CORT125134 Single Ascending Dose (SAD) ja Multiple Ascending Dose (MAD)
keskiviikko 7. elokuuta 2019 päivittänyt: Corcept Therapeutics
Vaiheen I mukautuva annos, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, SAD- ja MAD-tutkimus suun kautta annetun CORT125134:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka ja farmakologisten vaikutusten mittaamiseksi terveillä koehenkilöillä
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida CORT125134:n ja sen aktiivisen metaboliitin CORT125201 annoksesta riippuvaa turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK) ja farmakologisia vaikutuksia (PD) terveillä osallistujilla kerta- ja useiden nousevien CORT125134-annosten jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on kolmiosainen yhden keskuksen tutkimus CORT125134:n yksittäisistä ja useista nousevista annoksista terveillä osallistujilla.
Osa I on kerta-annostutkimus. Aluksi osallistujat rekisteröidään peräkkäin yhteen enintään kuudesta kohortista, joissa kussakin on 10 osallistujaa, kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa, lumekontrolloidussa CORT125134:n yksittäisten nousevien annosten (SAD) arvioinnissa. Jokaisesta kohortista 8 osallistujaa jaetaan satunnaisesti saamaan yksi annos CORT125134:ää ja 2 osallistujaa satunnaisesti jaetaan saamaan yksi annos vastaavaa lumelääkettä. Sen jälkeen kohortti 7 on elintarvikevaikutteinen kohortti, jossa kaikki 8 osallistujaa saavat yhden annoksen CORT125134:ää rasvaisen aamiaisen jälkeen (avoin etiketti). Kohortit 8 ja 9 ovat farmakologisten vaikutusten kohortteja, joista kussakin 10 osallistujaa saavat pelkkää altistusainetta (prednisonia, 25 mg) päivänä -19; aktiivisella vertailuaineella (mifepristoni, 600 mg) päivänä -12 ja CORT125134:llä päivänä 1 avoimessa yksisekvenssisessä risteytysmallissa. Farmakologisia vaikutuksia tutkitaan mittaamalla vaikutuksia ääreisveren eosinofiileihin, lymfosyyttien ja neutrofiilien määrään, seerumin osteokalsiiniin, FK506:ta sitovan proteiinin 5:n (FKBP5) lähettiribonukleiinihapon (mRNA) ilmentymisen ja glukokortikoidin indusoiman kokoveren ZG-leusiinin ja glukokortikoidin indusoiman leusiinin (ILG) avulla. (todiste farmakologisesta vaikutuksesta kohortti 8) ja mittaamalla vaikutuksia suun glukoosin sietokykyyn (konseptin todiste kohortti 9).
Osat 2 ja 3 ovat kaksoissokkoutettuja, satunnaistettuja, lumekontrolloituja CORT125134:n useiden oraalisten nousevien annosten (MAD) arviointeja. Osallistujat rekisteröidään peräkkäin yhteen enintään neljästä kohortista (kohortit 10–13), joista jokaisessa on 12 osallistujaa. Jokaisesta kohortista 9 osallistujaa jaetaan satunnaisesti saamaan CORT125134:ää ja 3 osallistujaa vastaavaa lumelääkettä päivittäin 14 päivän ajan (päivät 1–14). CORT125134:n vaikutuksia vasteeseen prednisonialtistukseen tutkitaan lisäksi kohorteissa 12 ja 13 yhdessä sekvenssin risteyssä, jolloin prednisonia annetaan yksinään päivänä -5 ja yhdessä CORT125134:n tai lumelääkkeen kanssa päivänä 14.
Koko tutkimuksen ajan suoritetaan rutiiniturvallisuustestejä ja PK:n (CORT125134 ja CORT125201) arviointeja sekä mitataan muutoksia seerumin kortisolissa ja plasman adrenokortikotrofisessa hormonissa (ACTH).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
130
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Yhdistynyt kuningaskunta, NG11 6JS
- Quotient Clinical
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 56 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Anna kirjallinen tietoinen suostumus
- Paino <= 102 kilogrammaa (kg); painoindeksi (BMI) 18-30 kg/neliö
- Aamuseerumin kortisoli vertailualueella
- Halukas ja kykenevä kommunikoimaan, osallistumaan koko tutkimukseen ja noudattamaan opiskelurajoituksia, mukaan lukien ehkäisyn käyttö
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, saanut hoitoa millä tahansa tutkimuslääkkeellä tai -laitteella tai luovuttanut verta viimeisen 3 kuukauden aikana
- Hänellä on ollut alkoholismi, päihteiden tai huumeiden väärinkäyttö yhden vuoden sisällä; positiivinen näyttö alkoholin tai huumeiden väärinkäytöstä
- Nykyiset tupakoitsijat, poltetut ja/tai käytetyt tupakka ja/tai nikotiinia sisältävät tuotteet 6 kuukauden sisällä tai positiivinen häkäseulonta
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät ja/tai joiden raskaustesti on positiivinen
- Hänellä on tila, jota glukokortikoidin esto tai aktivaatio voi pahentaa
- Hänellä on kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä elintoimintojen, fyysisen tutkimuksen, laboratorioseulontakokeiden tai 12-kytkentäisen EKG:n perusteella
- hänellä on ollut kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, munuais-, maksa-, endokriininen, aineenvaihdunta-, krooninen hengitystie-, maha-suolikanavan tai neurologinen sairaus
- On käyttänyt systeemisiä glukokortikoideja 12 kuukauden sisällä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: SAD-kohortit 1–6
Osallistujat saavat kerta-annokset 5 mg - 400 mg CORT125134 (kapseli) annoksen suurennusmuodossa.
