CORT125134 SAD(Single Ascending Dose) 및 MAD(Multiple Ascending Dose)
2019년 8월 7일 업데이트: Corcept Therapeutics
건강한 피험자에서 경구 투여된 CORT125134의 안전성, 내약성, 약동학 및 약리학적 효과를 측정하기 위한 I상 적응 용량, 이중 맹검, 위약 대조, SAD 및 MAD 연구
이 연구의 목적은 건강한 참가자에서 CORT125134의 단일 및 다중 상승 경구 투여 후 CORT125134 및 활성 대사체 CORT125201의 용량 관련 안전성, 내약성, 약동학(PK) 및 약리학적 효과(PD)를 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 건강한 참가자를 대상으로 CORT125134의 단일 및 다중 오름차순 용량에 대한 3부 단일 센터 연구입니다.
파트 I은 단일 용량 연구입니다. 처음에 참가자는 CORT125134의 단일 상승 용량(SAD)에 대한 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 평가에서 각각 10명의 참가자를 포함하는 최대 6개의 코호트 중 하나에 순차적으로 등록됩니다. 각 코호트 내에서 8명의 참가자는 CORT125134의 단일 용량을 받도록 무작위로 지정되고 2명의 참가자는 일치하는 위약의 단일 용량을 받도록 무작위로 지정됩니다. 그 후, 코호트 7은 8명의 참가자 모두가 고지방 아침 식사 후 CORT125134의 단일 용량(개방 라벨)을 받는 식품 효과 코호트가 될 것입니다. 코호트 8 및 9는 각각 10명의 참가자가 -19일에 챌린지 제제(프레드니손, 25mg)를 단독으로 받는 약리학적 효과 코호트일 것이며; 공개 라벨 단일 서열 교차 설계에서 -12일에 활성 비교자(미페프리스톤, 600mg) 및 1일에 CORT125134로. 말초혈액 호산구, 림프구 및 호중구 수, 혈청 오스테오칼신, 전혈에서 FK506 결합 단백질 5(FKBP5) 및 글루코코르티코이드 유발 루신 지퍼(GILZ)의 메신저 리보핵산(mRNA) 발현 분석에 대한 영향을 측정하여 약리학적 효과를 탐색할 것입니다. (약리학적 효과의 증명 코호트 8) 및 경구 포도당 내성에 대한 효과를 측정함으로써(개념의 증명 코호트 9).
파트 2 및 3은 CORT125134의 다중 경구 상승 용량(MAD)에 대한 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 평가입니다. 참가자는 각각 12명의 참가자를 포함하는 최대 4개의 코호트(코호트 10-13) 중 하나에 순차적으로 등록됩니다. 각 코호트 내에서 9명의 참가자가 CORT125134를 받도록 무작위로 지정되고 3명의 참가자가 14일(1-14일) 동안 매일 일치하는 위약을 받도록 배정됩니다. 프레드니손 챌린지에 대한 반응에 대한 CORT125134의 효과는 코호트 12 및 13에서 단일 시퀀스 교차로 추가로 탐구될 것이며, 프레드니손은 -5일에 단독으로 제공되고 14일에는 CORT125134 또는 위약과 함께 제공됩니다.
연구 전반에 걸쳐 PK(CORT125134 및 CORT125201)의 일상적인 안전성 테스트 및 평가가 수행되고 혈청 코티솔 및 혈장 부신피질자극호르몬(ACTH)의 변화가 측정됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
130
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Nottinghamshire
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Nottingham, Nottinghamshire, 영국, NG11 6JS
- Quotient Clinical
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 서면 동의서 제공
- 무게 <= 102kg(kg); 체질량 지수(BMI) 18-30kg/제곱미터
- 기준 범위의 아침 혈청 코티솔
- 의사 소통, 전체 연구 참여 및 피임 사용을 포함한 연구 제한 사항을 준수할 의지와 능력
제외 기준:
- 지난 3개월 이내에 모든 임상 연구에 참여했거나 조사 약물 또는 장치로 치료를 받았거나 헌혈한 사람
- 1년 이내에 알코올 중독, 약물 남용 또는 약물 남용의 병력이 있습니다. 알코올 또는 남용 약물에 대한 양성 선별 검사
- 현재 흡연자, 흡연 및/또는 사용한 담배 및/또는 6개월 이내의 니코틴 함유 제품 또는 일산화탄소 양성 검사
- 가임 여성, 임신 또는 모유 수유 중 및/또는 양성 임신 테스트를 받은 여성
- 글루코코르티코이드 차단 또는 활성화에 의해 악화될 수 있는 상태를 가짐
- 활력 징후, 신체 검사, 실험실 선별 검사 또는 12-리드 심전도(ECG)에서 임상적으로 관련된 이상 소견이 있는 경우
- 임상적으로 중요한 심혈관, 신장, 간, 내분비, 대사, 만성 호흡기, 위장관 또는 신경계 질환의 병력이 있는 자
- 12개월 이내에 전신성 글루코코르티코이드를 사용함
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: SAD 코호트 1~6
참가자는 용량 증량 형식으로 CORT125134(캡슐) 5mg에서 최대 400mg의 단일 용량을 받게 됩니다.
선택한 복용량은 새로운 데이터를 기반으로 수정될 수 있습니다.
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경구 캡슐
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위약 비교기: SAD 코호트 1 내지 6 위약
참가자는 CORT125134(캡슐)의 매칭 위약을 1회 투여받습니다.
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위약
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실험적: 식품 효과 코호트 7
참가자는 표준 고지방 아침 식사와 함께 CORT125134(캡슐) 1회분을 받게 됩니다.
투여량은 이전 SAD 코호트에서 이전에 투여된 것으로 선택될 것이다.
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경구 캡슐
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실험적: 약리학적 효과 코호트 8
참가자는 -19일에 프레드니손 25mg의 단일 용량을 받게 됩니다. -12일에 25 mg 프레드니손 및 600 mg 미페프리스톤의 단일 용량; 및 제1일에 단일 용량의 프레드니손 25mg 및 CORT125134의 단일 용량.
CORT125134의 용량은 이전 SAD 코호트에서 이전에 투여된 것으로 선택됩니다.
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경구 캡슐
활성 비교기
챌린지 에이전트
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실험적: 개념 증명(POC) 코호트 9
참가자는 -19일에 프레드니손 25mg의 단일 용량을 받게 됩니다. -12일째에 프레드니손 25mg 및 미페프리스톤 600mg의 단일 용량; 및 제1일에 단일 용량의 프레드니손 25mg 및 CORT125134의 단일 용량.
경구 당부하 시험은 각 연구일에 시행될 것입니다.
CORT125134의 용량은 이전 SAD 코호트에서 이전에 투여된 것으로 선택됩니다.
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경구 캡슐
활성 비교기
챌린지 에이전트
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실험적: MAD 코호트 10 및 11
참가자는 코호트 1-9로부터 데이터를 받은 후 총 14일 동안 하루에 두 번 최대 빈도로 CORT125134(캡슐)의 선택된 용량을 받게 됩니다.
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경구 캡슐
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위약 비교기: MAD 집단 10 및 11 위약
참가자는 총 14일 동안 하루에 두 번 최대 빈도로 CORT125134(캡슐)의 매칭 위약을 받게 됩니다.
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위약
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실험적: PoPE 코호트 12 및 13의 MAD
약리학적 효과 증명(PoPE+POC).
참가자는 -5일에 25mg의 프레드니손(두 코호트) 및 경구 포도당 내성 검사(코호트 13만)를 받게 됩니다.
그러면 참가자는 총 13일 동안 선택된 용량의 CORT125134(캡슐)를 받게 됩니다.
참가자는 이전에 투여된 것보다 더 높은 용량 수준을 받거나 이전 2개의 MAD 코호트 중 1개에서 제공된 용량 수준을 반복할 수 있습니다.
참가자는 14일째에 25mg의 프레드니손(두 코호트)과 경구 포도당 내성 검사(코호트 13만)를 받게 됩니다.
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경구 캡슐
챌린지 에이전트
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위약 비교기: PoPE 코호트 12 및 13 위약의 MAD
참가자는 -5일에 25mg의 프레드니손(두 코호트) 및 경구 포도당 내성 검사(코호트 13만)를 받게 됩니다.
그러면 참가자는 총 13일 동안 CORT125134(캡슐)의 일치하는 위약을 받게 됩니다.
참가자는 14일째에 25mg의 프레드니손(두 코호트)과 경구 포도당 내성 검사(코호트 13만)를 받게 됩니다.
