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再発寛解型多発性硬化症におけるFMP30の糞便微生物叢移植（FMT） (MS-BIOME)

2026年1月15日 更新者：Jeffrey Gelfand

再発寛解型多発性硬化症におけるFMP30の糞便微生物叢移植（FMT）：実現可能性、安全性、忍容性、および免疫機能への影響を評価する第1b相臨床試験

この第 1b 相非盲検前向き臨床試験では、再発寛解型 MS の患者が結腸内視鏡検査による FMP30（ドナー便）の FMT を受け、免疫学的有効性のエンドポイントがさまざまな時点で評価されます。 試験の活動段階は、FMT 後 12 週間継続し、安全性とバイオマーカー (生着) のフォローアップを 48 週間行います。 MS 表現型、人口統計学、疾患の期間、および許容される MS 療法の以前の使用に基づいて研究の選択基準を満たす MS 患者の並行観察対照群は、比較観察群として採用され、便の安定性および血清免疫学的測定が測定されます。 観察対照群の試験期間は 12 週間です。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

この第 1b 相非盲検前向き臨床試験では、再発寛解型 MS の患者は結腸内視鏡検査による FMP30（ドナー便）の FMT を受け、免疫学的有効性のエンドポイントがさまざまな時点で評価されます。 試験の活動段階は、FMT 後 12 週間継続し、安全性とバイオマーカー (生着) のフォローアップを 48 週間行います。 MS 表現型、人口統計学、疾患の期間、および許容される MS 療法の以前の使用に基づいて研究の選択基準を満たす MS 患者の並行観察対照群は、比較観察群として採用され、便の安定性および血清免疫学的測定が測定されます。

主な仮説は次のとおりです。

  1. FMT は、MS 患者にとって安全で忍容性があります。
  2. 抗生物質のプレコンディショニングが先行するFMTは、糞便微生物群集構造の変化につながります

二次仮説は次のとおりです。

  1. 抗生物質のプレコンディショニングが先行する FMT は、再発寛解型 MS 患者において、炎症誘発性から免疫調節性 T 細胞プロファイルへの好ましいシフトを誘導します。
  2. その生着は、時間の経過とともに目に見えて減衰することはありません
  3. FMTが体液機能を有利に変化させること
  4. そのFMTは、短期の臨床的および放射線学的エンドポイントに好影響を与えるでしょう.

FMP30 ドナー便は、OpenBiome (マサチューセッツ州サマービル; OpenBiome.org) から入手します。 厳格な安全プロトコルと品質管理を備えた確立された非営利便バンクです。 ドナー便は、MS や他の既知の自己免疫疾患のないドナーから得られ、伝染性病原体についてスクリーニングされます。 OpenBiome と協力して、UCSF はさらに、この研究で使用する最終的なドナー便を選択するために、TH17 の減少や T 調節細胞の増加など、MS に有利であると考えられる免疫学的特性について、in vitro アッセイでドナー便をスクリーニングします。 FMT。 UCSF は、MS の FMP30 ドナー便の FMT について FDA から IND を取得します。

書面によるインフォームドコンセントを提供し、包含および除外基準を確認した後、被験者はFMT治療群または観察対照群のいずれかに参加します。

FMT治療群の被験者は、最初に活動の研究スケジュールに従ってスクリーニング評価を受け、適格性と研究のために血液サンプルを提供し、研究のために便サンプルを提供します。 スクリーニングに合格した被験者は、21日間のスクリーニング訪問で治療前のベースライン訪問を受け、そこでMRI、安全性およびバイオマーカー研究の血液サンプル収集、研究のための便サンプル収集、研究訪問スケジュールに従って研究活動を完了します。抗生物質、腸の準備、服薬順守日記、抗生物質と腸の準備をいつ、どのように開始するかについての指示が与えられ、予定されている FMT 大腸内視鏡検査の前に行われます。

ベースラインFMT訪問の1週間前に、被験者は研究スタッフから連絡を受け、5日間の経口抗生物質レジメンを開始して、FMTのために腸を前処理し、ドナーマイクロバイオームの生着を最適化します。 研究スタッフは、被験者が経口抗生物質レジメン、服薬日誌、および腸の準備を正しく完了する方法を確実に理解できるようにします。