Valittuja annoksia voidaan muuttaa uusien tietojen perusteella.
|
Oraaliset kapselit
|
|
Placebo Comparator: SAD-kohortit 1–6, plasebo
Osallistujat saavat kerta-annokset Matching Placeboa CORT125134:ää (kapseli).
|
Plasebo
|
|
Kokeellinen: Ruoan vaikutuskohortti 7
Osallistujat saavat yhden annoksen CORT125134 (kapseli) tavallisen runsasrasvaisen aamiaisen kanssa.
Annos valitaan siten, että se on aiemmin annettu aiemmassa SAD-kohortissa.
|
Oraaliset kapselit
|
|
Kokeellinen: Farmakologisten vaikutusten kohortti 8
Osallistujat saavat kerta-annoksen 25 mg prednisonia päivänä -19; kerta-annos 25 mg prednisonia ja 600 mg mifepristonia päivänä -12; ja kerta-annos 25 mg prednisonia ja yksi annos CORT125134:ää päivänä 1.
CORT125134:n annos valitaan siten, että se on aiemmin annettu aiemmassa SAD-kohortissa.
|
Oraaliset kapselit
Aktiivinen vertailija
Haaste agentti
|
|
Kokeellinen: Proof of Concept (POC) -kohortti 9
Osallistujat saavat kerta-annoksen 25 mg prednisonia päivänä -19; kerta-annos 25 mg prednisonia ja 600 mg mifepristonia päivänä -12; ja kerta-annos 25 mg prednisonia ja yksi annos CORT125134:ää päivänä 1.
Suun kautta otettava glukoositoleranssitesti suoritetaan jokaisena tutkimuspäivänä.
CORT125134:n annos valitaan siten, että se on aiemmin annettu aiemmassa SAD-kohortissa.
|
Oraaliset kapselit
Aktiivinen vertailija
Haaste agentti
|
|
Kokeellinen: MAD-kohortit 10 ja 11
Osallistujat saavat valitun CORT125134-annoksen (kapseli) saatuaan tiedot kohorteista 1–9 enintään kahdesti päivässä yhteensä 14 päivän ajan.
|
Oraaliset kapselit
|
|
Placebo Comparator: MAD-kohortit 10 ja 11 Placebo
Osallistujat saavat Matching Placeboa CORT125134 (kapseli) enintään kahdesti päivässä yhteensä 14 päivän ajan.
|
Plasebo
|
|
Kokeellinen: Paavin kohortien 12 ja 13 MAD
Todiste farmakologisesta vaikutuksesta (PoPE+POC).
Osallistujat saavat 25 mg prednisonia (molemmat kohortit) ja oraalisen glukoosinsietotestin (vain kohortti 13) päivänä -5.
Osallistujat saavat sitten valitun annoksen CORT125134:ää (kapseli) yhteensä 13 päivän ajan.
Osallistujat voivat saada joko korkeamman annoksen kuin aiemmin annettua tai toistaa annoksen, joka on annettu yhdessä kahdesta edellisestä MAD-kohortista.
Osallistujat saavat sitten 25 mg prednisonia (molemmat kohortit) ja suun kautta otettavan glukoositoleranssitestin (vain kohortti 13) päivänä 14.
|
Oraaliset kapselit
Haaste agentti
|
|
Placebo Comparator: MAD PoPE-kohortista 12 ja 13 Placebo
Osallistujat saavat 25 mg prednisonia (molemmat kohortit) ja oraalisen glukoosinsietotestin (vain kohortti 13) päivänä -5.
