Fekal mikrobiotatransplantation (FMT) av FMP30 vid återfallande-remitterande multipel skleros (MS-BIOME)

I denna öppna prospektiva kliniska fas 1b-studie kommer patienter med skovvis förlöpande MS att genomgå FMT av FMP30 (donatoravföring) via koloskopi och immunologiska effektmått kommer att utvärderas vid olika tidpunkter. Den aktiva fasen av studien kommer att fortsätta i 12 veckor efter FMT med säkerhets- och biomarköruppföljning (engraftment) i 48 veckor. En parallell observationskontrollarm av MS-patienter som annars uppfyller studiens inklusionskriterier baserat på deras MS-fenotyp, demografi, sjukdomslängd och tidigare användning av tillåtna MS-terapier, kommer att rekryteras som en observationsgrupp för jämförelse för att mäta stabiliteten hos avföring och immunologiska mätningar i serum.

De primära hypoteserna är att:

1. FMT kommer att vara säker och tolererbar hos patienter med MS.
2. FMT föregås av antibiotikaprekonditionering kommer att leda till en förändring i fekal mikrobiotagemenskapsstruktur

Sekundära hypoteser är att:

1. FMT som föregås av antibiotikaprekonditionering kommer att inducera en gynnsam förändring från pro-inflammatoriska till immunmodulerande T-cellsprofiler hos patienter med skov-remitterande MS
2. Den ympningen kommer inte att förfalla nämnvärt med tiden
3. Att FMT positivt kommer att förändra humoral funktion
4. Att FMT kommer att positivt påverka kortsiktiga kliniska och radiologiska effektmått.

FMP30-donatoravföring kommer att erhållas från OpenBiome (Somerville, MA; OpenBiome.org), en etablerad ideell pallbank med stränga säkerhetsprotokoll och kvalitetskontroll. Donatoravföring kommer att erhållas från donatorer utan MS och utan andra kända autoimmuna sjukdomar och kommer att screenas för överförbara patogener. I samarbete med OpenBiome kommer UCSF dessutom att screena donatoravföring på in vitro-analyser för immunologiska egenskaper som anses vara gynnsamma vid MS, inklusive minskning av TH17 och ökande T-regulatoriska celler, för att välja den slutliga donatoravföringen som ska användas i denna studie för FMT. UCSF kommer att få en IND från FDA för FMT av FMP30-donatoravföring i MS.

Efter att ha lämnat skriftligt informerat samtycke och granskat inklusions- och uteslutningskriterier kommer försökspersonerna att delta i antingen FMT Treatment Arm eller Observational Control Arm.

Försökspersoner i FMT Treatment Arm kommer först att genomgå screeningbedömningar enligt studieschemat för aktiviteter och ge blodprover för behörighet och forskning, och avföringsprover för forskning. Försökspersoner som klarar screening kommer att ha sitt förbehandlingsbesök med 21 dagar efter sitt screeningbesök där de kommer att ha en MRT, säkerhets- och biomarkörforsknings blodprovssamling, avföringsprovtagning för forskning, slutföra studieaktiviteter enligt studiebesöksschemat, ges antibiotika, tarmförberedelser, en dagbok för överensstämmelse med läkemedel och anvisningar om när och hur man ska påbörja antibiotika och tarmförberedelser innan deras planerade FMT-koloskopi.

Veckan före deras Baseline FMT-besök kommer försökspersonerna att kontaktas av studiepersonal för att initiera en oral antibiotikakur under 5 dagar för att förbereda tarmen för FMT och optimera implanteringen av donatormikrobiomet. Studiepersonalen kommer att se till att försökspersonerna förstår hur de ska slutföra sin orala antibiotikakur, efterlevnadsdagbok och tarmförberedelser korrekt.

Vid studiens baslinjebesök, efter standardtarmförberedelse för koloskopi, kommer försökspersonerna att genomgå koloskopi med FMT av FMP30 av en erfaren gastroenterolog. Försökspersonerna kommer att återkomma för schemalagda bedömningar av avförings- och blodprovstagning, frågeformulär, fysisk undersökning och MS-bedömningsskalor och uppföljning av MRT i 12 veckor, med ytterligare säkerhets- och biomarkörblodprovtagning, och följs i veckorna 24, 36 och 48. Den aktiva studietiden på 12 veckor utformades för att vara kort för att minimera ledigheten vid MS-sjukdomsmodifierande terapier (om försökspersonen skulle vilja gå på en MS-sjukdomsmodifierande terapi).

Försökspersoner som deltar i observationskontrollarmen kommer inte att genomgå den interventionella FMT-behandlingen. Deltagare i denna arm kommer att ha totalt 5 besök under loppet av 12 veckor. Vid screening-/baslinjebesöket kommer försökspersonerna att ge blod- och avföringsprover för forskning tillsammans med andra studieaktiviteter enligt studiebesöksschemat. Försökspersonerna skickar in ett avföringsprov i vecka 2 och kommer in på uppföljningsbesök i vecka 4, 8 och 12.