試験のベースライン来院時に、大腸内視鏡検査のための標準的な腸の準備に続いて、被験者は経験豊富な胃腸科医による FMP30 の FMT による大腸内視鏡検査を受けます。 被験者は、便と血液のサンプリング、アンケート、身体検査とMS評価スケール、および追加の安全性とバイオマーカーの血液サンプル収集を伴う12週間のフォローアップMRIのスケジュールされた評価のために戻り、24、36、および48週に追跡されます。 12 週間というアクティブな研究期間は、MS 疾患修正療法の休止期間を最小限に抑えるために短く設計されました (被験者が MS 疾患修正療法を希望する場合)。

Observational Control Arm に参加している被験者は、介入 FMT 治療を受けません。 このアームの参加者は、12 週間にわたって合計 5 回の訪問を受けます。 スクリーニング/ベースライン訪問で、被験者は研究訪問スケジュールに従って、他の研究活動とともに研究のために血液と便のサンプルを提供します。 対象者は、2 週目に便サンプルを郵送し、4、8、12 週目にフォローアップのため来院します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

5

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • San Francisco、California、アメリカ、94158
        • UCSF Multiple Sclerosis Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～60年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18 歳から 60 歳までの年齢 (スクリーニング時)。
  2. International Panel McDonald Criteria (2010)(1) による再発性寛解型多発性硬化症 (MS) の診断は、2010 年の基準の下で選択された高リスクの臨床的に分離された症候群を 2017 年の基準の下で RRMS として再分類する 2017 年の改訂を組み込み、Lublin の基準 (2014) (2) ）。
  3. -ベースライン前の過去1年以内に少なくとも1回の臨床的再発として定義される最近記録されたMS疾患活動、またはベースライン前の過去2年間の2回の臨床的再発または脳または脊椎MRIの少なくとも1つの新しいT2 / FLAIR病変または少なくとも-ベースライン前の過去1年間の脳または脊椎MRIの1つのガドリニウム増強病変。
  4. 6.0以下の拡張障害ステータススケール（EDSS）; -MS疾患の期間が15年を超える場合、EDSS 5.5以下（他の疾患期間の制限なし）.
  5. -スクリーニング時にエプスタインバーウイルス（EBV）の血清学が陽性（IgG抗EBNA陽性）である必要があり、以前の暴露を示しています。
  6. -グラチラマーアセテートまたはインターフェロン-ベータ療法を受けている被験者の以前のMS疾患修飾療法または12週間のウォッシュアウト期間はありません。
  7. IV または経口グルココルチコイドの最後の使用以来、ベースラインから少なくとも 4 週間 プロトコル: MS-BIOME 研究。
  8. -研究の過程で安定した食事を維持することに同意します（市販のプロバイオティクスは許容されます）.
  9. 閉経前の女性と女性
  10. 不妊手術を受けていない男性パートナーと性的に活発な妊娠の可能性のある女性被験者は、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。妊娠の可能性のある女性パートナーと性的に活発な非避妊男性被験者は、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
  11. -別の介入型MS臨床試験に積極的に参加していない（他の観察研究への参加は許可されています）.

除外基準:

  1. -フィンゴリモド、フマル酸ジメチル、テリフルノミド、ナタリズマブ、アレムツズマブ、ミトキサントロン、シクロホスファミド、リツキシマブ、オクレリズマブ、ダクリズマブ、メトトレキサート、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、シクロスポリン、レフルノミド、または導入化学療法の以前の使用。
  2. 最初の経口抗生物質投与の1週間前に、フロセミド（ラシックス）のような利尿薬を使用しないでください。 高血圧症に対するヒドロクロロチアジド (HCTZ) の使用は、1 日 50 mg 未満であれば許容されます。
  3. ルブリン基準による進行性多発性硬化症 (2014)。
  4. -スクリーニングから8週間以内、およびFMTアームの場合は計画されたFMT手順のスケジュールの12週間以内に経口またはIV抗生物質を使用しないか、コントロールアームの場合は最初の便収集（局所、耳、眼の抗生物質が特に許容されることに注意してくださいIMSMS.org MS における共同腸内微生物叢研究のためのプロトコル)。
  5. 抗生物質、意識下鎮静薬または腸の準備を研究するための過敏症またはアレルギー。
  6. -MRI、麻酔（ASA基準IVおよびV）、結腸内視鏡検査、瀉血などの研究手順への禁忌。
  7. 炎症性腸疾患 (クローン病、潰瘍性大腸炎) の病歴 プロトコル: MS-BIOME 研究。
  8. アクティブな症候性 C. 困難な感染（定着は除外されません）。
  9. 調査中の活発な胃腸の状態（すなわち、 消化管出血、結腸がん、積極的な消化管精密検査）; -既知または疑われる毒性巨大結腸および/または既知の小腸イレウスの病歴、主要な消化管手術（例： -登録前3か月以内の重大な腸切除）（これには虫垂切除術または胆嚢摘出術は含まれないことに注意してください）;または全結腸切除術または肥満手術の病歴。
  10. -悪性腫瘍の病歴（許容される切除された皮膚基底細胞癌または扁平上皮癌を除く） 同時導入化学療法、放射線療法、または活動性悪性腫瘍に対する生物学的治療を含まない。
  11. -妊娠中または授乳中の女性、または試用期間中に妊娠する予定がある.
  12. -未治療の潜在性または活動性結核、HIV、肝炎、梅毒、またはその他の主要な活動性感染症を含む活動性感染症。
  13. -CVIDを含む既知の免疫不全。
  14. INR>1.5、血小板
  15. 研究代表者の意見では、被験者の安全を危険にさらす可能性がある、被験者が研究を完了する可能性が低くなる、または研究の結果を混乱させる可能性がある条件。
  16. -研究プロトコルの要件を順守できない、または順守したくない。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：介入的FMT治療群

書面によるインフォームド・コンセントを提供した後、参加者はスクリーニングと、糞便および血液サンプリング、質問票、身体検査、MS評価スケール、MRIによるベースライン評価を受けます。 その後、参加者は5日間の経口抗生物質療法を開始し、FMP30ドナーの糞便の腸内細菌叢移植（FMT）のための腸内環境を整え、FMP30ドナーの糞便微生物叢の定着を最適化します。 標準的な大腸内視鏡検査のための腸管準備の後、経験豊富な消化器内科医によりFMT処置が行われます。 参加者は12週間にわたり予定された評価とフォローアップMRIのために戻り、さらに36週間の安全性およびバイオマーカーのフォローアップが行われます。

他のMS疾患修飾療法（DMT）の休薬期間を最小限にするため、積極的な研究期間は短く設計されています（12週間の積極的フェーズ）。 この研究のアームは合計約52週間続きます（4週間のスクリーニング＋12週間の積極的治療フェーズ＋36週間の安全性フォローアップ）。
薬：FMP30ドナースツール
FMP30 は、非営利の便バンク Openbiome によって製造されています。 各 FMP30 フィルター処理されたドナー便の生着には、生理食塩水 30mL あたり約 12.5g の便が含まれます。 滅菌生理食塩水でホモジナイズします。
手順：FMP30ドナー便の糞便微生物叢移植（FMT）
非営利の糞便バンク OpenBiome から入手した滅菌生理食塩水 (FMP30) でホモジナイズされた 3 回分の濾過されたドナー糞便生着は、再発寛解型多発性硬化症の患者に大腸内視鏡検査によって投与されます。 大腸内視鏡検査によるFMT投与量には、周術期の安全性または技術的な考慮事項がある場合、研究消化器科医の裁量でより少ない量の移植便が含まれる場合があります。 総 FMT 線量 (ミリリットル単位) が記録されます。
アクティブコンパレータ：観察対照群

多発性硬化症（MS）の表現型、人口統計学的要因、罹病期間、および許容されるMS治療薬の使用歴に基づいて研究の参加基準を満たす参加者は、比較観察群として募集され、便および血清免疫学的測定値の安定性を測定します。

書面によるインフォームド・コンセントを提供した後、参加者はスクリーニングおよびベースライン評価を受けます。これには、血液および便サンプルの収集、人口統計学的データの収集、併用薬の確認、およびMS再発評価が含まれます。 第2週目には、参加者は事前支払いの航空貨物送り状と梱包材を使用して便サンプルを郵送します。 第4、8、および12週目の評価には、併用薬の確認、再発評価、および血液と便の収集が含まれます。

