再発または難治性のびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫患者におけるロンカツキシマブ テシリンの有効性と安全性を評価する研究 (LOTIS-2)
2023年8月3日 更新者：ADC Therapeutics S.A.
再発または難治性のびまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫（DLBCL）患者におけるロンカツキシマブ テシリンの有効性と安全性を評価する第 2 相非盲検単群試験（LOTIS-2）
この第 2 相試験の目的は、再発または難治性のびまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫患者におけるロンカスツキシマブ テシリン (ADCT-402) の臨床的有効性と安全性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、再発性または難治性 DLBCL 患者の単剤療法として使用されるロンカツキシマブ テシリンの有効性と安全性に関する第 2 相、多施設、非盲検、単群試験です。 この研究には約140人の患者が登録されます
ロンカツキシマブ テシリンは、ヒト分化クラスター 19 (CD19) に対するヒト化抗体で構成される抗体薬物複合体 (ADC) であり、カテプシンで切断可能なリンカーを介してピロロベンゾジアゼピン (PBD) 二量体細胞毒素である SG3199 に確率論的に結合しています。 Loncastuximab tesirine は、CD19 を発現する悪性 B 細胞を標的にして殺すように設計されています。
この臨床研究では 2 段階のデザインが使用され、最初の 52 人の患者の無益性について中間分析が行われます。 10 人以上の患者が反応した場合 (CR+PR)、研究は完全な登録に進みます。 暫定分析中も登録は継続されます。ただし、無効が確認された場合、それ以上の登録は停止されます。
各患者について、研究にはスクリーニング期間 (最大 28 日間)、治療期間 (3 週間のサイクル)、およびフォローアップ期間 (治療中止後最大 3 年間、約 12 週間ごとの訪問) が含まれます。 .
患者は、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の中止基準のいずれか早い方まで、治療を続けることができます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
145
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
-
Fountain Valley、California、アメリカ、92708
- Compassionate Care Research Group, Inc., at Compassionate Care Medical Group, Inc.
-
La Jolla、California、アメリカ、92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California, San Francisco Medical Center
-
Whittier、California、アメリカ、90602
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
-
Florida
-
Miami、Florida、アメリカ、33176
- Miami Cancer Institute
-
Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami Hospital and Clinics
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
- Northside Hospital
-
Marietta、Georgia、アメリカ、30060
- Northwest Georgia Oncology Centers, PC-Drug Shipment, Lab and Study Supplies Only
-
-
Iowa
-
Des Moines、Iowa、アメリカ、50309
- Medical Oncology & Hematology Associates
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
- University of Nebraska Medical Center/ Nebraska Medicine
-
-
New York
-
East Setauket、New York、アメリカ、11733
- North Shore Hematology Oncology Associates DBA NY Cancer and Blood Specialists
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Hollings Cancer Center
-
Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
- GHD Cancer Institute
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Baylor University Medical Center
-
Temple、Texas、アメリカ、76508
- Baylor Scott & White Medical Center - Temple
-
-
Virginia
-
Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
-
Washington
-
Olympia、Washington、アメリカ、98506
- Vista Oncology Inc. PS
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Nottingham、イギリス、NG5 1 PB
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
-
England
-
Leicester、England、イギリス、LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester NHS Trust.
