睡眠不足とアドレナリン抑制がヒトのグリムファの流れに及ぼす影響
このプロジェクトは、アドレナリン拮抗薬「カルベジロール」が健康なボランティアの睡眠不足の影響をどのように調節するかを特定することを目的としています. この研究は、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、クロスオーバー研究です。 調査員には 20 人の健康なボランティアが含まれ、機能的磁気共鳴 (fMRI) イメージング セッションが 3 回行われます。 2 つの睡眠不足スキャンは、被験者内クロスオーバー研究デザインで、被験者がプラセボまたはカルベジロールを受け取る無作為化された順序で実行されます。
以下のドメインについて説明します。1) 構造 (T1、T2、拡散強調) および機能 (マルチバンド/高速イメージング、分光法)イメージング。 2) 覚醒中と睡眠中の fMRI イメージングは、同時脳波 (EEG) 記録によって決定されます。 3) fMRI由来のリンパ流信号に対する睡眠不足の影響。 4) アドレナリン拮抗薬カルベジロールが fMRI 測定値と睡眠強度に及ぼす影響。 5) MRI における昼寝前後の認知能力の定量化。 認知テストには、視覚的注意、反応時間、対連想記憶、作業記憶、感情認識、および眠気と気分の主観的評価の評価が含まれます。
調査の概要
詳細な説明
目的と背景:
睡眠は普遍的な生物学的プロセスです。 睡眠不足または不十分な睡眠は、肥満、心血管疾患、認知機能の低下、学習障害、自動車事故のリスクの増加など、さまざまな病気に関連しています。 睡眠はまた、覚醒を維持するエピネフリンおよびノルエピネフリンニューロンの発火の減少を含む、脳内の神経分子の変化と関連しています。
glymphatic システムとして知られている睡眠の新しい分子機能が、げっ歯類で最近報告されました。 このシステムは、非急速眼球運動 (NREM) 睡眠中に特に活性化され、覚醒状態と比較すると、睡眠中にはグリパフローが大幅に強化されているように見えます。 さらに、アドレナリンアンタゴニストがげっ歯類のグリムパクリアランスとフローを強化することが示されています。 この研究は、新しく開発された機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) プロトコルを適用して、人間の非侵襲的なリンパ系の範囲を調査することを目的としています。
睡眠と覚醒の間のグリムファティック クリアランスの変化を定量化するためには、ボランティアが MRI スキャナーで昼寝をする必要があるため、両方の警戒状態でグリンファティック プロセスを測定する必要があります。 さらに、因果関係を明らかにするために、この研究はアドレナリン作動性阻害を介して glymphatic システムに挑戦します。 そうするために、研究者は血液脳関門を通過できるアドレナリン拮抗薬のカルベジロールを投与します。 薬物は、二重盲検プラセボ対照法で、MRIで昼寝前に経口投与される。 睡眠の質と機能を評価するために、MRIスキャナーで昼寝の前後に認知テストが行われます。 さらに、睡眠と覚醒を区別するために、磁気共鳴 (MR) イメージング中に脳波 (EEG) 記録が実行されます。 睡眠は強力な恒常性調節プロセスであるため、データが個人内および個人間で比較できるように、研究の直前および最中に、睡眠の質、持続時間、およびタイミングを EEG モニタリングによって制御します。
仮説:
研究者は、起きているときと昼寝中に収集された fMRI データが、アドレナリン治療によって変化するという仮説を立てています。 具体的には、研究者は次の仮説を提案しています。 2. 睡眠不足によって睡眠ホメオスタットに挑戦すると、fMRI glymphatic flow 信号がさらに促進されます。 3. リンパ流の速度は、同時に測定された非急速眼球運動 EEG 徐波活動に比例すると予想されます。 4: アドレナリンアンタゴニストのカルベジロールは、リンパのクリアランスと睡眠強度を高めます。 5. fMRIで決定されたリンパの流れは、睡眠後の認知能力の向上と関連しています。 6. 強化されたグリフファティック フローは、視覚的注意、反応時間、対連想記憶、作業記憶、感情認識、眠気や気分の主観的評価などの認知能力の向上と相関しています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Copenhagen、デンマーク、2100
- Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18 歳から 35 歳までの健康なボランティア (男性または女性)。
- 睡眠効率80%以上の快眠者。
除外基準:
- -一親等の親族のボランティアにおける現在または以前の原発性精神障害(DSM IV軸IまたはWHO ICD-10診断分類)。
- -現在または以前の神経疾患、重度の身体疾患、または検査結果に影響を与える可能性のある薬物の消費。
- 閉所恐怖症または MR スキャナーにいることへの恐怖。
- アルコールまたは薬物乱用。
- 定期的な喫煙またはニコチン中毒
- 極度の朝型または夜型、または極度の短時間または長時間のスリーパー。
- 睡眠障害、定期的な交替勤務、または極度の疲労 (例: エプワース眠気尺度 (ESS) > 10)。
- 過去 6 か月以内に複数のタイム ゾーンをまたぐ。
- カフェインなどの刺激物の極端な使用。
- -研究開始前に規定された睡眠覚醒スケジュールを順守していない。
- 左利き。
- 肥満 (BMI > 27.5)。
- デンマーク語が流暢でない、または視覚障害または聴覚障害が著しい。
- 現在または過去の学習障害。
- 大きな頭のサイズ (> 円周 59 cm)。
- 妊娠
- MRI の禁忌 (ペースメーカー、金属インプラントなど)。
- 投与された薬剤の成分に対するアレルギー。
- 異常な心電図(例: QT延長症候群など)
- 仰臥位から直立位に変わるときのめまい(例: 姿勢起立性頻脈症候群)。
- 軽度の低血圧(血圧が100/70mmHg未満)
- 高血圧(140/90 mmHg を超える血圧)。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:BASIC_SCIENCE
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:まずカルベジロール
カルベジロール (25 mg) に続いてプラセボ経口カプセルをクロスオーバー方式で投与します。
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クロスオーバー、無作為化、プラセボ対照研究。
他の名前:
クロスオーバー、無作為化、プラセボ対照研究。
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実験的:プラセボファースト
プラセボ経口カプセルに続いて、カルベジロール (25 mg) をクロスオーバー方式で投与します。
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クロスオーバー、無作為化、プラセボ対照研究。
他の名前:
クロスオーバー、無作為化、プラセボ対照研究。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) で検出された、ベースラインでの覚醒と睡眠のグリパティック フローの変化を測定します。
時間枠:ベースラインとベースラインの比較 - 同じ 1 日以内
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ベースラインとベースラインの比較 - 同じ 1 日以内
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ベースライン睡眠と睡眠不足の睡眠で、機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) で検出されたリンパの流れを測定して比較します
時間枠:ベースラインからフォローアップまで5±3日
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ベースラインからフォローアップまで5±3日
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プラセボとカルベジロールの状態で fMRI で検出されたリンパの流れを測定して比較する
時間枠:5±3日間隔で治療と比較したプラセボ。
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5±3日間隔で治療と比較したプラセボ。
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FMRI で検出された glymphatic flow と、同時に検出された EEG 睡眠徐波活動を関連付ける
時間枠:同じ 1 日以内の磁気共鳴スキャン中の睡眠と比較した夜間睡眠。
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同じ 1 日以内の磁気共鳴スキャン中の睡眠と比較した夜間睡眠。
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磁気共鳴イメージング中にEEG徐波活動を測定し、カルベジロールとプラセボを比較して、治療が睡眠にどのように影響するかを確認します
時間枠:5±3日間隔で治療と比較したプラセボ。
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5±3日間隔で治療と比較したプラセボ。
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FMRIで検出されたリンパの流れが主観的な眠気の評価と相関しているかどうかを測定する
時間枠:同じ 1 日以内に収集された測定値
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同じ 1 日以内に収集された測定値
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FMRI で検出された glymphatic flow を測定し、それが MR イメージングの前後の認知能力と相関するかどうかを測定します
時間枠:同じ 1 日以内に収集された測定値
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同じ 1 日以内に収集された測定値
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FMRI で検出された glymphatic flow を測定し、MR イメージングの前後の認知能力の変化と相関するかどうかを測定します
時間枠:同じ 1 日以内に収集された測定値
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同じ 1 日以内に収集された測定値
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カルベジロールが MR スキャン後の眠気をプラセボと比較して改善するかどうかを測定する
時間枠:同じ 1 日以内に収集された測定値
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同じ 1 日以内に収集された測定値
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プラセボと比較して、MRスキャン後にカルベジロールが認知能力を改善するかどうかを測定します(測定:精神運動警戒テスト)
時間枠:同じ 1 日以内に収集された測定値
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同じ 1 日以内に収集された測定値
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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FMRIで検出されたリンパ流が同時のEEG NREM徐波活動と空間的に相関しているかどうかを測定します
時間枠:同じ 1 日以内に収集された測定値
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同じ 1 日以内に収集された測定値
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FMRI で検出されたリンパ流が同時 NREM EEG 活動と相関するかどうかを測定する
時間枠:同じ 1 日以内に収集された測定値
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同じ 1 日以内に収集された測定値
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FMRI で検出されたリンパ流が、T2 および拡散強調 (DWI) 画像の睡眠による構造変化と正の相関があるかどうかを測定します。
時間枠:同じ 1 日以内に収集された測定値
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同じ 1 日以内に収集された測定値
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カルベジロールが睡眠不足後の夜間回復睡眠(測定:EEG徐波活動)を調節するかどうかを測定する
時間枠:ベースラインからフォローアップまで5±3日
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ベースラインからフォローアップまで5±3日
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精神運動警戒テストがカルベジロールによって調節されているかどうかを測定します
時間枠:5±3日間隔で治療と比較したプラセボ。
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5±3日間隔で治療と比較したプラセボ。
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視覚的注意がカルベジロールによって調節されているかどうかを測定する (測定: Theory of Visual Attention task)
時間枠:5±3日間隔で治療と比較したプラセボ。
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5±3日間隔で治療と比較したプラセボ。
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視覚的注意(測定:Theory of Visual Attentionタスク)が睡眠不足によって変調されているかどうかを測定します
時間枠:ベースラインからフォローアップまで5±3日
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ベースラインからフォローアップまで5±3日
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カルベジロールによって感情記憶能力(測定:感情単語ペア課題)が変調されるかどうかを測定する
時間枠:5±3日間隔で治療と比較したプラセボ。
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5±3日間隔で治療と比較したプラセボ。
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感情記憶のパフォーマンス(測定:感情単語ペアタスク)が睡眠不足によって変調されるかどうかを測定します
時間枠:ベースラインからフォローアップまで5±3日
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ベースラインからフォローアップまで5±3日
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者:Sebastian C Sebastian, PhD、Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- sleepgf
- H-16045933 (他の:Ethical Committee)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
カルベジロール 25mgの臨床試験
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ViiV HealthcareGlaxoSmithKline; Janssen Pharmaceuticals完了
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CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.わからない
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Guangdong Zhongsheng Pharmaceutical Co., Ltd.完了
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Idorsia Pharmaceuticals Ltd.完了
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Novartis Pharmaceuticals完了
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Idorsia Pharmaceuticals Ltd.Janssen Biotech, Inc.完了