Osallistujat saavat sitten CORT125134:n (kapseli) Matching Placebon yhteensä 13 päivän ajan.
Osallistujat saavat sitten 25 mg prednisonia (molemmat kohortit) ja suun kautta otettavan glukoositoleranssitestin (vain kohortti 13) päivänä 14.
|
Plasebo
Haaste agentti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
CORT125134:n hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus (turvallisuus ja siedettävyys)
Aikaikkuna: Yksittäinen annos kohortit 1-9 päivä 1 - päivä 15; MAD-kohortit 10-13 päivä 1 - päivä 28 / päivä 24 (kohortti 13)
|
Yksittäinen annos kohortit 1-9 päivä 1 - päivä 15; MAD-kohortit 10-13 päivä 1 - päivä 28 / päivä 24 (kohortti 13)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Sisäinen QT on korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavan (QTcF) altistus-vaste-analyysillä
Aikaikkuna: SAD-kohortit 1-6: Ennen annosta 24 tuntia annoksen jälkeen; MAD-kohortit: Ennen ensimmäistä annosta 24 tuntia viimeisen tutkimuslääkkeen (IMP) annoksen jälkeen
|
SAD-kohortit 1-6: Ennen annosta 24 tuntia annoksen jälkeen; MAD-kohortit: Ennen ensimmäistä annosta 24 tuntia viimeisen tutkimuslääkkeen (IMP) annoksen jälkeen
|
|
CORT125134 Kokonaisviiveajan (Tlag) farmakokinetiikka (PK)
Aikaikkuna: Yksittäinen annos kohortit päivästä 1 päivään 15; MAD-kohortit päivä 1 - päivä 28/24 (kohortti 13)
|
Yksittäinen annos kohortit päivästä 1 päivään 15; MAD-kohortit päivä 1 - päivä 28/24 (kohortti 13)
|
|
Plasman huippupitoisuuden CORT125134 PK (Cmax)
Aikaikkuna: Yksittäinen annos kohortit päivästä 1 päivään 15; MAD-kohortit päivä 1 - päivä 28/24 (kohortti 13)
|
Yksittäinen annos kohortit päivästä 1 päivään 15; MAD-kohortit päivä 1 - päivä 28/24 (kohortti 13)
|
|
CORT125134 PK, joka kuluu suurimman havaitun pitoisuuden saavuttamiseen (Tmax)
Aikaikkuna: Yksittäinen annos kohortit päivästä 1 päivään 15; MAD-kohortit 10-12 päivä 1 - päivä 28/24 (kohortti 13)
|
Yksittäinen annos kohortit päivästä 1 päivään 15; MAD-kohortit 10-12 päivä 1 - päivä 28/24 (kohortti 13)
|
|
CORT125134 PK plasman pitoisuus-aikakäyrän alla nollasta viimeisen mitattavissa olevan pitoisuuden aikaan (AUClast)
Aikaikkuna: Yksittäinen annos kohortit päivästä 1 päivään 15; MAD-kohortit päivä 1 - päivä 28/24 (kohortti 13)
|
Yksittäinen annos kohortit päivästä 1 päivään 15; MAD-kohortit päivä 1 - päivä 28/24 (kohortti 13)
|
|
Plasman huippupitoisuuden CORT125201 PK (Cmax)
Aikaikkuna: Yksittäinen annos kohortit päivästä 1 päivään 15; MAD-kohortit päivä 1 - päivä 28/24 (kohortti 13)
|
Yksittäinen annos kohortit päivästä 1 päivään 15; MAD-kohortit päivä 1 - päivä 28/24 (kohortti 13)
|
|
CORT125201 PK-aikaviive (Tlag)
Aikaikkuna: Yksittäinen annos kohortit päivästä 1 päivään 15; MAD-kohortit päivä 1 - päivä 28/24 (kohortti 13)
|
Yksittäinen annos kohortit päivästä 1 päivään 15; MAD-kohortit päivä 1 - päivä 28/24 (kohortti 13)
|
|
CORT125201 PK, joka kuluu suurimman havaitun pitoisuuden saavuttamiseen (Tmax)
Aikaikkuna: Yksittäinen annos kohortit päivästä 1 päivään 15; MAD-kohortit päivä 1 - päivä 28/24 (kohortti 13)
|
Yksittäinen annos kohortit päivästä 1 päivään 15; MAD-kohortit päivä 1 - päivä 28/24 (kohortti 13)
|
|
CORT125201 PK plasman pitoisuus-aikakäyrän alla olevasta alueesta ajankohdasta nolla viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen (AUClast)
Aikaikkuna: Yksittäinen annos kohortit päivästä 1 päivään 15; MAD-kohortit 1. päivä – 28./24. (Kohortti 13)
|
Yksittäinen annos kohortit päivästä 1 päivään 15; MAD-kohortit 1. päivä – 28./24. (Kohortti 13)
|
|
Eosinofiilien määrä
Aikaikkuna: Yksittäinen annos kohortti 8 päivää -19 päivään 2; MAD-kohortit 12 ja 13 päivää -5 - päivä 15
|
Yksittäinen annos kohortti 8 päivää -19 päivään 2; MAD-kohortit 12 ja 13 päivää -5 - päivä 15
|
|
Lymfosyyttien määrä
Aikaikkuna: Yksittäinen annos kohortti 8 päivää -19 päivään 2; MAD-kohortit 12 ja 13 päivää -5 - päivä 15
|
Yksittäinen annos kohortti 8 päivää -19 päivään 2; MAD-kohortit 12 ja 13 päivää -5 - päivä 15
|
|
Neutrofiilien määrä
Aikaikkuna: Yksittäinen annos kohortti 8 päivää -19 päivään 2; MAD-kohortit 12 ja 13 päivää -5 - päivä 15
|
Yksittäinen annos kohortti 8 päivää -19 päivään 2; MAD-kohortit 12 ja 13 päivää -5 - päivä 15
|
|
Osteokalsiini
Aikaikkuna: Yksittäinen annos kohortti 8 päivää -19 päivään 2; MAD-kohortit 12 ja 13 päivää -5 - päivä 15
|
Yksittäinen annos kohortti 8 päivää -19 päivään 2; MAD-kohortit 12 ja 13 päivää -5 - päivä 15
|
|
FKBP5-ilmaisu
Aikaikkuna: Yksittäinen annos kohortti 8 päivää -19 päivään 2; MAD-kohortit 12 ja 13 päivää -5 - päivä 15
|
Yksittäinen annos kohortti 8 päivää -19 päivään 2; MAD-kohortit 12 ja 13 päivää -5 - päivä 15
|
|
Glukokortikoidien aiheuttama leusiinivetoketjun (GILZ) ilmentyminen
Aikaikkuna: Yksittäinen annos kohortti 8 päivää -19 päivään 2; MAD-kohortit 12 ja 13 päivää -5 - päivä 15
|
Yksittäinen annos kohortti 8 päivää -19 päivään 2; MAD-kohortit 12 ja 13 päivää -5 - päivä 15
|
|
Glukoositoleranssi
Aikaikkuna: Yksittäinen annos kohortti 9 päivää -19 päivään 2; MAD-kohortti 13 päivää -5 päivää 15 päivään
|
Yksittäinen annos kohortti 9 päivää -19 päivään 2; MAD-kohortti 13 päivää -5 päivää 15 päivään
|
|
Seerumin kortisoli
Aikaikkuna: SAD-kohortit 1-6: Ennen annosta päivään 15; MAD-kohortit 10–11: Ennakkoannos päivään 28
|
SAD-kohortit 1-6: Ennen annosta päivään 15; MAD-kohortit 10–11: Ennakkoannos päivään 28
|
|
Plasman adrenokortikotrofinen hormoni (ACTH)
Aikaikkuna: SAD-kohortit 1-6: Ennen annosta päivään 15; MAD-kohortit 10–11: Ennakkoannos päivään 28
|
SAD-kohortit 1-6: Ennen annosta päivään 15; MAD-kohortit 10–11: Ennakkoannos päivään 28
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Pui Leung, Quotient Clinical
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. syyskuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 21. helmikuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. huhtikuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 26. huhtikuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 9. elokuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 7. elokuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Hormoniantagonistit
- Hormonaaliset ehkäisyaineet
- Ehkäisyaineet
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Ehkäisyvälineet, Oraaliset
- Ehkäisyaineet, naiset
- Ehkäisyvälineet, Oraaliset, Synteettiset
- Abortiagentit
- Luteolyyttiset aineet
- Raskaudenkeskeytysaineet, steroidit
- Ehkäisyvälineet, Postcoital, Synteettiset
- Ehkäisyvälineet, Postcoital
- Kuukautisia aiheuttavat aineet
- Prednisoni
- Mifepristone
- Kortisoni
Muut tutkimustunnusnumerot
- CORT125134-120
- 2014-001951-21 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Päättämätön
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Terve
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.ValmisMass Balance of [14C] TQ05105 in Healthy Chinese SubjectsKiina
Kliiniset tutkimukset Glukoosi
-
University of OuluOulu University HospitalValmisHyponatremia | Kuivuminen | Hypokalemia | HypernatremiaSuomi