CORT125134 Dose ascendante unique (SAD) et dose ascendante multiple (MAD)
7 août 2019 mis à jour par: Corcept Therapeutics
Une étude de phase I à dose adaptative, en double aveugle, contrôlée par placebo, SAD et MAD pour mesurer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et les effets pharmacologiques du CORT125134 administré par voie orale chez des sujets sains
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et les effets pharmacologiques (PD) liés à la dose de CORT125134 et de son métabolite actif CORT125201 après des doses orales croissantes uniques et multiples de CORT125134 chez des participants sains.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'une étude monocentrique en 3 parties portant sur des doses croissantes uniques et multiples de CORT125134 chez des participants en bonne santé.
La partie I est une étude à dose unique. Initialement, les participants seront inscrits séquentiellement dans 1 des 6 cohortes, chacune contenant 10 participants, dans une évaluation en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo de doses uniques croissantes (SAD) de CORT125134. Au sein de chaque cohorte, 8 participants seront assignés au hasard pour recevoir une dose unique de CORT125134, et 2 participants seront assignés au hasard pour recevoir une dose unique de placebo correspondant. Par la suite, la cohorte 7 sera une cohorte à effet alimentaire, dans laquelle les 8 participants recevront une dose unique de CORT125134 après un petit-déjeuner riche en graisses (en ouvert). Les cohortes 8 et 9 seront des cohortes à effet pharmacologique, dans chacune desquelles 10 participants recevront un agent de provocation (prednisone, 25 mg) seul le jour -19 ; avec un comparateur actif (mifépristone, 600 mg) au jour -12, et avec CORT125134 au jour 1 dans un schéma croisé à séquence unique en ouvert. Les effets pharmacologiques seront explorés en mesurant les effets sur le nombre d'éosinophiles, de lymphocytes et de neutrophiles dans le sang périphérique, l'ostéocalcine sérique, le dosage de l'expression de l'acide ribonucléique messager (ARNm) de la protéine de liaison FK506 5 (FKBP5) et de la fermeture éclair à leucine induite par les glucocorticoïdes (GILZ) dans le sang total (preuve d'effet pharmacologique Cohorte 8) et en mesurant les effets sur la tolérance orale au glucose (preuve de concept Cohorte 9).
Les parties 2 et 3 seront des évaluations en double aveugle, randomisées et contrôlées par placebo de multiples doses orales croissantes (MAD) de CORT125134. Les participants seront inscrits séquentiellement dans 1 des 4 cohortes (cohortes 10-13), chacune contenant 12 participants. Au sein de chaque cohorte, 9 participants seront assignés au hasard pour recevoir le CORT125134 et 3 participants pour recevoir le placebo correspondant quotidiennement pendant 14 jours (jours 1 à 14). Les effets de CORT125134 sur la réponse à la provocation par la prednisone seront également explorés dans les cohortes 12 et 13 en une seule séquence croisée, la prednisone étant administrée seule le jour -5 et en association avec CORT125134 ou un placebo le jour 14.
Tout au long de l'étude, des tests de sécurité et des évaluations de routine de PK (CORT125134 et CORT125201) seront effectués, et les modifications du cortisol sérique et de l'hormone adrénocorticotrope plasmatique (ACTH) seront mesurées.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
130
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Nottinghamshire
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Nottingham, Nottinghamshire, Royaume-Uni, NG11 6JS
- Quotient Clinical
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 56 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Fournir un consentement éclairé écrit
- Poids <= 102 kilogramme (kg); indice de masse corporelle (IMC) 18-30 kg/mètre carré
- Cortisol sérique du matin dans la plage de référence
- Volonté et capable de communiquer, de participer à l'ensemble de l'étude et de respecter les restrictions de l'étude, y compris l'utilisation de la contraception
Critère d'exclusion:
- Participation à une étude de recherche clinique, traitement reçu avec un médicament ou dispositif expérimental ou don de sang au cours des 3 mois précédents
- A des antécédents d'alcoolisme, de toxicomanie ou de toxicomanie depuis moins d'un an ; dépistage positif de l'alcool ou des drogues
- Fumeurs actuels, fumé et/ou utilisé du tabac et/ou des produits contenant de la nicotine dans les 6 mois, ou dépistage positif au monoxyde de carbone
- Femmes en âge de procréer, enceintes ou allaitantes et/ou avec un test de grossesse positif
- A une condition qui pourrait être aggravée par le blocage ou l'activation des glucocorticoïdes
- A des résultats anormaux cliniquement pertinents sur les signes vitaux, l'examen physique, les tests de dépistage en laboratoire ou l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations
- A des antécédents de maladie cardiovasculaire, rénale, hépatique, endocrinienne, métabolique, respiratoire chronique, gastro-intestinale ou neurologique cliniquement significative
- A utilisé des glucocorticoïdes systémiques dans les 12 mois
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: SAD Cohortes 1 à 6
Les participants recevront des doses uniques de 5 mg jusqu'à 400 mg de CORT125134 (capsule) dans un format d'escalade de dose.