観察対照群の研究期間は12週間続きます。 すべての研究手順は、カリフォルニア大学サンフランシスコ校で実施されます。
他の：観察対照
MSの表現型、人口統計学的特徴、疾患期間、および許容されるMS療法の既往使用に基づいて研究の適格基準を満たす参加者は、糞便および血清免疫学的測定値の安定性を測定するための比較観察群として募集されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
研究プロトコールを完了する参加者
時間枠：ベースラインから48週間まで
これには、ベースライン、2週間、4週間、8週間、12週間の研究訪問、および48週間までの安全性フォローアップを含む、研究プロトコルを完了した参加者の割合が含まれます。
ベースラインから48週間まで
糞便内細菌叢の変化
時間枠：ベースライン来院時、2週後、4週後、8週後、12週後。

生着：ベースライン訪問時、2週間、4週間、8週間、12週間における糞便内微生物叢のコミュニティ構造の変化を、16SリボソームRNAアンプリコンシーケンシングにより測定（配列の変異を検出することによる糞便内微生物叢の多様性の尺度として）。

測定単位に関するコメント：シャノン指数は糞便内微生物叢の多様性の変化を評価するために使用され、高い値はより大きな微生物多様性を示します。 時間の経過に伴うシャノン指数の変化は、介入が腸内微生物組成に及ぼす影響を反映します。
ベースライン来院時、2週後、4週後、8週後、12週後。
治療中に発生した重篤な有害事象の数［安全性および忍容性］
時間枠：ベースライン訪問、2週間、4週間、8週間、および12週間。
ベースラインから第12週までの治療関連の重篤な有害事象。 NIH CTCAE基準V4.0に基づき、重症度グレード2以上の有害事象（AE）が発生した参加者の割合は重篤と見なされます。 NIH CTCAEは、臨床試験で使用される有害事象の標準化された分類および重症度評価尺度です。 CTCAEはグレード1から5を表示し、各AEの重症度について固有の臨床的記述を提供します。 グレード1は軽度、グレード2は中等度、グレード3は重度または医学的に重要、グレード4は生命を脅かす状態、グレード5はAEに関連する死亡と見なされます。
ベースライン訪問、2週間、4週間、8週間、および12週間。
治療関連非重篤有害事象の数［安全性および忍容性］
時間枠：ベースライン訪問、2週間、4週間、8週間、12週間。
ベースラインから12週目までの治療に伴う非重篤な有害事象。 NIH CTCAE基準V4.0に基づき、有害事象（AE）の重症度がグレード2以上に発展した参加者の割合は重篤と見なされます。 NIH CTCAEは、臨床試験で使用される有害事象の標準化された分類および重症度評価尺度です。 CTCAEはグレード1から5までを表示し、各AEの重症度について独自の臨床的説明が示されています。 グレード1は軽度、グレード2は中等度、グレード3は重度または医学的に有意、グレード4は生命を脅かすもの、グレード5はAEに関連する死亡と見なされます。
ベースライン訪問、2週間、4週間、8週間、12週間。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
介入群における血漿CD19+ B細胞の変化 [CD19: クラスター・オブ・ディファレンティエーション抗原19]
時間枠：ベースライン訪問、2週間、4週間、8週間、および12週間。
プラズマCD19+ B細胞数は、ベースライン訪問時、2週間、4週間、8週間、および12週間において、絶対細胞数（細胞数/μL）として測定されます。
ベースライン訪問、2週間、4週間、8週間、および12週間。
観察群における血漿CD19+ B細胞の変化
時間枠：ベースライン時、2週間後、4週間後、8週間後、12週間後。
プラズマCD19+ B細胞数は、ベースライン時、2週後、4週後、8週後、12週後に絶対細胞数（細胞/uL）として測定されます。
ベースライン時、2週間後、4週間後、8週間後、12週間後。
介入群における血清IgA免疫グロブリン値の変化 [IgA: 免疫グロブリンA]
時間枠：ベースライン訪問、2週間、4週間、8週間、12週間。
血清免疫グロブリンIgAレベルは、ベースライン訪問時、2週間後、4週間後、8週間後、および12週間後にmg/dLで測定されます。
ベースライン訪問、2週間、4週間、8週間、12週間。
観察群における血清IgA免疫グロブリンレベルの変化
時間枠：ベースライン訪問、2週間、4週間、12週間。
血清免疫グロブリンIgAレベルは、ベースライン時、2週間後、4週間後、12週間後にmg/dLで測定されます。
ベースライン訪問、2週間、4週間、12週間。
介入群における血清IgM免疫グロブリンレベルの変化 [IgM: 免疫グロブリンM]
時間枠：ベースライン訪問、2週間、4週間、8週間、12週間。
血清免疫グロブリンのIgMレベルは、ベースライン来院時、2週間後、4週間後、8週間後、12週間後にmg/dLで測定されます。
ベースライン訪問、2週間、4週間、8週間、12週間。
観察群における血清IgM免疫グロブリンレベルの変化
時間枠：ベースライン訪問、2週間、4週間、8週間、12週間。
血清免疫グロブリンIgMレベルは、ベースライン時、2週間、4週間、8週間、および12週間時にmg/dLで測定されます。
各時間点におけるベースラインからの変化率も報告されます。
ベースライン訪問、2週間、4週間、8週間、12週間。
介入群における血清IgG免疫グロブリンレベルの変化 [IgG: 免疫グロブリンG]
時間枠：ベースライン訪問、2週間、4週間、8週間および12週間
血清免疫グロブリンIgGレベルは、ベースライン時、2週間後、4週間後、8週間後、12週間後にmg/dL単位で測定されます。
ベースライン訪問、2週間、4週間、8週間および12週間
観察群における血清IgG免疫グロブリンレベルの変化
時間枠：ベースライン来院、2週間、4週間、8週間、12週間
血清免疫グロブリン（IgG）レベルは、ベースライン時、2週間後、4週間後、8週間後、12週間後にmg/dLで測定されます。
ベースライン来院、2週間、4週間、8週間、12週間
新規T2/FLAIR病変の発生率
時間枠：治療前の来院時と12週目。
新規または拡大したT2/FLAIR病変の数は、治療前と12週目にカウントされます。
治療前の来院時と12週目。
治療誘発性ガドリニウム増強病変
時間枠：治療前診察時および12週目に。
脳MRIにおける新規治療関連ガドリニウム増強病変。
治療前診察時および12週目に。
臨床的再発
時間枠：ベースラインから12週間まで
週12までの臨床的再発（治療段階）
ベースラインから12週間まで
誘導性T調節細胞の割合
時間枠：事前スクリーニング、スクリーニング、ベースライン、2週目、4週目、8週目、12週目、24週目、36週目、48週目
各参加者および各時点における末梢血単核細胞（PBMC）のフローサイトメトリー分析。 T-regsは、IL2およびTGFb存在下で抗CD3および抗CD28抗体によるPBMCs刺激により誘導された。 FMT前後のT-regsの割合を分析した。 FMTはベースライン訪問中に実施された。 [CD3: クラスター・オブ・ディファレンティエーション3, CD28: クラスター・オブ・ディファレンティエーション28, IL2: インターロイキン2, TGFb: 形質転換増殖因子ベータ]
事前スクリーニング、スクリーニング、ベースライン、2週目、4週目、8週目、12週目、24週目、36週目、48週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Jeffrey Gelfand

捜査官

  • 主任研究者：Jeffrey Gelfand, MD, MAS、UCSF Multiple Sclerosis Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年11月16日

一次修了 (実際)

2024年12月16日

研究の完了 (実際)

2024年12月16日

試験登録日

最初に提出

2018年6月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年7月18日

最初の投稿 (実際)

2018年7月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年2月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年1月15日

最終確認日

2026年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 17-23827

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

結果データと、診断、疾患の症状、および生年月日に関連する研究データは、研究の一環として収集された生物学的標本とともに、将来、ケースバイケースで他の資格のある研究者と (コード化された形式で) 共有される可能性があります。 PI および Co-PI の裁量による。 そのような研究者は、実施されている研究が治験審査委員会によって承認されたことを示す適切な文書を提供し、MS または関連障害の原因を特定する上で価値があることを証明し、UCSF 治験審査で許可されていることを示す必要があります。ボード。

IPD 共有時間枠

最初の研究結果が公開された後、ケースバイケースで。

IPD 共有アクセス基準

研究の一環として収集された人口統計学的情報、臨床情報、および生物学的標本を含む限られたデータは、PI および Co-PI の裁量により、ケースバイケースで、将来、資格のある他の研究者と (コード化された形式で) 共有される可能性があります。 そのような研究者は、実施されている研究が治験審査委員会によって承認されたことを示す適切な文書を提供し、MS または関連障害の原因を特定する上で価値があることを証明し、UCSF 治験審査で許可されていることを示す必要があります。ボード。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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