-
London、England、イギリス、NW1 2PG
- University College London Hospital
-
Manchester、England、イギリス、M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Oxford、England、イギリス、OX3 7 LE
- Oxford Cancer Centre, Churchill Hospital
-
-
Scotland
-
Glasgow、Scotland、イギリス、G120YN
- NHS Greater Glasgow and Clyde
-
-
Wales
-
Swansea、Wales、イギリス、SA2 8QA
- Abertawe Bro Morgannwg University Health Board - Singleton Hospital
-
-
-
-
-
Milano、イタリア、20132
- Dipartimento di Oncomatlolgia - Unita Linfomi
-
Milano、イタリア、20141
- Divisione di Oncoematologia
-
-
AL
-
Alessandria、AL、イタリア、15121
- A.O. SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
-
-
BO
-
Bologna、BO、イタリア、40138
- Istituto di Ematologia Seragnoli
-
-
Milano
-
Rozzano、Milano、イタリア、20089
- U.O. Oncologia ed Ematologia
-
-
-
-
Canton Ticino
-
Bellinzona、Canton Ticino、スイス、6500
- Anastasios Stathis
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -18歳以上の男性または女性の患者。
- 2016 年の WHO 分類で定義されている DLBCL の病理学的診断には、以下が含まれます。原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫; MYCおよびBCL2および/またはBCL6の再構成を伴う高悪性度B細胞リンパ腫
- -2つ以上の多剤全身治療レジメン後の再発または難治性疾患
- 以前に CD19 を対象とした治療を受けた患者は、CD19 を対象とした治療の完了後に CD19 タンパク質の発現を示す生検を受ける必要があります。
- 2014年ルガーノ分類で定義された測定可能な疾患
- ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍組織ブロック、またはブロックが利用できない場合は、最低 10 枚の新鮮な未染色スライドが利用可能
- ECOGパフォーマンスステータス0-2
- 適切な臓器機能
- -ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG）妊娠検査が陰性 妊娠の可能性のある女性のための治験薬（C1D1）の開始前7日以内
- 出産の可能性のある女性は、インフォームド コンセントを行った時点から、ロンカツキシマブ テシリンの最終投与後少なくとも 16 週間まで、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、インフォームドコンセントを与えた時点から、患者がロンカツキシマブテシリンの最後の投与を受けてから少なくとも16週間後まで、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります.
除外基準:
- -ロンカツキシマブテシリンによる以前の治療
- -CD19抗体に対する過敏症または血清ヒトADA陽性の既知の病歴
- バーキットリンパ腫の病理診断
- -非黒色腫皮膚がん、非転移性前立腺がん、 in situ 子宮頸がん、乳房の非浸潤性乳管または小葉がん、またはスポンサーの医療モニターと治験責任医師が同意し、文書化する他の悪性腫瘍以外の活動的な二次原発性悪性腫瘍は除外されるべきではありません
- -治験薬（C1D1）の開始前30日以内の自家幹細胞移植（ASCT）
- -治験薬（C1D1）の開始前60日以内の同種幹細胞移植（AlloSCT）
- 活動性移植片対宿主病
- 移植後リンパ増殖性疾患
- 自己免疫の起源と考えられる運動神経障害および他の中枢神経系 (CNS) 自己免疫疾患を含む活動性自己免疫疾患
- -既知の血清陽性であり、ヒト免疫不全（HIV）ウイルス、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）の抗ウイルス療法が必要です。
- -スティーブンス-ジョンソン症候群または中毒性表皮壊死症の病歴
- -スクリーニング時にアクティブなCNS関与を伴うリンパ腫、軟髄膜疾患を含む
- 臨床的に重大な第三腔液の蓄積（すなわち、ドレナージを必要とする腹水、またはドレナージを必要とするか、息切れを伴う胸水）
- 授乳中または妊娠中
- 重大な合併症