Les doses sélectionnées seront sujettes à modification en fonction des données émergentes.
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Gélules orales
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Comparateur placebo: SAD Cohortes 1 à 6 Placebo
Les participants recevront des doses uniques de Matching Placebo de CORT125134 (capsule).
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Placebo
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Expérimental: Cohorte d'effet alimentaire 7
Les participants recevront une dose unique de CORT125134 (capsule) avec un petit-déjeuner standard riche en graisses.
La dose sera choisie de telle sorte qu'elle ait déjà été administrée dans une cohorte SAD antérieure.
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Gélules orales
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Expérimental: Effet pharmacologique Cohorte 8
Les participants recevront une dose unique de 25 mg de prednisone le jour -19 ; une dose unique de 25 mg de prednisone et de 600 mg de mifépristone au jour -12 ; et une dose unique de 25 mg de prednisone et une dose unique de CORT125134 le jour 1.
La dose de CORT125134 sera choisie de telle sorte qu'elle ait déjà été administrée dans une cohorte SAD précédente.
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Gélules orales
Comparateur actif
Agent de défi
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Expérimental: Preuve de Concept (POC) Cohorte 9
Les participants recevront une dose unique de 25 mg de prednisone le jour -19 ; une dose unique de 25 mg de prednisone et 600 mg de mifépristone au jour -12 ; et une dose unique de 25 mg de prednisone et une dose unique de CORT125134 le jour 1.
Un test oral de tolérance au glucose sera administré chaque jour d'étude.
La dose de CORT125134 sera choisie de telle sorte qu'elle ait déjà été administrée dans une cohorte SAD précédente.
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Gélules orales
Comparateur actif
Agent de défi
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Expérimental: Cohortes MAD 10 et 11
Les participants recevront la dose sélectionnée de CORT125134 (capsule) après réception des données des cohortes 1 à 9 jusqu'à une fréquence maximale de deux fois par jour pendant un total de 14 jours.
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Gélules orales
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Comparateur placebo: Cohortes MAD 10 et 11 Placebo
Les participants recevront un placebo correspondant de CORT125134 (capsule) jusqu'à une fréquence maximale de deux fois par jour pendant un total de 14 jours.
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Placebo
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Expérimental: MAD of PoPE Cohortes 12 et 13
Preuve d'effet pharmacologique (PoPE+POC).
Les participants recevront 25 mg de prednisone (les deux cohortes) et un test oral de tolérance au glucose (cohorte 13 uniquement) le jour -5.
Les participants recevront ensuite la dose sélectionnée de CORT125134 (capsule) pendant un total de 13 jours.
Les participants peuvent soit recevoir un niveau de dose plus élevé que celui précédemment administré, soit une répétition d'un niveau de dose administré dans 1 des 2 cohortes MAD précédentes.
Les participants recevront ensuite 25 mg de prednisone (les deux cohortes) et un test oral de tolérance au glucose (cohorte 13 uniquement) le jour 14.
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Gélules orales
Agent de défi
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Comparateur placebo: MAD of PoPE Cohortes 12 et 13 Placebo
Les participants recevront 25 mg de prednisone (les deux cohortes) et un test oral de tolérance au glucose (cohorte 13 uniquement) le jour -5.
Les participants recevront ensuite le Matching Placebo de CORT125134 (capsule) pour un total de 13 jours.
Les participants recevront ensuite 25 mg de prednisone (les deux cohortes) et un test oral de tolérance au glucose (cohorte 13 uniquement) le jour 14.
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Placebo
Agent de défi
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Incidence des événements indésirables (EI) liés au traitement (innocuité et tolérabilité) de CORT125134
Délai: Cohortes à dose unique 1 à 9 du jour 1 au jour 15 ; Cohortes MAD 10-13 Jour 1 à Jour 28/Jour 24 (Cohorte 13)
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Cohortes à dose unique 1 à 9 du jour 1 au jour 15 ; Cohortes MAD 10-13 Jour 1 à Jour 28/Jour 24 (Cohorte 13)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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QT interne corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de l'analyse exposition-réponse de la formule de Fridericia (QTcF)
Délai: Cohortes SAD 1-6 : pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose ; Cohortes MAD : avant la première dose jusqu'à 24 heures après la dose finale du médicament expérimental (IMP)
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Cohortes SAD 1-6 : pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose ; Cohortes MAD : avant la première dose jusqu'à 24 heures après la dose finale du médicament expérimental (IMP)
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CORT125134 Pharmacocinétique (PK) du temps de latence total (Tlag)
Délai: Cohortes à dose unique du jour 1 au jour 15 ; Cohortes MAD du jour 1 au jour 28/24 (cohorte 13)
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Cohortes à dose unique du jour 1 au jour 15 ; Cohortes MAD du jour 1 au jour 28/24 (cohorte 13)
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CORT125134 PK de la concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Cohortes à dose unique du jour 1 au jour 15 ; Cohortes MAD du jour 1 au jour 28/24 (cohorte 13)
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Cohortes à dose unique du jour 1 au jour 15 ; Cohortes MAD du jour 1 au jour 28/24 (cohorte 13)
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CORT125134 PK du temps pour atteindre la concentration maximale observée (Tmax)
Délai: Cohortes à dose unique du jour 1 au jour 15 ; Cohortes MAD 10-12 Jour 1 à Jour 28/24 (Cohorte 13)
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Cohortes à dose unique du jour 1 au jour 15 ; Cohortes MAD 10-12 Jour 1 à Jour 28/24 (Cohorte 13)
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CORT125134 PK de l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au temps de la dernière concentration mesurable (AUClast)
Délai: Cohortes à dose unique du jour 1 au jour 15 ; Cohortes MAD du jour 1 au jour 28/24 (cohorte 13)
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Cohortes à dose unique du jour 1 au jour 15 ; Cohortes MAD du jour 1 au jour 28/24 (cohorte 13)
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CORT125201 PC de la concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Cohortes à dose unique du jour 1 au jour 15 ; Cohortes MAD du jour 1 au jour 28/24 (cohorte 13)
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Cohortes à dose unique du jour 1 au jour 15 ; Cohortes MAD du jour 1 au jour 28/24 (cohorte 13)
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CORT125201 Délai PK (Tlag)
Délai: Cohortes à dose unique du jour 1 au jour 15 ; Cohortes MAD du jour 1 au jour 28/24 (cohorte 13)
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Cohortes à dose unique du jour 1 au jour 15 ; Cohortes MAD du jour 1 au jour 28/24 (cohorte 13)
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CORT125201 PK du temps pour atteindre la concentration maximale observée (Tmax)
Délai: Cohortes à dose unique du jour 1 au jour 15 ; Cohortes MAD du jour 1 au jour 28/24 (cohorte 13)
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Cohortes à dose unique du jour 1 au jour 15 ; Cohortes MAD du jour 1 au jour 28/24 (cohorte 13)
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CORT125201 PK de l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au temps de la dernière concentration mesurable (AUClast)
Délai: Cohortes à dose unique du jour 1 au jour 15 ; Cohortes MAD Jour 1 à Dire 28/24 (Cohorte 13)
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Cohortes à dose unique du jour 1 au jour 15 ; Cohortes MAD Jour 1 à Dire 28/24 (Cohorte 13)
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Nombre d'éosinophiles
Délai: Cohorte à dose unique 8 jours -19 au jour 2 ; Cohortes MAD 12 et 13 Jours -5 à Jour 15
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Cohorte à dose unique 8 jours -19 au jour 2 ; Cohortes MAD 12 et 13 Jours -5 à Jour 15
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Numération lymphocytaire
Délai: Cohorte à dose unique 8 jours -19 au jour 2 ; Cohortes MAD 12 et 13 Jours -5 à Jour 15
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Cohorte à dose unique 8 jours -19 au jour 2 ; Cohortes MAD 12 et 13 Jours -5 à Jour 15
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Nombre de neutrophiles
Délai: Cohorte à dose unique 8 jours -19 au jour 2 ; Cohortes MAD 12 et 13 Jours -5 à Jour 15
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Cohorte à dose unique 8 jours -19 au jour 2 ; Cohortes MAD 12 et 13 Jours -5 à Jour 15
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Ostéocalcine
Délai: Cohorte à dose unique 8 jours -19 au jour 2 ; Cohortes MAD 12 et 13 Jours -5 à Jour 15
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Cohorte à dose unique 8 jours -19 au jour 2 ; Cohortes MAD 12 et 13 Jours -5 à Jour 15
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Expression FKBP5
Délai: Cohorte à dose unique 8 jours -19 au jour 2 ; Cohortes MAD 12 et 13 Jours -5 à Jour 15
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Cohorte à dose unique 8 jours -19 au jour 2 ; Cohortes MAD 12 et 13 Jours -5 à Jour 15
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Expression de la glissière à leucine induite par les glucocorticoïdes (GILZ)
Délai: Cohorte à dose unique 8 jours -19 au jour 2 ; Cohortes MAD 12 et 13 Jours -5 à Jour 15
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Cohorte à dose unique 8 jours -19 au jour 2 ; Cohortes MAD 12 et 13 Jours -5 à Jour 15
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Tolérance au glucose
Délai: Cohorte à dose unique 9 jours -19 au jour 2 ; Cohorte MAD 13 jours -5 à jour 15
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Cohorte à dose unique 9 jours -19 au jour 2 ; Cohorte MAD 13 jours -5 à jour 15
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Cortisol sérique
Délai: Cohortes SAD 1-6 : pré-dose au jour 15 ; Cohortes MAD 10-11 : pré-dose au jour 28
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Cohortes SAD 1-6 : pré-dose au jour 15 ; Cohortes MAD 10-11 : pré-dose au jour 28
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Hormone plasmatique corticotrope (ACTH)
Délai: Cohortes SAD 1-6 : pré-dose au jour 15 ; Cohortes MAD 10-11 : pré-dose au jour 28
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Cohortes SAD 1-6 : pré-dose au jour 15 ; Cohortes MAD 10-11 : pré-dose au jour 28
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Pui Leung, Quotient Clinical
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 septembre 2014
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 décembre 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 février 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 avril 2018
Première publication (Réel)
26 avril 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
9 août 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 août 2019
Dernière vérification
1 août 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antinéoplasiques
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Antagonistes hormonaux
- Agents contraceptifs, hormonaux
- Agents contraceptifs
- Agents de contrôle de la reproduction
- Contraceptifs oraux
- Agents contraceptifs, femmes
- Contraceptifs, Oraux, Synthétiques
- Agents abortifs
- Agents lutéolytiques
- Agents abortifs, stéroïdiens
- Contraceptifs, post-coïtaux, synthétiques
- Contraceptifs post-coïtaux
- Agents induisant les menstruations
- Prednisone
- Mifépristone
- Cortisone
Autres numéros d'identification d'étude
- CORT125134-120
- 2014-001951-21 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Indécis
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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Essais cliniques sur Glucose
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