CORT125134 Enstaka stigande dos (SAD) och Multipel stigande dos (MAD)

Detta är en 3-delad, singelcenterstudie av enstaka och multipla stigande doser av CORT125134 hos friska deltagare.

Del I är en endosstudie. Inledningsvis kommer deltagarna att registreras sekventiellt i 1 av upp till 6 kohorter, som var och en innehåller 10 deltagare, i en dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad bedömning av enkelstigande doser (SAD) av CORT125134. Inom varje kohort kommer 8 deltagare att slumpmässigt tilldelas för att få en enstaka dos av CORT125134, och 2 deltagare kommer att slumpmässigt tilldelas en dos av matchande placebo. Därefter kommer Cohort 7 att vara en food-effect cohort, där alla 8 deltagare får en engångsdos av CORT125134 efter en fettrik frukost (open label). Kohorter 8 och 9 kommer att vara kohorter med farmakologisk effekt, i var och en av vilka 10 deltagare kommer att få ett utmanande medel (prednison, 25 mg) enbart på dag -19; med en aktiv komparator (mifepriston, 600 mg) på dag -12, och med CORT125134 på dag 1 i en öppen design med enkelsekvensöverkorsning. Farmakologiska effekter kommer att undersökas genom att mäta effekter på perifert blod eosinofiler, lymfocyter och neutrofiler, serum osteokalcin, analys av budbärarribonukleinsyra (mRNA) uttryck av FK506 bindande protein 5 (FKBP5) och glukokortikoid-inducerad Leucine Zipper i helblod (GILZine Zipper) (bevis på farmakologisk effekt Kohort 8) och genom att mäta effekter på oral glukostolerans (proof of concept Kohort 9).

Del 2 och 3 kommer att vara dubbelblinda, randomiserade, placebokontrollerade bedömningar av multipla orala stigande doser (MAD) av CORT125134. Deltagare kommer att registreras sekventiellt i 1 av upp till 4 kohorter (kohorter 10-13), var och en med 12 deltagare. Inom varje kohort kommer 9 deltagare att slumpmässigt tilldelas för att få CORT125134 och 3 deltagare att få matchande placebo dagligen i 14 dagar (dagarna 1-14). Effekterna av CORT125134 på svaret på prednisonutmaning kommer att undersökas ytterligare i kohorter 12 och 13 i en enskild sekvensövergång, där prednison ges ensamt på dag -5 och i kombination med CORT125134 eller placebo på dag 14.

Under hela studien kommer rutinmässiga säkerhetstester och bedömningar av PK (CORT125134 och CORT125201) att utföras och förändringar i serumkortisol och plasma adrenokortikotrofiskt hormon (ACTH) mätas.