- -治験薬（C1D1）の開始前14日以内の大手術、放射線療法、化学療法またはその他の抗腫瘍療法、スポンサーによって承認された場合はそれより短い場合を除く
- -治験薬（C1D1）の開始前14日以内の他の実験的薬物の使用
- 治験薬開始後の予定生ワクチン投与（C1D1）
- -スクリーニング前の以前の治療による急性非血液毒性（グレード≤2の神経障害または脱毛症）からグレード≤1（有害事象の共通用語基準バージョン4.0 [CTCAE v4.0]）に回復できない
- -先天性QT延長症候群またはスクリーニング時の480ミリ秒を超える修正QTcF間隔（ペースメーカーまたはバンドルブランチブロックに続発する場合を除く）
- -治験責任医師の判断で、患者を研究参加に不適切にする、または患者を危険にさらす可能性のあるその他の重大な医学的疾患、異常、または状態
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ロンカツキシマブ テシリン
参加者は、各サイクルの1日目（3週間ごと）に30分以上のIV注入としてロンカツキシマブテシリンを受け取ります。または、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の中止基準のいずれか早い方まで。
|
静脈内注入
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全奏効率（ORR）
時間枠：21.5ヶ月まで
|
ORR は、2014 年の Lugano 分類に従って中央審査によって決定され、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の最良の全体奏効 (BOR) を持つ参加者の割合として定義されます。
|
21.5ヶ月まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
反応期間 (DOR)
時間枠：最長39ヶ月
|
DOR は、腫瘍反応の最初の記録から疾患の進行または死亡までの時間として定義されます。
|
最長39ヶ月
|
|
完全奏効（CR）率
時間枠：最長39ヶ月
|
CR 率は、CR の最良の全体反応 (BOR) を示した治療を受けた参加者の割合として定義されます。
|
最長39ヶ月
|
|
無再発生存期間 (RFS)
時間枠：最長39ヶ月
|
RFSは、CRの記録から疾患の進行または死亡までの時間として定義されました。
|
最長39ヶ月
|
|
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長40ヶ月
|
PFSは、治療の開始から再発、進行、または死亡の最初の記録までの時間として定義されました。
|
最長40ヶ月
|
|
全体的な生存 (OS)
時間枠：最長43ヶ月
|
OSは、治療の開始から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
|
最長43ヶ月
|
|
治療中に発生した有害事象（TEAE）を経験した参加者の数
時間枠：最長599日
|
有害事象（AE）は、医薬品を投与された患者または臨床調査参加者における、治療との因果関係を必ずしも有する必要のない、望ましくない医療上の出来事として定義されました。 TEAEは、最初の投与日以降、最後の投与日または新しい抗がん療法/処置の開始のいずれか早い方から30日後までに発症または悪化した有害事象でした。 TEAE 評価には、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 グレード 3 以上の AE および重篤な TEAE に基づく評価も含まれています。 AE は CTCAE バージョン 4 を使用し、以下に従って等級分けされました: グレード 1 = 軽度の AE、グレード 2 = 中等度の AE、グレード 3 = 重度の AE、グレード 4 = 生命を脅かす AE、およびグレード 5 = AE による死亡。 CTCAE 基準に記載されていないイベントについては、同じ採点が使用されました。 |
最長599日
|
|
臨床検査でベースラインから臨床的に重大な変化が見られた参加者の数
時間枠：最大 599 日のベースライン
|
臨床検査には血液学と化学が含まれます。
臨床的に重要な変化は治験責任医師によって決定されました。
|
最大 599 日のベースライン
|
|
バイタルサインがベースラインから臨床的に重大な変化を示した参加者の数
時間枠：最大 599 日のベースライン
|
バイタルサイン測定には、動脈血圧、心拍数、呼吸数、体温が含まれます。
臨床的重要性は研究者によって決定されました。
|
最大 599 日のベースライン
|
|
東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のベースラインおよび治療終了時のパフォーマンス ステータス
時間枠：ベースラインと治療終了 (最長 599 日)
|
ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) のパフォーマンス ステータスは 6 ポイントのスケールでスコア付けされ、スコアが高いほど転帰が悪化していることを示します。 ECOG スコアには次のものが含まれます。
|
ベースラインと治療終了 (最長 599 日)
|
|
12誘導心電図（ECG）でベースラインから臨床的に重大な変化があった参加者の数
時間枠：最大 599 日のベースライン
|
12 誘導 ECG のベースラインからの臨床的に有意な変化は、フリデリシア式で補正された異常な QT 間隔 (QTcF) およびバゼット式で補正された QT 間隔 (QTcB) 値として測定されました。
|
最大 599 日のベースライン
|
|
ロンカツキシマブ テシリン結合抗体、総抗体および弾頭 SG3199 の最大濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 および 2: 1 日目の投与前、および投与後 0、4、168、および 336 時間。サイクル 3: 1 日目の投与前および注入終了
|
サイクル 1 および 2: 1 日目の投与前、および投与後 0、4、168、および 336 時間。サイクル 3: 1 日目の投与前および注入終了
|
|
|
ロンカツキシマブ テシリン結合抗体、総抗体および弾頭 SG3199 の時間ゼロから最後の定量可能な濃度 (AUC0-last) までの濃度時間曲線の下の面積
時間枠：サイクル 1 および 2: 1 日目の投与前、および投与後 0、4、168、および 336 時間。サイクル 3: 1 日目の投与前
|
サイクル 1 および 2: 1 日目の投与前、および投与後 0、4、168、および 336 時間。サイクル 3: 1 日目の投与前
|
|
|
ロンカツキシマブ テシリン結合抗体、全抗体、および弾頭 SG3199 の時間ゼロから無限大 (AUC0-∞) までの濃度時間曲線の下の面積
時間枠：サイクル 1 および 2: 1 日目の投与前、および投与後 0、4、168、および 336 時間。サイクル 3: 1 日目の投与前
|
サイクル 1 および 2: 1 日目の投与前、および投与後 0、4、168、および 336 時間。サイクル 3: 1 日目の投与前
|
|
|
ロンカツキシマブ テシリン結合抗体、全抗体および弾頭 SG3199 の見かけの最終半減期 (Thalf)
時間枠：サイクル 1 および 2: 1 日目の投与前、および投与後 0、4、168、および 336 時間。サイクル 3: 1 日目の投与前
|
サイクル 1 および 2: 1 日目の投与前、および投与後 0、4、168、および 336 時間。サイクル 3: 1 日目の投与前
|
|
|
ロンカツキシマブ テシリン結合抗体、全抗体および弾頭の見かけのクリアランス (CL) SG3199
時間枠：サイクル 1 および 2: 1 日目の投与前、および投与後 0、4、168、および 336 時間。サイクル 3: 1 日目の投与前
|
サイクル 1 および 2: 1 日目の投与前、および投与後 0、4、168、および 336 時間。サイクル 3: 1 日目の投与前
|
|
|
ロンカツキシマブ テシリン結合抗体、全抗体、および弾頭 SG3199 の定常状態 (Vss) における見かけの分布量
時間枠：サイクル 1 および 2: 1 日目の投与前、および投与後 0、4、168、および 336 時間。サイクル 3: 1 日目の投与前
|
サイクル 1 および 2: 1 日目の投与前、および投与後 0、4、168、および 336 時間。サイクル 3: 1 日目の投与前
|
|
|
ロンカツキシマブ テシリン結合抗体、全抗体、および弾頭の蓄積指数 (AI) SG3199
時間枠：サイクル 1 および 2: 1 日目の投与前、および投与後 0、4、168、および 336 時間。サイクル 3: 1 日目の投与前
|
AI は、各サイクルの AUC0-last を前のサイクルの AUC0-last で割った比率です。
|
サイクル 1 および 2: 1 日目の投与前、および投与後 0、4、168、および 336 時間。サイクル 3: 1 日目の投与前
|
|
ロンカツキシマブ テシリンに対する抗薬物抗体（ADA）反応を示す参加者の数
時間枠：最長599日
|
最長599日
|
|
|
EuroQol-5 ディメンション 5 レベル (EQ-5D-5L) ビジュアル アナログ スケール (VAS) のベースライン スコアからの変化
時間枠：ベースライン、サイクル 2 ～ 26 の 1 日目 (サイクル期間 3 週間)、および治療終了日 (最長 599 日)
|
EQ-5D-5L は、生活の質 (QoL) を記述および評価するための国際的な標準化された手段として設計されています。 EQ-5D-5L では、VAS 参加者は、「想像できる最高の健康状態」(スコア 100) と「想像できる最悪の健康状態」(スコア 0) というラベルの付いたエンドポイントを使用して、VAS 上で今日の健康状態を示すように求められます。 VAS のスコアが高いほど、健康関連の QoL が優れていることを示します。 ベースラインからのプラスの変化は、健康関連の QoL の改善を示します。 |
ベースライン、サイクル 2 ～ 26 の 1 日目 (サイクル期間 3 週間)、および治療終了日 (最長 599 日)
|
|
がん治療の機能評価におけるベースラインスコアからの変化 - リンパ腫 (FACT-Lym) - リンパ腫サブスケール (LymS)
時間枠：ベースライン、サイクル 2 ～ 25 の 1 日目 (サイクル期間 3 週間)、および治療終了日 (最長 599 日)
|
がん治療の機能評価 - 一般 (FACT-G) と 15 項目の LymS で構成されます。
FACT-G アンケートには、身体的幸福 (7 項目)、社会/家族の幸福 (7 項目)、精神的幸福 (6 項目)、および機能的幸福 (7 項目) の 4 つの中核となる健康関連の生活の質 (QoL) 下位尺度をカバーする 27 項目が含まれています。
LymS は、痛み、かゆみ、寝汗、睡眠障害、疲労、集中力の低下などの問題に対処します。
LymS のスコア範囲は 0 ～ 60 で、スコアが高いほど症状が少ないことを示します。
LymS スコアが報告されます。
ベースラインからのプラスの変化は、健康関連の QoL の改善を示します。
|
ベースライン、サイクル 2 ～ 25 の 1 日目 (サイクル期間 3 週間)、および治療終了日 (最長 599 日)
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Hess B, Townsend W, Ai W, Stathis A, Solh M, Alderuccio JP, Ungar D, Liao S, Liao L, Khouri L, Zhang X, Boni J. Efficacy and Safety Exposure-Response Analysis of Loncastuximab Tesirine in Patients with B cell non-Hodgkin Lymphoma. AAPS J. 2021 Dec 10;24(1):11. doi: 10.1208/s12248-021-00660-3.
- Hamadani M, Chen L, Song Y, Xu MK, Liao L, Caimi PF, Carlo-Stella C. Matching-adjusted Indirect Comparison of the Efficacy of Loncastuximab Tesirine Versus Treatment in the Chemoimmunotherapy Era for Relapsed/Refractory Diffuse Large B-cell Lymphoma. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2022 Aug;22(8):e738-e744. doi: 10.1016/j.clml.2022.04.006. Epub 2022 Apr 8.
- Spira A, Zhou X, Chen L, Gnanasakthy A, Wang L, Ungar D, Curiel R, Liao L, Radford J, Kahl B. Health-Related Quality of Life, Symptoms, and Tolerability of Loncastuximab Tesirine in Patients With Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2022 Mar;22(3):158-168. doi: 10.1016/j.clml.2021.09.001. Epub 2021 Sep 22.
- Caimi PF, Ai W, Alderuccio JP, Ardeshna KM, Hamadani M, Hess B, Kahl BS, Radford J, Solh M, Stathis A, Zinzani PL, Havenith K, Feingold J, He S, Qin Y, Ungar D, Zhang X, Carlo-Stella C. Loncastuximab tesirine in relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (LOTIS-2): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2021 Jun;22(6):790-800. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00139-X. Epub 2021 May 11.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年8月1日
一次修了 (実際)
2020年5月24日
研究の完了 (実際)
2022年8月9日
試験登録日
最初に提出
2018年5月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年7月5日
最初の投稿 (実際)
2018年7月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年8月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年8月3日
最終確認日
2023年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ADCT-402-201
- 2017-004288-11 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。