (beide cohorten) en een orale glucosetolerantietest (alleen cohort 13) op dag -5. Deelnemers krijgen dan de geselecteerde dosis CORT125134 (capsule) gedurende in totaal 13 dagen. Deelnemers kunnen een hoger dosisniveau krijgen dan eerder toegediend of een herhaling van een dosisniveau gegeven in 1 van de vorige 2 MAD-cohorten. Deelnemers krijgen vervolgens 25 mg prednison (beide cohorten) en een orale glucosetolerantietest (alleen cohort 13) op dag 14.
Geneesmiddel: Glucose
Geneesmiddel: CORT125134
Orale capsules
Geneesmiddel: Prednison
Daag agent uit
Placebo-vergelijker: MAD van PoPE Cohort 12 en 13 Placebo
Deelnemers krijgen 25 mg prednison (beide cohorten) en een orale glucosetolerantietest (alleen cohort 13) op dag -5. Deelnemers ontvangen dan de Matching Placebo van CORT125134 (capsule) gedurende in totaal 13 dagen. Deelnemers krijgen vervolgens 25 mg prednison (beide cohorten) en een orale glucosetolerantietest (alleen cohort 13) op dag 14.
Geneesmiddel: Glucose
Geneesmiddel: Bijpassende Placebo van CORT125134
Placebo
Geneesmiddel: Prednison
Daag agent uit

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's) (veiligheid en verdraagbaarheid) van CORT125134
Tijdsspanne: Enkele dosis Cohorten 1-9 Dag 1 tot Dag 15; MAD-cohorten 10-13 dag 1 tot dag 28/dag 24 (cohort 13)
Enkele dosis Cohorten 1-9 Dag 1 tot Dag 15; MAD-cohorten 10-13 dag 1 tot dag 28/dag 24 (cohort 13)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
QT intern gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule (QTcF) blootstelling-responsanalyse
Tijdsspanne: SAD-cohorten 1-6: vóór de dosis tot 24 uur na de dosis; MAD-cohorten: vóór de eerste dosis tot en met 24 uur na de laatste dosis van het Investigational Medicinal Product (IMP)
SAD-cohorten 1-6: vóór de dosis tot 24 uur na de dosis; MAD-cohorten: vóór de eerste dosis tot en met 24 uur na de laatste dosis van het Investigational Medicinal Product (IMP)
CORT125134 Farmacokinetiek (PK) van totale vertragingstijd (Tlag)
Tijdsspanne: Enkelvoudige dosis Cohorten Dag 1 tot Dag 15; MAD-cohorten dag 1 tot dag 28/24 (cohort 13)
Enkelvoudige dosis Cohorten Dag 1 tot Dag 15; MAD-cohorten dag 1 tot dag 28/24 (cohort 13)
CORT125134 PK van piekplasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Enkelvoudige dosis Cohorten Dag 1 tot Dag 15; MAD-cohorten dag 1 tot dag 28/24 (cohort 13)
Enkelvoudige dosis Cohorten Dag 1 tot Dag 15; MAD-cohorten dag 1 tot dag 28/24 (cohort 13)
CORT125134 PK van tijd om maximale waargenomen concentratie (Tmax) te bereiken
Tijdsspanne: Enkelvoudige dosis Cohorten Dag 1 tot Dag 15; MAD-cohorten 10-12 dag 1 tot dag 28/24 (cohort 13)
Enkelvoudige dosis Cohorten Dag 1 tot Dag 15; MAD-cohorten 10-12 dag 1 tot dag 28/24 (cohort 13)
CORT125134 PK van oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot tijd van laatst meetbare concentratie (AUClast)
Tijdsspanne: Enkelvoudige dosis Cohorten Dag 1 tot Dag 15; MAD-cohorten dag 1 tot dag 28/24 (cohort 13)
Enkelvoudige dosis Cohorten Dag 1 tot Dag 15; MAD-cohorten dag 1 tot dag 28/24 (cohort 13)
CORT125201 PK van piekplasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Enkelvoudige dosis Cohorten Dag 1 tot Dag 15; MAD-cohorten dag 1 tot dag 28/24 (cohort 13)
Enkelvoudige dosis Cohorten Dag 1 tot Dag 15; MAD-cohorten dag 1 tot dag 28/24 (cohort 13)
CORT125201 PK tijdvertraging (Tlag)
Tijdsspanne: Enkelvoudige dosis Cohorten Dag 1 tot Dag 15; MAD-cohorten dag 1 tot dag 28/24 (cohort 13)
Enkelvoudige dosis Cohorten Dag 1 tot Dag 15; MAD-cohorten dag 1 tot dag 28/24 (cohort 13)
CORT125201 PK van tijd om maximale waargenomen concentratie (Tmax) te bereiken
Tijdsspanne: Enkelvoudige dosis Cohorten Dag 1 tot Dag 15; MAD-cohorten dag 1 tot dag 28/24 (cohort 13)
Enkelvoudige dosis Cohorten Dag 1 tot Dag 15; MAD-cohorten dag 1 tot dag 28/24 (cohort 13)
CORT125201 PK van oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot tijd van laatst meetbare concentratie (AUClast)
Tijdsspanne: Enkelvoudige dosis Cohorten Dag 1 tot Dag 15; MAD-cohorten dag 1 tot en met 28/24 (cohort 13)
Enkelvoudige dosis Cohorten Dag 1 tot Dag 15; MAD-cohorten dag 1 tot en met 28/24 (cohort 13)
Aantal eosinofielen
Tijdsspanne: Enkele dosis Cohort 8 dagen -19 tot dag 2; MAD-cohorten 12 en 13 dagen -5 tot dag 15
Enkele dosis Cohort 8 dagen -19 tot dag 2; MAD-cohorten 12 en 13 dagen -5 tot dag 15
Aantal lymfocyten
Tijdsspanne: Enkele dosis Cohort 8 dagen -19 tot dag 2; MAD-cohorten 12 en 13 dagen -5 tot dag 15
Enkele dosis Cohort 8 dagen -19 tot dag 2; MAD-cohorten 12 en 13 dagen -5 tot dag 15
Aantal neutrofielen
Tijdsspanne: Enkele dosis Cohort 8 dagen -19 tot dag 2; MAD-cohorten 12 en 13 dagen -5 tot dag 15
Enkele dosis Cohort 8 dagen -19 tot dag 2; MAD-cohorten 12 en 13 dagen -5 tot dag 15
Osteocalcine
Tijdsspanne: Enkele dosis Cohort 8 dagen -19 tot dag 2; MAD-cohorten 12 en 13 dagen -5 tot dag 15
Enkele dosis Cohort 8 dagen -19 tot dag 2; MAD-cohorten 12 en 13 dagen -5 tot dag 15
FKBP5-expressie
Tijdsspanne: Enkele dosis Cohort 8 dagen -19 tot dag 2; MAD-cohorten 12 en 13 dagen -5 tot dag 15
Enkele dosis Cohort 8 dagen -19 tot dag 2; MAD-cohorten 12 en 13 dagen -5 tot dag 15
Glucocorticoïde-geïnduceerde leucine zipper (GILZ) expressie
Tijdsspanne: Enkele dosis Cohort 8 dagen -19 tot dag 2; MAD-cohorten 12 en 13 dagen -5 tot dag 15
Enkele dosis Cohort 8 dagen -19 tot dag 2; MAD-cohorten 12 en 13 dagen -5 tot dag 15
Glucosetolerantie
Tijdsspanne: Enkele dosis Cohort 9 dagen -19 tot dag 2; MAD Cohort 13 dagen -5 tot dag 15
Enkele dosis Cohort 9 dagen -19 tot dag 2; MAD Cohort 13 dagen -5 tot dag 15
Serum-cortisol
Tijdsspanne: SAD-cohorten 1-6: vóór dosis tot dag 15; MAD-cohorten 10-11: predosis tot dag 28
SAD-cohorten 1-6: vóór dosis tot dag 15; MAD-cohorten 10-11: predosis tot dag 28
Plasma adrenocorticotroop hormoon (ACTH)
Tijdsspanne: SAD-cohorten 1-6: vóór dosis tot dag 15; MAD-cohorten 10-11: predosis tot dag 28
SAD-cohorten 1-6: vóór dosis tot dag 15; MAD-cohorten 10-11: predosis tot dag 28

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Corcept Therapeutics

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Pui Leung, Quotient Clinical

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 februari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 april 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 april 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 augustus 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 augustus 2019

Laatst geverifieerd

1 augustus 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CORT125134-120
  • 2014-001951-21 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gezond

Klinische onderzoeken op Glucose

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Jamaica

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren