Fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) av FMP30 ved tilbakevendende multippel sklerose (MS-BIOME)

I denne fase 1b åpne prospektive kliniske studien vil pasienter med residiverende-remitterende MS gjennomgå FMT av FMP30 (donoravføring) via koloskopi og immunologiske effektendepunkter vil bli vurdert på ulike tidspunkt. Den aktive fasen av studien vil fortsette i 12 uker etter FMT med sikkerhets- og biomarkør (engraftment) oppfølging i 48 uker. En parallell observasjonskontrollarm av MS-pasienter som ellers tilfredsstiller studiens inklusjonskriterier basert på MS-fenotype, demografi, sykdomsvarighet og tidligere bruk av tillatte MS-terapier, vil bli rekruttert som en sammenligningsobservasjonsgruppe for å måle stabiliteten til avføring og serumimmunologiske mål.

De primære hypotesene er at:

1. FMT vil være trygg og tolerabel hos pasienter med MS.
2. FMT innledet av antibiotisk prekondisjonering vil føre til en endring i fekal mikrobiotasamfunnsstruktur

Sekundære hypoteser er at:

1. FMT innledet av antibiotisk prekondisjonering vil indusere et gunstig skifte fra pro-inflammatoriske til immunmodulerende T-celleprofiler hos pasienter med residiverende-remitterende MS
2. Denne engraftment vil ikke nevneverdig forfalle over tid
3. At FMT gunstig vil endre humoral funksjon
4. At FMT vil gunstig påvirke kortsiktige kliniske og radiologiske endepunkter.

FMP30 donorkrakk vil bli hentet fra OpenBiome (Somerville, MA; OpenBiome.org), en etablert nonprofit krakkbank med strenge sikkerhetsprotokoller og kvalitetskontroll. Donoravføring vil bli hentet fra donorer uten MS og uten andre kjente autoimmune sykdommer og vil bli screenet for overførbare patogener. I samarbeid med OpenBiome vil UCSF i tillegg screene donoravføring på in vitro-analyser for immunologiske egenskaper som anses å være gunstige i MS, inkludert reduksjon av TH17 og økende T-regulerende celler, for å velge den endelige donoravføringen som skal brukes i denne studien for FMT. UCSF vil få en IND fra FDA for FMT av FMP30 donoravføring i MS.

Etter å ha gitt skriftlig informert samtykke og gjennomgått inkluderings- og eksklusjonskriterier, vil forsøkspersonene delta i enten FMT Treatment Arm eller Observational Control Arm.

Forsøkspersoner i FMT-behandlingsarmen vil først gjennomgå screeningsvurderinger i henhold til studieplanen for aktiviteter og gi blodprøver for kvalifisering og forskning, og avføringsprøver for forskning. Forsøkspersoner som har bestått screening vil ha sitt førbehandlingsbesøk med 21 dager etter screeningbesøket hvor de vil ha en MR, sikkerhets- og biomarkørundersøkelse av blodprøve, innsamling av avføringsprøve for forskning, fullføre studieaktiviteter i henhold til studiebesøksplanen, få antibiotika, tarmforberedelse, en medisinoverholdelsesdagbok og instruksjoner om når og hvordan man skal starte antibiotika og tarmforberedelse før den planlagte FMT-koloskopi-prosedyren.

Uken før deres Baseline FMT-besøk, vil forsøkspersonene bli kontaktet av studiepersonell for å sette i gang et oralt antibiotikaregime i 5 dager for å prekondisjonere tarmen for FMT og optimalisere engraftment av donormikrobiomet. Studiepersonell vil sikre at forsøkspersonene forstår hvordan de skal fullføre sin orale antibiotikakur, overholdelsesdagbok og tarmforberedelse på riktig måte.

Ved studiens baseline-besøk, etter standard tarmforberedelse for koloskopi, vil forsøkspersonene gjennomgå koloskopi med FMT av FMP30 av en erfaren gastroenterolog. Forsøkspersonene vil komme tilbake for planlagte vurderinger av avføring og blodprøvetaking, spørreskjemaer, fysisk undersøkelse og MS-vurderingsskalaer, og oppfølging av MR i 12 uker, med ekstra sikkerhets- og biomarkørblodprøvesamling, og fulgt i uke 24, 36 og 48. Den aktive studietiden på 12 uker ble designet for å være kort for å minimere avspasering av MS sykdomsmodifiserende terapier (hvis forsøkspersonen skulle ønske å gå på en MS sykdomsmodifiserende terapi).

Forsøkspersoner som deltar i observasjonskontrollarmen vil ikke gjennomgå den intervensjonelle FMT-behandlingen. Deltakere i denne armen vil ha totalt 5 besøk i løpet av 12 uker. Ved screening/baseline-besøket vil forsøkspersonene gi blod- og avføringsprøver for forskning sammen med andre studieaktiviteter i henhold til planen for studiebesøk. Forsøkspersonene sender inn en avføringsprøve i uke 2 og kommer på oppfølgingsbesøk i uke 4, 8 og 12.