Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CORT125134 Single Ascending Dose (SAD) og Multiple Ascending Dose (MAD)

7. august 2019 oppdatert av: Corcept Therapeutics

En fase I adaptiv dose, dobbeltblind, placebokontrollert, SAD og MAD-studie for å måle sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakologiske effekter av oralt administrert CORT125134 hos friske personer

Formålet med denne studien er å evaluere doserelatert sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK) og farmakologiske effekter (PD) av CORT125134 og dens aktive metabolitt CORT125201 etter enkle og flere stigende orale doser av CORT125134 hos friske deltakere.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en 3-delt, enkeltsenterstudie av enkle og flere stigende doser av CORT125134 hos friske deltakere.

Del I er en enkeltdosestudie. I utgangspunktet vil deltakerne bli registrert sekvensielt i 1 av opptil 6 kohorter, som hver inneholder 10 deltakere, i en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert vurdering av enkeltstigende doser (SAD) av CORT125134. Innenfor hver kohort vil 8 deltakere bli tilfeldig tildelt til å motta en enkelt dose CORT125134, og 2 deltakere vil bli tilfeldig tildelt en enkelt dose med matchende placebo. Deretter vil kohort 7 være en mateffekt-kohort, der alle 8 deltakere vil få en enkeltdose CORT125134 etter en fettrik frokost (åpen etikett). Kohorter 8 og 9 vil være kohorter med farmakologisk effekt, i hver av disse vil 10 deltakere få et utfordringsmiddel (prednison, 25 mg) alene på dag -19; med en aktiv komparator (mifepriston, 600 mg) på dag -12, og med CORT125134 på dag 1 i et åpent enkeltsekvens-crossover-design. Farmakologiske effekter vil bli utforsket ved å måle effekter på perifert blod eosinofiler, lymfocytter og nøytrofiltall, serum osteokalsin, analyse av messenger ribonukleinsyre (mRNA) ekspresjon av FK506 Binding Protein 5 (FKBP5) og Glukokortikoid-indusert Leucine Zipper i helblod (GILZ Zipper) (bevis på farmakologisk effekt Kohort 8) og ved å måle effekter på oral glukosetoleranse (proof of concept Kohort 9).

Del 2 og 3 vil være dobbeltblinde, randomiserte, placebokontrollerte vurderinger av multiple orale stigende doser (MAD) av CORT125134. Deltakere vil bli registrert sekvensielt i 1 av opptil 4 kohorter (kohorter 10-13), som hver inneholder 12 deltakere. Innenfor hver kohort vil 9 deltakere bli tilfeldig tildelt for å motta CORT125134 og 3 deltakere for å motta matchende placebo daglig i 14 dager (dager 1-14). Effektene av CORT125134 på respons på prednisonutfordring vil i tillegg bli undersøkt i kohorter 12 og 13 i en enkelt sekvensoverkrysning, med prednison gitt alene på dag -5 og i kombinasjon med CORT125134 eller placebo på dag 14.

Gjennom hele studien vil rutinemessige sikkerhetstester og vurderinger av PK (CORT125134 og CORT125201) bli utført, og endringer i serumkortisol og plasma adrenokortikotrofisk hormon (ACTH) blir målt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

130

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Storbritannia, NG11 6JS
        • Quotient Clinical

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 56 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Gi skriftlig informert samtykke
  • Vekt <= 102 kilogram (kg); kroppsmasseindeks (BMI) 18-30 kg/meter i kvadrat
  • Morgenserumkortisol i referanseområdet
  • Villig og i stand til å kommunisere, delta i hele studien og overholde studierestriksjoner inkludert bruk av prevensjon

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakelse i en hvilken som helst klinisk forskningsstudie, mottatt behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller utstyr, eller donert blod i løpet av de siste 3 månedene
  • Har en historie med alkoholisme, rusmisbruk eller narkotikamisbruk innen 1 år; positiv skjerm for alkohol eller narkotikamisbruk
  • Nåværende røykere, røkt og/eller brukt tobakk og/eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder, eller positiv screening for karbonmonoksid
  • Kvinner i fertil alder, gravide eller ammende, og/eller med positiv graviditetstest
  • Har en tilstand som kan forverres av glukokortikoidblokade eller aktivering
  • Har klinisk relevante unormale funn på vitale tegn, fysisk undersøkelse, laboratoriescreeningstester eller 12-avlednings elektrokardiogram (EKG)
  • Har en historie med klinisk signifikant kardiovaskulær, nyre-, lever-, endokrin, metabolsk, kronisk respiratorisk, gastrointestinal eller nevrologisk sykdom
  • Har brukt systemiske glukokortikoider innen 12 måneder

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: SAD-kohorter 1 til 6
Deltakerne vil motta enkeltdoser på 5 mg opptil 400 mg CORT125134 (kapsel) i et doseeskaleringsformat. De valgte dosene vil bli endret basert på nye data.
Legemiddel: CORT125134
Orale kapsler
Placebo komparator: SAD-kohorter 1 til 6 Placebo
Deltakerne vil motta enkeltdoser av Matching Placebo av CORT125134 (kapsel).
Legemiddel: Matchende placebo av CORT125134
Placebo
Eksperimentell: Mateffekt-kohort 7
Deltakerne vil motta en enkelt dose CORT125134 (kapsel) med en standard frokost med høyt fettinnhold. Dosen vil bli valgt slik at den tidligere har blitt administrert i en tidligere SAD-kohort.
Legemiddel: CORT125134
Orale kapsler
Eksperimentell: Farmakologisk effekt-kohort 8
Deltakerne vil motta en enkeltdose på 25 mg prednison på dag -19; en enkelt dose på 25 mg prednison og 600 mg mifepriston på dag -12; og en enkeltdose på 25 mg prednison og en enkeltdose CORT125134 på dag 1. Dosen av CORT125134 vil bli valgt slik at den tidligere har blitt administrert i en tidligere SAD-kohort.
Legemiddel: CORT125134
Orale kapsler
Legemiddel: Mifepriston
Aktiv komparator
Legemiddel: Prednison
Utfordringsagent
Eksperimentell: Proof of Concept (POC) Kohort 9
Deltakerne vil motta en enkeltdose på 25 mg prednison på dag -19; en enkelt dose på 25 mg prednison og 600 mg mifepriston på dag -12; og en enkeltdose på 25 mg prednison og en enkeltdose CORT125134 på dag 1. En oral glukosetoleransetest vil bli administrert på hver studiedag. Dosen av CORT125134 vil bli valgt slik at den tidligere har blitt administrert i en tidligere SAD-kohort.
Legemiddel: Glukose
Legemiddel: CORT125134
Orale kapsler
Legemiddel: Mifepriston
Aktiv komparator
Legemiddel: Prednison
Utfordringsagent
Eksperimentell: MAD-kull 10 og 11
Deltakerne vil motta den valgte dosen av CORT125134 (kapsel) etter mottak av data fra kohorter 1-9 opp til en maksimal frekvens på to ganger om dagen i totalt 14 dager.
Legemiddel: CORT125134
Orale kapsler
Placebo komparator: MAD kohorter 10 og 11 Placebo
Deltakerne vil motta matchende placebo av CORT125134 (kapsel) opp til en maksimal frekvens på to ganger om dagen i totalt 14 dager.
Legemiddel: Matchende placebo av CORT125134
Placebo
Eksperimentell: MAD av PoPE kohorter 12 og 13
Bevis på farmakologisk effekt (PoPE+POC). Deltakerne vil motta 25 mg prednison (begge kohorter) og en oral glukosetoleransetest (kun kohort 13) på dag -5. Deltakerne vil da motta den valgte dosen CORT125134 (kapsel) i totalt 13 dager. Deltakerne kan enten motta et høyere dosenivå enn tidligere administrert eller en gjentakelse av et dosenivå gitt i 1 av de to foregående MAD-kohortene. Deltakerne vil deretter motta 25 mg prednison (begge kohorter) og en oral glukosetoleransetest (kun kohort 13) på dag 14.
Legemiddel: Glukose
Legemiddel: CORT125134
Orale kapsler
Legemiddel: Prednison
Utfordringsagent
Placebo komparator: MAD av PoPE Cohort 12 og 13 Placebo
Deltakerne vil motta 25 mg prednison (begge kohorter) og en oral glukosetoleransetest (kun kohort 13) på dag -5. Deltakerne vil da motta matchende placebo av CORT125134 (kapsel) i totalt 13 dager. Deltakerne vil deretter motta 25 mg prednison (begge kohorter) og en oral glukosetoleransetest (kun kohort 13) på dag 14.
Legemiddel: Glukose
Legemiddel: Matchende placebo av CORT125134
Placebo
Legemiddel: Prednison
Utfordringsagent

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst av behandlings-emergent adverse events (AE) (sikkerhet og tolerabilitet) av CORT125134
Tidsramme: Enkeltdose kohorter 1-9 dag 1 til dag 15; MAD-kohorter 10-13 dag 1 til dag 28/dag 24 (kohort 13)
Enkeltdose kohorter 1-9 dag 1 til dag 15; MAD-kohorter 10-13 dag 1 til dag 28/dag 24 (kohort 13)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
QT internt korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) eksponering-responsanalyse
Tidsramme: SAD-kohorter 1-6: Førdose til og med 24 timer etter dose; MAD-kohorter: Før første dose til og med 24 timer etter siste dose av Investigational Medicinal Product (IMP)
SAD-kohorter 1-6: Førdose til og med 24 timer etter dose; MAD-kohorter: Før første dose til og med 24 timer etter siste dose av Investigational Medicinal Product (IMP)
CORT125134 Farmakokinetisk (PK) av total forsinkelsestid (Tlag)
Tidsramme: Enkeltdose-kohorter dag 1 til dag 15; MAD-kohorter dag 1 til dag 28/24 (kohort 13)
Enkeltdose-kohorter dag 1 til dag 15; MAD-kohorter dag 1 til dag 28/24 (kohort 13)
CORT125134 PK av maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Enkeltdose-kohorter dag 1 til dag 15; MAD-kohorter dag 1 til dag 28/24 (kohort 13)
Enkeltdose-kohorter dag 1 til dag 15; MAD-kohorter dag 1 til dag 28/24 (kohort 13)
CORT125134 PK tid til å nå maksimal observert konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Enkeltdose-kohorter dag 1 til dag 15; MAD-kohorter 10-12 dag 1 til dag 28/24 (kohort 13)
Enkeltdose-kohorter dag 1 til dag 15; MAD-kohorter 10-12 dag 1 til dag 28/24 (kohort 13)
CORT125134 PK av arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tidspunkt for siste målbare konsentrasjon (AUClast)
Tidsramme: Enkeltdose-kohorter dag 1 til dag 15; MAD-kohorter dag 1 til dag 28/24 (kohort 13)
Enkeltdose-kohorter dag 1 til dag 15; MAD-kohorter dag 1 til dag 28/24 (kohort 13)
CORT125201 PK av maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Enkeltdose-kohorter dag 1 til dag 15; MAD-kohorter dag 1 til dag 28/24 (kohort 13)
Enkeltdose-kohorter dag 1 til dag 15; MAD-kohorter dag 1 til dag 28/24 (kohort 13)
CORT125201 PK tidsforsinkelse (Tlag)
Tidsramme: Enkeltdose-kohorter dag 1 til dag 15; MAD-kohorter dag 1 til dag 28/24 (kohort 13)
Enkeltdose-kohorter dag 1 til dag 15; MAD-kohorter dag 1 til dag 28/24 (kohort 13)
CORT125201 PK tid til å nå maksimal observert konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Enkeltdose-kohorter dag 1 til dag 15; MAD-kohorter dag 1 til dag 28/24 (kohort 13)
Enkeltdose-kohorter dag 1 til dag 15; MAD-kohorter dag 1 til dag 28/24 (kohort 13)
CORT125201 PK av arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tidspunkt for siste målbare konsentrasjon (AUClast)