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위약
챌린지 에이전트
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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CORT125134의 치료 관련 부작용(AE)(안전성 및 내약성)의 발생률
기간: 단일 용량 코호트 1-9 1일 내지 15일; MAD 코호트 10-13일 1 내지 28일/24일(코호트 13)
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단일 용량 코호트 1-9 1일 내지 15일; MAD 코호트 10-13일 1 내지 28일/24일(코호트 13)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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Fridericia의 공식(QTcF) 노출-반응 분석을 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 내부
기간: SAD 코호트 1-6: 투여 전부터 투여 후 24시간까지; MAD 코호트: 첫 번째 투여 전부터 IMP(Investigational Medicinal Product)의 최종 투여 후 24시간까지
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SAD 코호트 1-6: 투여 전부터 투여 후 24시간까지; MAD 코호트: 첫 번째 투여 전부터 IMP(Investigational Medicinal Product)의 최종 투여 후 24시간까지
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총 지연 시간(Tlag)의 CORT125134 약동학(PK)
기간: 단일 용량 코호트 1일 내지 15일; MAD 코호트 1일차부터 28/24일차(코호트 13)
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단일 용량 코호트 1일 내지 15일; MAD 코호트 1일차부터 28/24일차(코호트 13)
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최고 혈장 농도의 CORT125134 PK(Cmax)
기간: 단일 용량 코호트 1일 내지 15일; MAD 코호트 1일차부터 28/24일차(코호트 13)
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단일 용량 코호트 1일 내지 15일; MAD 코호트 1일차부터 28/24일차(코호트 13)
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CORT125134 관찰된 최대 농도에 도달하는 시간의 PK(Tmax)
기간: 단일 용량 코호트 1일 내지 15일; MAD 코호트 10-12일 1 내지 28/24일(코호트 13)
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단일 용량 코호트 1일 내지 15일; MAD 코호트 10-12일 1 내지 28/24일(코호트 13)
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CORT125134 시간 0에서 마지막으로 측정 가능한 농도(AUClast)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역의 PK
기간: 단일 용량 코호트 1일 내지 15일; MAD 코호트 1일차부터 28/24일차(코호트 13)
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단일 용량 코호트 1일 내지 15일; MAD 코호트 1일차부터 28/24일차(코호트 13)
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최고 혈장 농도의 CORT125201 PK(Cmax)
기간: 단일 용량 코호트 1일 내지 15일; MAD 코호트 1일차부터 28/24일차(코호트 13)
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단일 용량 코호트 1일 내지 15일; MAD 코호트 1일차부터 28/24일차(코호트 13)
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CORT125201 PK 시간 지연(Tlag)
기간: 단일 용량 코호트 1일 내지 15일; MAD 코호트 1일차부터 28/24일차(코호트 13)
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단일 용량 코호트 1일 내지 15일; MAD 코호트 1일차부터 28/24일차(코호트 13)
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CORT125201 관찰된 최대 농도에 도달하는 시간의 PK(Tmax)
기간: 단일 용량 코호트 1일 내지 15일; MAD 코호트 1일차부터 28/24일차(코호트 13)
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단일 용량 코호트 1일 내지 15일; MAD 코호트 1일차부터 28/24일차(코호트 13)
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CORT125201 시간 0에서 마지막으로 측정 가능한 농도(AUClast)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역의 PK
기간: 단일 용량 코호트 1일 내지 15일; MAD 코호트 1일차 ~ 말 28/24(코호트 13)
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단일 용량 코호트 1일 내지 15일; MAD 코호트 1일차 ~ 말 28/24(코호트 13)
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호산구 수
기간: 단일 용량 코호트 8일 -19 내지 2일; MAD 코호트 12 및 13일 -5 내지 15일
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단일 용량 코호트 8일 -19 내지 2일; MAD 코호트 12 및 13일 -5 내지 15일
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림프구 수
기간: 단일 용량 코호트 8일 -19 내지 2일; MAD 코호트 12 및 13일 -5 내지 15일
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단일 용량 코호트 8일 -19 내지 2일; MAD 코호트 12 및 13일 -5 내지 15일
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호중구 수
기간: 단일 용량 코호트 8일 -19 내지 2일; MAD 코호트 12 및 13일 -5 내지 15일
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단일 용량 코호트 8일 -19 내지 2일; MAD 코호트 12 및 13일 -5 내지 15일
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오스테오칼신
기간: 단일 용량 코호트 8일 -19 내지 2일; MAD 코호트 12 및 13일 -5 내지 15일
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단일 용량 코호트 8일 -19 내지 2일; MAD 코호트 12 및 13일 -5 내지 15일
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FKBP5 발현
기간: 단일 용량 코호트 8일 -19 내지 2일; MAD 코호트 12 및 13일 -5 내지 15일
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단일 용량 코호트 8일 -19 내지 2일; MAD 코호트 12 및 13일 -5 내지 15일
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글루코코르티코이드 유발 류신 지퍼(GILZ) 발현
기간: 단일 용량 코호트 8일 -19 내지 2일; MAD 코호트 12 및 13일 -5 내지 15일
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단일 용량 코호트 8일 -19 내지 2일; MAD 코호트 12 및 13일 -5 내지 15일
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포도당 내성
기간: 단일 용량 코호트 9일 -19일 내지 2일; MAD 코호트 13일 -5 - 15일
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단일 용량 코호트 9일 -19일 내지 2일; MAD 코호트 13일 -5 - 15일
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혈청 코티솔
기간: SAD 코호트 1-6: 투약 전부터 15일까지; MAD 코호트 10-11: 28일까지 투약 전
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SAD 코호트 1-6: 투약 전부터 15일까지; MAD 코호트 10-11: 28일까지 투약 전
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혈장 부신피질자극호르몬(ACTH)
기간: SAD 코호트 1-6: 투약 전부터 15일까지; MAD 코호트 10-11: 28일까지 투약 전
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SAD 코호트 1-6: 투약 전부터 15일까지; MAD 코호트 10-11: 28일까지 투약 전
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Pui Leung, Quotient Clinical
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 9월 1일
기본 완료 (실제)
2015년 12월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 2월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 4월 24일
처음 게시됨 (실제)
2018년 4월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 8월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 8월 7일
마지막으로 확인됨
2019년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CORT125134-120
- 2014-001951-21 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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포도당에 대한 임상 시험
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Singapore General HospitalKK Women's and Children's Hospital; SingHealth Polyclinics완전한
-
Abbott Diabetes Care완전한