Fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT) von FMP30 bei schubförmig remittierender Multipler Sklerose (MS-BIOME)

In dieser offenen, prospektiven klinischen Studie der Phase 1b werden Patienten mit schubförmig remittierender MS einer FMT von FMP30 (Spenderstuhl) mittels Koloskopie unterzogen, und immunologische Wirksamkeitsendpunkte werden zu verschiedenen Zeitpunkten bewertet. Die aktive Phase der Studie wird für 12 Wochen nach der FMT mit einer 48-wöchigen Nachsorge bezüglich Sicherheit und Biomarkern (Engraftment) fortgesetzt. Ein parallel beobachtender Kontrollarm von MS-Patienten, die ansonsten die Studieneinschlusskriterien basierend auf ihrem MS-Phänotyp, der Demografie, der Krankheitsdauer und der vorherigen Anwendung zulässiger MS-Therapien erfüllen, wird als Vergleichsbeobachtungsgruppe rekrutiert, um die Stabilität des Stuhls und die immunologischen Serummessungen zu messen.

Die primären Hypothesen lauten:

1. FMT ist bei Patienten mit MS sicher und verträglich.
2. FMT, dem eine antibiotische Vorkonditionierung vorausgeht, wird zu einer Veränderung der Gemeinschaftsstruktur der fäkalen Mikrobiota führen

Sekundäre Hypothesen lauten:

1. Eine FMT, der eine antibiotische Präkonditionierung vorausgeht, wird bei Patienten mit schubförmig remittierender MS eine günstige Verschiebung von entzündungsfördernden zu immunmodulatorischen T-Zellprofilen induzieren
2. Diese Anpflanzung wird im Laufe der Zeit nicht merklich verfallen
3. Diese FMT wird die humorale Funktion günstig verändern
4. Diese FMT wird kurzfristige klinische und radiologische Endpunkte günstig beeinflussen.

FMP30-Spenderstuhl wird von OpenBiome (Somerville, MA; OpenBiome.org) bezogen, eine etablierte gemeinnützige Stuhlbank mit strengen Sicherheitsprotokollen und Qualitätskontrollen. Spenderstuhl wird von Spendern ohne MS und ohne andere bekannte Autoimmunerkrankungen gewonnen und auf übertragbare Krankheitserreger untersucht. In Zusammenarbeit mit OpenBiome wird die UCSF zusätzlich Spenderstuhl in In-vitro-Assays auf immunologische Eigenschaften untersuchen, von denen angenommen wird, dass sie bei MS günstig sind, einschließlich abnehmender TH17- und erhöhter regulatorischer T-Zellen, um den endgültigen Spenderstuhl auszuwählen, der in dieser Studie verwendet werden soll FMT. Die UCSF wird von der FDA eine IND für FMT von FMP30-Spenderstuhl bei MS erhalten.

Nach Abgabe der schriftlichen Einverständniserklärung und Überprüfung der Einschluss- und Ausschlusskriterien nehmen die Probanden entweder am FMT-Behandlungsarm oder am Beobachtungskontrollarm teil.

Probanden im FMT-Behandlungsarm werden zunächst Screening-Bewertungen gemäß dem Studienplan der Aktivitäten unterzogen und Blutproben für die Eignung und Forschung sowie Stuhlproben für die Forschung bereitgestellt. Probanden, die das Screening bestehen, haben 21 Tage nach ihrem Screening-Besuch ihren Baseline-Besuch vor der Behandlung, bei dem sie eine MRT-, Sicherheits- und Biomarker-Forschungs-Blutprobenentnahme, Stuhlprobenentnahme für die Forschung, vollständige Studienaktivitäten gemäß dem Studienbesuchsplan haben, Antibiotika, Darmvorbereitung, ein Tagebuch zur Einhaltung der Medikation und Anweisungen, wann und wie mit der Antibiotika- und Darmvorbereitung vor dem geplanten FMT-Koloskopieverfahren zu beginnen ist.

In der Woche vor ihrem Baseline-FMT-Besuch werden die Probanden vom Studienpersonal kontaktiert, um eine orale Antibiotikabehandlung für 5 Tage einzuleiten, um den Darm für die FMT vorzubereiten und die Transplantation des Spendermikrobioms zu optimieren. Das Studienpersonal stellt sicher, dass die Probanden verstehen, wie sie ihre orale Antibiotikabehandlung, das Compliance-Tagebuch und die Darmvorbereitung korrekt durchführen.

Beim Baseline-Besuch der Studie werden die Probanden nach der standardmäßigen Darmvorbereitung für die Koloskopie von einem erfahrenen Gastroenterologen einer Koloskopie mit FMT von FMP30 unterzogen. Die Probanden kehren für geplante Beurteilungen von Stuhl- und Blutproben, Fragebögen, körperlicher Untersuchung und MS-Bewertungsskalen und Follow-up-MRT für 12 Wochen zurück, mit zusätzlicher Sicherheits- und Biomarker-Blutprobenentnahme, und folgen in den Wochen 24, 36 und 48. Die aktive Studienzeit von 12 Wochen wurde kurz gehalten, um die Zeit ohne krankheitsmodifizierende MS-Therapien zu minimieren (falls der Patient eine krankheitsmodifizierende MS-Therapie wünschen sollte).

Patienten, die am Beobachtungskontrollarm teilnehmen, werden keiner interventionellen FMT-Behandlung unterzogen. Die Teilnehmer an diesem Arm erhalten im Laufe von 12 Wochen insgesamt 5 Besuche. Beim Screening-/Baseline-Besuch stellen die Probanden Blut- und Stuhlproben für Forschungszwecke zusammen mit anderen Studienaktivitäten gemäß dem Zeitplan des Studienbesuchs bereit. Die Probanden schicken in Woche 2 eine Stuhlprobe ein und kommen in den Wochen 4, 8 und 12 zu Nachsorgeuntersuchungen.