Tidsramme: Enkeltdose-kohorter dag 1 til dag 15; MAD Cohorts dag 1 til Say 28/24 (Kohort 13)
Enkeltdose-kohorter dag 1 til dag 15; MAD Cohorts dag 1 til Say 28/24 (Kohort 13)
Antall eosinofiler
Tidsramme: Enkeltdose kohort 8 dager -19 til dag 2; MAD-kohorter 12 og 13 Dager -5 til Dag 15
Enkeltdose kohort 8 dager -19 til dag 2; MAD-kohorter 12 og 13 Dager -5 til Dag 15
Antall lymfocytter
Tidsramme: Enkeltdose kohort 8 dager -19 til dag 2; MAD-kohorter 12 og 13 Dager -5 til Dag 15
Enkeltdose kohort 8 dager -19 til dag 2; MAD-kohorter 12 og 13 Dager -5 til Dag 15
Antall nøytrofiler
Tidsramme: Enkeltdose kohort 8 dager -19 til dag 2; MAD-kohorter 12 og 13 Dager -5 til Dag 15
Enkeltdose kohort 8 dager -19 til dag 2; MAD-kohorter 12 og 13 Dager -5 til Dag 15
Osteokalsin
Tidsramme: Enkeltdose kohort 8 dager -19 til dag 2; MAD-kohorter 12 og 13 Dager -5 til Dag 15
Enkeltdose kohort 8 dager -19 til dag 2; MAD-kohorter 12 og 13 Dager -5 til Dag 15
FKBP5 uttrykk
Tidsramme: Enkeltdose kohort 8 dager -19 til dag 2; MAD-kohorter 12 og 13 Dager -5 til Dag 15
Enkeltdose kohort 8 dager -19 til dag 2; MAD-kohorter 12 og 13 Dager -5 til Dag 15
Glukokortikoid-indusert leucin glidelås (GILZ) uttrykk
Tidsramme: Enkeltdose kohort 8 dager -19 til dag 2; MAD-kohorter 12 og 13 Dager -5 til Dag 15
Enkeltdose kohort 8 dager -19 til dag 2; MAD-kohorter 12 og 13 Dager -5 til Dag 15
Glukosetoleranse
Tidsramme: Enkeltdose kohort 9 dager -19 til dag 2; MAD-kohort 13 dager -5 til dag 15
Enkeltdose kohort 9 dager -19 til dag 2; MAD-kohort 13 dager -5 til dag 15
Serum kortisol
Tidsramme: SAD-kohorter 1-6: Fordose til dag 15; MAD-kohorter 10-11: Fordose til dag 28
SAD-kohorter 1-6: Fordose til dag 15; MAD-kohorter 10-11: Fordose til dag 28
Plasma adrenokortikotrofisk hormon (ACTH)
Tidsramme: SAD-kohorter 1-6: Fordose til dag 15; MAD-kohorter 10-11: Fordose til dag 28
SAD-kohorter 1-6: Fordose til dag 15; MAD-kohorter 10-11: Fordose til dag 28

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Corcept Therapeutics

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Pui Leung, Quotient Clinical

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. februar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. april 2018

Først lagt ut (Faktiske)

26. april 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. august 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. august 2019

Sist bekreftet

1. august 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CORT125134-120
  • 2014-001951-21 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sunn

Kliniske studier på Glukose

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in India

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere