Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van slaapgebrek en adrenerge remming op de glymfatische stroom bij mensen

18 november 2022 bijgewerkt door: Gitte Moos Knudsen

Het project heeft tot doel te identificeren hoe de adrenerge antagonist 'carvedilol' de effecten van slaapgebrek bij gezonde vrijwilligers moduleert. De studie is een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, cross-over studie. Onderzoekers zullen 20 gezonde vrijwilligers omvatten die drie functionele magnetische resonantie (fMRI) beeldvormingssessies zullen ondergaan, één bij aanvang en twee na slaapgebrek (één nacht zonder slaap). De twee slaapgebrekscans worden uitgevoerd in een willekeurige volgorde waarbij proefpersonen placebo of carvedilol krijgen, in een binnen-proefpersoon, cross-over onderzoeksopzet.

De volgende domeinen zullen worden beschreven: 1) fMRI-beeldvorming van cerebrospinale vloeistof (CSF) pulsaties (glymfatische stroom) in het menselijk brein, uitgevoerd door een combinatie van fMRI-protocollen die structurele (T1, T2, diffusiegewogen) en functionele (multiband/ snelle beeldvorming, spectroscopie) beeldvorming. 2) fMRI-beeldvorming tijdens waken en slapen wordt bepaald door gelijktijdige elektro-encefalografische (EEG) opnames. 3) De effecten van slaapgebrek op het fMRI-afgeleide glymfatische stroomsignaal. 4) De effecten van de adrenerge antagonist carvedilol op fMRI-metingen en slaapintensiteit. 5) Kwantificering van cognitieve prestaties voor en na een dutje in de MRI. Cognitieve tests omvatten: beoordelingen van visuele aandacht, reactietijd, gekoppeld associatief geheugen, werkgeheugen, emotionele herkenning en subjectieve beoordelingen van slaperigheid en stemming.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Doelen en achtergrond:

Slaap is een universeel biologisch proces. Gebrek aan of onvoldoende slaap is in verband gebracht met een reeks ziekten, waaronder obesitas, hart- en vaatziekten, verminderde cognitie, leerstoornissen en een verhoogd risico op ongevallen met motorvoertuigen. Slaap wordt ook in verband gebracht met neuromoleculaire veranderingen in de hersenen, waaronder een verminderde activering van opwinding die adrenaline- en noradrenaline-neuronen in stand houdt.

Een nieuwe moleculaire functie van slaap, bekend als het glymfatische systeem, is onlangs beschreven bij knaagdieren. Dit systeem wordt specifiek geactiveerd tijdens slaap met niet-snelle oogbewegingen (NREM), en de glymfatische stroom lijkt tijdens de slaap sterk verbeterd in vergelijking met waakzaamheid. Bovendien is aangetoond dat adrenerge antagonisten de glymfatische klaring en stroom bij knaagdieren verbeteren. Deze studie heeft tot doel nieuw ontwikkelde functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) -protocollen toe te passen om de omvang van het glymfatische systeem niet-invasief bij mensen te onderzoeken.

Om de verandering in glymfatische klaring tussen slapen en waken te kwantificeren, is het noodzakelijk om het glymfatische proces in beide waakzaamheidstoestanden te meten, waarbij vrijwilligers een dutje moeten doen in de MRI-scanner. Bovendien zal deze studie, om causale verbanden te verduidelijken, het glymfatische systeem uitdagen via adrenerge remming. Hiervoor zullen de onderzoekers de adrenerge antagonist Carvedilol toedienen, die de bloed-hersenbarrière kan passeren. Het medicijn zal peroraal worden toegediend vóór een dutje in de MRI, op een dubbelblinde, placebogecontroleerde manier. Om de slaapkwaliteit en -functie te beoordelen, worden er voor en na het dutje cognitieve tests uitgevoerd in de MRI-scanner. Bovendien zullen er elektro-encefalografische (EEG) opnames worden gemaakt tijdens magnetische resonantie (MR)-beeldvorming om slaap en waakzaamheid te onderscheiden. Omdat slaap een sterk homeostatisch gereguleerd proces is, zullen de kwaliteit, duur en timing van de slaap worden gecontroleerd door EEG-monitoring, onmiddellijk voorafgaand aan en tijdens het onderzoek om ervoor te zorgen dat de gegevens intra- en interindividueel vergelijkbaar zijn.

Hypothesen:

Onderzoekers veronderstellen dat de fMRI-gegevens die wakker en tijdens een dutje worden verzameld, zullen worden gewijzigd door de adrenerge behandeling. Concreet stelt de onderzoeker de volgende hypothesen voor: 1. Slaap bevordert cerebrospinale vloeistofpulsaties (glymfatische stroom) in het menselijk brein, zoals gemeten met fMRI. 2. Het uitdagen van de slaaphomeostaat door slaapgebrek bevordert het fMRI glymfatische stroomsignaal verder. 3. De snelheid van de glymfatische stroom is naar verwachting evenredig met de gelijktijdig gemeten niet-snelle oogbewegingen EEG slow wave-activiteit. 4: De adrenerge antagonist carvedilol verbetert de glymfatische klaring en slaapintensiteit. 5. De door fMRI bepaalde glymfatische stroom wordt geassocieerd met verbeterde cognitieve prestaties na slaap. 6. Verbeterde glymfatische stroom is gecorreleerd met verbeterde cognitieve prestaties, waaronder: beoordelingen van visuele aandacht, reactietijd, gekoppeld-associatief geheugen, werkgeheugen, emotionele herkenning en subjectieve beoordelingen van slaperigheid en stemming.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

22

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken, 2100
        • Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 35 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gezonde vrijwilliger (man of vrouw) tussen 18 en 35 jaar.
  • Goede slaper met een slaapefficiëntie van meer dan 80%.

Uitsluitingscriteria:

  • Huidige of voormalige primaire psychiatrische stoornis bij vrijwilligers van eerstegraads familieleden (DSM IV As I of WHO ICD-10 diagnostische classificatie).
  • Huidige of eerdere neurologische aandoening, ernstige somatische aandoening of het gebruik van medicijnen die de testresultaten kunnen beïnvloeden.
  • Claustrofobie of angst om in een MR-scanner te liggen.
  • Alcohol- of drugsmisbruik.
  • Regelmatig roken of nicotineverslaving
  • Extreem ochtend- of avondtype, of extreem korte of lange slaper.
  • Slaapstoornissen, regelmatig ploegenwerk of extreme vermoeidheid (bijv. Epworth-slaperigheidsschaal (ESS)> 10).
  • Overschrijding van meerdere tijdzones in de afgelopen 6 maanden.
  • Extreem gebruik van stimulerende middelen zoals cafeïne.
  • Zich niet houden aan het voorgeschreven slaap-waakschema voor aanvang van de studie.
  • Linkshandigheid.
  • Obesitas (BMI > 27,5).
  • Deens niet vloeiend of uitgesproken visuele of auditieve beperkingen.
  • Huidige of vroegere leerstoornis.
  • Groot hoofd (>59 cm in omtrek).
  • Zwangerschap
  • Contra-indicaties voor MRI (pacemaker, metalen implantaten, enz.).
  • Allergie voor de ingrediënten in het toegediende medicijn.
  • Abnormaal ECG (bijv. verlengd QT-syndroom, enz.)
  • Duizelig bij het wisselen van liggende naar rechtopstaande positie (bijv. posturaal orthostatisch tachycardiesyndroom).
  • Milde hypotensie (bloeddruk lager dan 100/70 mmHg)
  • Hypertensie (bloeddruk hoger dan 140/90 mmHg).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: OVERSLAG
  • Masker: DUBBELE

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Eerst Carvedilol
Carvedilol (25 mg) gevolgd door Placebo orale capsule wordt cross-over toegediend.
Geneesmiddel: Carvedilol 25 mg
Cross-over, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie.
Andere namen:
  • Coreg
Geneesmiddel: Placebo orale capsule
Cross-over, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie.
EXPERIMENTEEL: Placebo eerst
Placebo orale capsule gevolgd door Carvedilol (25 mg) wordt cross-over toegediend.
Geneesmiddel: Carvedilol 25 mg
Cross-over, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie.
Andere namen:
  • Coreg
Geneesmiddel: Placebo orale capsule
Cross-over, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Meet de verandering in functionele Magnetic Resonance Imaging (fMRI)-gedetecteerde glymfatische stroom in waakzaamheid en slaap bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn vergeleken met basislijn - binnen dezelfde 1 dag
Basislijn vergeleken met basislijn - binnen dezelfde 1 dag
Meet en vergelijk functionele Magnetic Resonance Imaging (fMRI)-gedetecteerde glymfatische stroom in basisslaap en in slaapgebrek
Tijdsspanne: Basislijn tot follow-up 5 ± 3 dagen
Basislijn tot follow-up 5 ± 3 dagen
Meet en vergelijk fMRI-gedetecteerde glymfatische stroom in placebo- en carvedilol-conditie
Tijdsspanne: Placebo vergeleken met behandeling met een tussenpoos van 5 ± 3 dagen.
Placebo vergeleken met behandeling met een tussenpoos van 5 ± 3 dagen.
Correleer fMRI-gedetecteerde glymfatische stroom met gelijktijdig gedetecteerde EEG-slaap-slow-wave-activiteit
Tijdsspanne: Nachtelijke slaap vergeleken met slaap tijdens Magnetic Resonance-scans binnen dezelfde dag.
Nachtelijke slaap vergeleken met slaap tijdens Magnetic Resonance-scans binnen dezelfde dag.
Meet EEG slow wave-activiteit tijdens beeldvorming met magnetische resonantie en vergelijk Carvedilol met placebo om te zien hoe de slaap wordt beïnvloed door de behandeling
Tijdsspanne: Placebo vergeleken met behandeling met een tussenpoos van 5 ± 3 dagen.
Placebo vergeleken met behandeling met een tussenpoos van 5 ± 3 dagen.
Meet of fMRI-gedetecteerde glymfatische stroom correleert met subjectieve slaperigheidsbeoordelingen
Tijdsspanne: Metingen verzameld binnen dezelfde 1 dag
Metingen verzameld binnen dezelfde 1 dag
Meet de door fMRI gedetecteerde glymfatische stroom en of deze correleert met cognitieve prestaties voor en na MR-beeldvorming
Tijdsspanne: Metingen verzameld binnen dezelfde 1 dag
Metingen verzameld binnen dezelfde 1 dag
Meet fMRI-gedetecteerde glymfatische stroom en of correleert met veranderingen in cognitieve prestaties van voor tot na MR-beeldvorming
Tijdsspanne: Metingen verzameld binnen dezelfde 1 dag
Metingen verzameld binnen dezelfde 1 dag
Meet of Carvedilol de slaperigheid verbetert na de MR-scan in vergelijking met placebo
Tijdsspanne: Metingen verzameld binnen dezelfde 1 dag
Metingen verzameld binnen dezelfde 1 dag
Meet of Carvedilol de cognitieve prestaties verbetert (meting: psychomotorische waakzaamheidstest) na de MR-scan in vergelijking met placebo
Tijdsspanne: Metingen verzameld binnen dezelfde 1 dag
Metingen verzameld binnen dezelfde 1 dag

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Meet of fMRI-gedetecteerde glymfatische stroom ruimtelijk gecorreleerd is met gelijktijdige EEG NREM slow wave-activiteit
Tijdsspanne: Metingen verzameld binnen dezelfde 1 dag
Metingen verzameld binnen dezelfde 1 dag
Meet of fMRI-gedetecteerde glymfatische stroom correleert met gelijktijdige NREM EEG-activiteit
Tijdsspanne: Metingen verzameld binnen dezelfde 1 dag
Metingen verzameld binnen dezelfde 1 dag
Meet of fMRI-gedetecteerde glymfatische stroom positief gecorreleerd is met slaapgestuurde structurele veranderingen in T2 en diffusiegewogen (DWI) beelden
Tijdsspanne: Metingen verzameld binnen dezelfde 1 dag
Metingen verzameld binnen dezelfde 1 dag
Meet of Carvedilol de nachtelijke herstelslaap moduleert (meting: EEG slow wave activiteit) na slaaptekort
Tijdsspanne: Basislijn tot follow-up 5 ± 3 dagen
Basislijn tot follow-up 5 ± 3 dagen
Meet of de psychomotorische waakzaamheidstest wordt gemoduleerd door carvedilol
Tijdsspanne: Placebo vergeleken met behandeling met een tussenpoos van 5 ± 3 dagen.
Placebo vergeleken met behandeling met een tussenpoos van 5 ± 3 dagen.
Meet of de visuele aandacht (meting: Theory of Visual Attention-taak) wordt gemoduleerd door carvedilol
Tijdsspanne: Placebo vergeleken met behandeling met een tussenpoos van 5 ± 3 dagen.
Placebo vergeleken met behandeling met een tussenpoos van 5 ± 3 dagen.
Meet of de visuele aandacht (meting: Theory of Visual Attention-taak) wordt gemoduleerd door slaapgebrek
Tijdsspanne: Basislijn tot follow-up 5 ± 3 dagen
Basislijn tot follow-up 5 ± 3 dagen
Meet of emotionele geheugenprestaties (meting: emotionele woordpaartaak) wordt gemoduleerd door carvedilol
Tijdsspanne: Placebo vergeleken met behandeling met een tussenpoos van 5 ± 3 dagen.
Placebo vergeleken met behandeling met een tussenpoos van 5 ± 3 dagen.
Meet of emotionele geheugenprestaties (meting: emotionele woordpaartaak) wordt gemoduleerd door slaapgebrek
Tijdsspanne: Basislijn tot follow-up 5 ± 3 dagen
Basislijn tot follow-up 5 ± 3 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gitte Moos Knudsen

Medewerkers

Danish Center for Sleep Medicine
Center for translational Neuromedicine, University of Copenhagen, Denmark

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sebastian C Sebastian, PhD, Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

28 augustus 2018

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 september 2019

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 maart 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 juli 2018

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

3 juli 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

23 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 november 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • sleepgf
  • H-16045933 (ANDER: Ethical Committee)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Via database van Center for Integrated Molecular Brain Imaging (Knudsen et al 2016, NeuroImage). Gegevens zullen beschikbaar zijn voor de neurowetenschappelijke onderzoeksgemeenschap, afhankelijk van goedkeuring door de wetenschappelijke raad.

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevens zullen beschikbaar worden gesteld na voltooiing van de gegevensanalyse, rond het jaar: 2020.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gegevens zijn toegankelijk via de website of door contact op te nemen met het NRU-lab. Met name onderzoeksteams in Europa krijgen toegang.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Slaap-waakstoornissen

Klinische onderzoeken op Carvedilol 25 mg

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Gambia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren