FMP30 székletmikrobióta transzplantációja (FMT) relapszus-remittáló szklerózis multiplexben (MS-BIOME)
FMP30 székletmikrobióta transzplantációja (FMT) relapszus-remittáló szklerózis multiplexben: 1b fázisú klinikai vizsgálat a megvalósíthatóság, a biztonság, a tolerálhatóság és az immunfunkciókra gyakorolt hatások értékelésére
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Ebben az 1b. fázisú, nyílt elrendezésű prospektív klinikai vizsgálatban a relapszus-remittáló SM-ben szenvedő betegek FMP30 (donor széklet) FMT-n mennek keresztül kolonoszkópiával, és az immunológiai hatékonysági végpontokat különböző időpontokban értékelik. A vizsgálat aktív szakasza az FMT után 12 hétig folytatódik, 48 hétig biztonsági és biomarker (beültetés) követéssel. A széklet és a szérum immunológiai mérések stabilitásának mérésére összehasonlító megfigyelési csoportként egy párhuzamos megfigyelési kontrollcsoportot vesznek fel SM betegekből, akik egyébként megfelelnek a vizsgálatba való bevonási kritériumoknak SM fenotípusuk, demográfiai jellemzőik, a betegség időtartama és a megengedett SM-terápiák előzetes alkalmazása alapján.
Az elsődleges hipotézisek a következők:
- Az FMT biztonságos és tolerálható lesz az SM-ben szenvedő betegeknél.
- Az antibiotikumos előkondicionálás előtti FMT a széklet mikrobiota közösségének szerkezetének megváltozásához vezet
A másodlagos hipotézisek a következők:
- Az antibiotikum-előkondicionálás előtti FMT kedvező eltolódást indukál a gyulladást elősegítő T-sejt-profilokról az immunmoduláló T-sejt-profilokra a visszaeső-remittáló SM-ben szenvedő betegeknél
- Ez a beültetés idővel nem fog észrevehetően bomlani
- Ez az FMT kedvezően megváltoztatja a humorális funkciót
- Ez az FMT kedvezően befolyásolja a rövid távú klinikai és radiológiai végpontokat.
Az FMP30 donor székletet az OpenBiome-tól szerezzük be (Somerville, MA; OpenBiome.org), egy alapított nonprofit székletbank, szigorú biztonsági protokollokkal és minőség-ellenőrzéssel. A donor székletét olyan donoroktól veszik, akik nem szenvednek SM-től és nem szenvednek más ismert autoimmun betegségtől, és átvihető kórokozókra szűrik. Az OpenBiome-mal együttműködve az UCSF ezenkívül in vitro vizsgálatokban is szűri a donor székletet az SM-ben kedvezőnek vélt immunológiai tulajdonságok tekintetében, beleértve a TH17 csökkentését és a T szabályozó sejtek számának növekedését, hogy kiválaszthassa a végső donor székletet, amelyet ebben a vizsgálatban használnak. FMT. Az UCSF IND-ot kap az FDA-tól az FMP30 donor széklet FMT-ére MS-ben.
Az írásos beleegyezés megadása és a felvételi és kizárási kritériumok áttekintése után az alanyok részt vesznek az FMT-kezelési karban vagy a megfigyelési ellenőrző karban.
Az FMT-kezelési kar alanyai először a tevékenységek vizsgálati ütemtervének megfelelően szűrővizsgálatokon esnek át, és vérmintákat adnak a jogosultsághoz és a kutatáshoz, valamint székletmintákat a kutatáshoz. A szűrővizsgálaton átesett alanyok a kezelés előtti alaplátogatáson 21 nappal a szűrési látogatást követően kerül sor, ahol MRI-t, biztonsági és biomarker kutatási vérmintát vesznek, székletmintát vesznek kutatáshoz, elvégzik a vizsgálati tevékenységeket a tanulmányi látogatás ütemezése szerint, kapnak antibiotikumot, bélelőkészítést, gyógyszer-megfelelőségi naplót és útmutatást arról, hogy mikor és hogyan kell elkezdeni az antibiotikumokat és a bélfelkészítést a tervezett FMT kolonoszkópia előtt.
A kiindulási FMT-látogatás előtti héten az alanyokkal felveszi a kapcsolatot a vizsgálati személyzet, hogy kezdeményezzenek egy 5 napos orális antibiotikum-kezelést, hogy előkondicionálják a bélrendszert az FMT-re, és optimalizálják a donor mikrobióma beágyazódását. A vizsgálati személyzet gondoskodik arról, hogy az alanyok megértsék, hogyan kell helyesen kitölteni az orális antibiotikum-kezelést, a megfelelőségi naplót és a bél előkészítését.
A vizsgálati kiindulási vizit alkalmával, a vastagbéltükrözéshez való standard bélelőkészítést követően, az alanyokon egy tapasztalt gasztroenterológus FMP30 FMT-vel kolonoszkópiát végez. Az alanyok visszatérnek a széklet- és vérmintavétel ütemezett értékelésére, a kérdőívekre, a fizikális vizsgálatra és az SM-értékelési skálákra, valamint a 12 hétig tartó MRI-követésre, további biztonsági és biomarker vérmintavétellel, majd a 24., 36. és 48. héten követik. A 12 hetes aktív vizsgálati időt úgy tervezték, hogy rövid legyen, hogy minimálisra csökkentsék az SM-betegséget módosító terápiáktól eltöltött időt (ha az alany SM-betegséget módosító terápiát szeretne végezni).
Az Observational Control Arm-ban részt vevő alanyok nem esnek át az intervenciós FMT-kezelésen. Ennek a csoportnak a résztvevői összesen 5 alkalommal látogatnak el 12 hét alatt. A Szűrő/Alaplátogatás alkalmával az alanyok vér- és székletmintákat adnak a kutatáshoz, valamint egyéb vizsgálati tevékenységeket a tanulmányi látogatás ütemtervének megfelelően. Az alanyok a 2. héten székletmintát küldenek, a 4., 8. és 12. héten pedig utóellenőrzésre jönnek.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94158
- UCSF Multiple Sclerosis Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18-60 éves korig (a szűrés időpontjában).
- A relapszus-remittáló sclerosis multiplex (MS) diagnózisa az International Panel McDonald-kritériumok (2010) szerint (1), amely magában foglalja a 2017-es felülvizsgálatokat is, amelyek a 2010-es kritériumok szerint a kiválasztott magas kockázatú klinikailag izolált szindrómákat RRMS-vé minősítik a 2017-es kritériumok szerint, valamint a lublini kritériumok (2014) szerint (2014) ).
- A közelmúltban dokumentált SM betegség aktivitás, amely legalább 1 klinikai relapszus a kiindulási állapotot megelőző elmúlt 1 évben VAGY 2 klinikai relapszus az elmúlt 2 évben a kiindulási állapotot megelőzően VAGY legalább 1 új T2/FLAIR elváltozás agyi vagy gerinc-MRI-n VAGY legalább 1 gadolíniumot fokozó elváltozás agyi vagy gerinc-MRI-n a kiindulási állapotot megelőző elmúlt 1 évben.
- Kibővített fogyatékossági állapot skála (EDSS) kisebb vagy egyenlő, mint 6,0; EDSS 5,5 vagy kevesebb, ha az SM-betegség időtartama 15 évnél hosszabb (nincs más betegség időtartamára vonatkozó korlátozás).
- Epstein-Barr vírusra (EBV) pozitív szerológiával kell rendelkeznie (IgG anti-EBNA pozitív) a szűréskor, jelezve a korábbi expozíciót.
- A glatiramer-acetáttal vagy béta-interferonnal kezelt alanyoknál nincs előzetes SM-betegséget módosító terápia vagy 12 hetes kiürülési időszak.
- Legalább 4 héttel a kiindulástól számítva az utolsó intravénás vagy orális glükokortikoid alkalmazása óta. Protokoll: MS-BIOME vizsgálat.
- Vállaljon egy stabil étrendet a vizsgálat során (recept nélkül probiotikumok megengedettek).
- Premenopauzás nők és nők
- A nem sterilizált férfi partnerrel szexuális életet folytató, fogamzóképes női alanyoknak bele kell állniuk egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatába; a nem sterilizált férfi alanyoknak, akik szexuális életet folytatnak fogamzóképes nőpartnerrel, bele kell egyezniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatába.
- Nem vesz részt aktívan egy másik intervenciós SM klinikai vizsgálatban (más megfigyeléses kutatásokban való részvétel megengedett).
Kizárási kritériumok:
- A fingolimod, dimetil-fumarát, teriflunomid, natalizumab, alemtuzumab, mitoxantron, ciklofoszfamid, rituximab, okrelizumab, daklizumab, metotrexát, azatioprin, mikofenolát-mofetil, lectionnomosporin-indukciósporin vagy lexiklomosporin-terápia korábbi alkalmazása.
- Ne használjon diuretikumokat, például furoszemidet (Lasix) 1 héttel az első adag orális antibiotikum beadása előtt. A hidroklorotiazid (HCTZ) magas vérnyomás kezelésére 50 mg/nap alatti adagban megengedett.
- Progresszív SM a lublini kritériumok szerint (2014).
- A szűrést követő 8 héten belül és a tervezett FMT-művelettől számított 12 héten belül nem adnak orális vagy intravénás antibiotikumot, ha az FMT-karon vagy az első székletfelvételen, ha a kontroll karon (vegye figyelembe, hogy a helyi, fül- és okuláris antibiotikumok kifejezetten megengedettek, ami összhangban van a IMSMS.org protokoll a kollaboratív bélmikrobióma kutatáshoz SM-ben).
- Túlérzékenység vagy allergia tanulmányozható antibiotikumokkal, tudatos szedációs gyógyszerekkel vagy a bél előkészítésével szemben.
- Ellenjavallat a vizsgálati eljárásokhoz, beleértve az MRI-t, az érzéstelenítést (ASA IV. és V. kritérium), a kolonoszkópiát, a phlebotomiát.
- Gyulladásos bélbetegség anamnézisében (Crohn-betegség, colitis ulcerosa) Protokoll: MS-BIOME vizsgálat.
- Aktív tüneti C. Difficile fertőzés (a kolonizáció nem kizárás).
- A vizsgált aktív gyomor-bélrendszeri állapot (pl. GI vérzés, vastagbélrák, aktív GI-működés); az anamnézisben szereplő ismert vagy feltételezett toxikus megacolon és/vagy ismert vékonybél ileus, nagy gasztrointesztinális műtét (pl. jelentős bélreszekció) a felvételt megelőző 3 hónapon belül (vegye figyelembe, hogy ez nem foglalja magában az appendectomiát vagy a kolecisztektómiát); vagy teljes colectomia vagy bariátriai műtét a kórtörténetében.
- Rosszindulatú daganat a kórelőzményében (kivéve a kimetszett bőr bazálissejtes karcinómát vagy laphámsejtes karcinómát, amelyek megengedettek), beleértve az egyidejű indukciós kemoterápiát, sugárterápiát vagy az aktív rosszindulatú daganatok biológiai kezelését.
- Terhes vagy szoptató nők, illetve teherbe esési szándék a próbaidőszak alatt.
- Aktív fertőzés, beleértve a kezeletlen látens vagy aktív tuberkulózist, HIV-t, hepatitist, szifiliszt vagy más jelentős aktív fertőzést.
- Ismert immunhiány, beleértve a CVID-et is.
- INR>1,5, vérlemezkék
- Bármilyen körülmény, amely a vizsgálati PI véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát, valószínűtlenné tenné, hogy az alany befejezze a vizsgálatot, vagy megzavarhatja a vizsgálat eredményeit.
- Nem tud vagy nem hajlandó megfelelni a vizsgálati protokoll követelményeinek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Intervenciós FMT kezelési ág
A résztvevők az írásbeli tájékoztatott beleegyezésük nyújtása után szűrésen és alapvonal-értékeléseken esnek át, beleértve széklet- és vérvételt, kérdőíveket, fizikális vizsgálatot, MS értékelési skálákat és MRI-t. Ezután a résztvevők 5 napos szájön át alkalmazott antibiotikum-kúrát kezdenek, hogy előkészítsék a bélrendszert az FMP30 donor széklet Fekális Mikrobiota Transzplantációjára (FMT) és optimalizálják az FMP30 donor széklet mikrobiotájának beültetését. A kolonoszkópiához szükséges szokásos bélkészítést követően a résztvevők az FMT eljáráson esnek át egy tapasztalt gasztroenterológus által. A résztvevők 12 héten keresztül visszatérnek az előírt értékelésekre és követő MRI-re, további biztonsági és biomarkeres követés pedig 36 héten át történik. Az aktív vizsgálati időt rövidre tervezték (12 hetes aktív fázis), hogy minimalizálják az egyéb MS-betegségmódosító terápia (DMT) szüneteltetésének idejét. A vizsgálat ezen ága összesen körülbelül 52 hétig tart (4 hét szűrés + 12 hét aktív kezelési fázis + 36 hét biztonsági követés). |
Az FMP30-at az Openbiome non-profit székletbank gyártja.
Minden FMP30 szűrt donor székletbeültetés körülbelül 12,5 g székletet tartalmaz 30 ml normál sóoldatban.
Steril normál sóoldatban homogenizálják.
Három adag, steril normál sóoldatban (FMP30) homogenizált, szűrt, az OpenBiome székletbanktól beszerzett, szűrt donor székletbeültetés kolonoszkópiával kerül beadásra Relapszusos-Remittáló Sclerosis Multiplexben szenvedő betegeknek.
A kolonoszkópiás FMT-adagolás a vizsgálati gasztroenterológus döntése alapján alacsonyabb mennyiségű átültetett székletet is tartalmazhat, ha bármilyen eljárás körüli biztonsági vagy technikai megfontolás merül fel.
A teljes FMT dózist (milliliterben) dokumentálni kell.
|
|
Aktív összehasonlító: Megfigyelési Kontroll Kar
Azok a résztvevők, akik egyébként megfelelnek a vizsgálati bevonási kritériumoknak az MS fenotípusuk, demográfiai adataik, a betegség időtartama és a megengedett MS terápiák korábbi használata alapján, összehasonlító megfigyelési csoportként lesznek toborozva a széklet és szérum immunológiai mérések stabilitásának mérésére. A írásbeli tájékoztatott beleegyezés megadása után a résztvevők szűrést és alapvonal-értékeléseken esnek át, beleértve a vér és székletminták gyűjtését, demográfiai adatok gyűjtését, egyidejű gyógyszerfelülvizsgálatot és egy MS relapszus értékelést. A 2. héten a résztvevők előre fizetett légipostai számlával és csomagolással küldik be postán a székletmintákat. A 4., 8. és 12. heti értékelések tartalmazzák az egyidejű gyógyszerfelülvizsgálatot, relapszus értékelést, valamint vér és székletgyűjtést. A megfigyelési kontroll ág vizsgálati időtartama 12 hétig tart. Minden vizsgálati eljárást a San Franciscó-i Kaliforniai Egyetemen hajtanak végre. |
Azok a résztvevők, akik egyébként megfelelnek a vizsgálati bevonási kritériumoknak az SM-fenotípusuk, demográfiai adataik, a betegség időtartama és a megengedett SM-terápiák korábbi alkalmazása alapján, összehasonlító megfigyelési csoportként kerülnek toborzásra a széklet és a szérum immunológiai mérések stabilitásának mérésére.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A tanulmányi protokollt befejező résztvevők
Időkeret: Alapvonal a 48. héten keresztül
|
Ez magában foglalja a vizsgálati protokollt befejező résztvevők arányát, beleértve a vizsgálati látogatások teljesítését a kezdeti időpontban, 2 héttel, 4 héttel, 8 héttel, 12 héttel később, valamint a 48. héten keresztül tartó biztonsági követést.
|
Alapvonal a 48. héten keresztül
|
|
A széklet mikrobióta összetételének változása
Időkeret: Alapvizsgálat, 2 hét, 4 hét, 8 hét és 12 hét.
|
Beültetés: A széklet mikrobiotájának közösségi szerkezetének változása a kiindulási látogatáskor, 2 hét, 4 hét, 8 hét, 12 hét után 16S riboszomális RNS amplikon szekvenálással (a széklet mikrobiotájának diverzitásának mérésére a szekvenciaváltozatok észlelése útján). Megjegyzés a mértékegységről: A Shannon-indexet használják a széklet mikrobiotájának diverzitásában bekövetkezett változások értékelésére, ahol a magasabb értékek nagyobb mikrobális diverzitást jeleznek. A Shannon-index időbeli változásai tükrözik az intervenció hatását a bélmikrobiota összetételére. |
Alapvizsgálat, 2 hét, 4 hét, 8 hét és 12 hét.
|
|
A kezelés közben fellépő súlyos mellékhatások száma [Biztonság és jól tolerálhatóság]
Időkeret: Alapvonal látogatás, 2 hét, 4 hét, 8 hét és 12 hét.
|
A kezelésből adódó súlyos mellékhatások a kezdeti időponttól a 12. héten keresztül.
A résztvevők arányát, akik a NIH CTCAE V4.0 kritériumai szerint 2-es vagy annál súlyosabb fokozatú mellékhatást (AE) fejlesztenek ki, súlyosnak tekintjük.
A NIH CTCAE egy szabványosított osztályozási és súlyossági besorolási skála a klinikai vizsgálatokban használt mellékhatásokhoz.
A CTCAE 1-től 5-ig terjedő fokozatokat jelenít meg, minden egyes mellékhatás súlyosságának egyedi klinikai leírásával.
Az 1-es fokozatot enyhének, a 2-es fokozatot mérsékeltnek, a 3-as fokozatot súlyosnak vagy orvosilag jelentősnek, a 4-es fokozatot életveszélyesnek, az 5-ös fokozatot pedig a mellékhatással összefüggő halálnak tekintjük.
|
Alapvonal látogatás, 2 hét, 4 hét, 8 hét és 12 hét.
|
|
A kezeléssel összefüggő nem súlyos mellékhatások száma [Biztonság és jól tűrhetőség]
Időkeret: Alapvizsgálat, 2 hét, 4 hét, 8 hét és 12 hét.
|
A kezelésből adódó, nem súlyos mellékhatások a kiindulástól a 12. hétig.
A résztvevők arányát, akik a NIH CTCAE V4.0 kritériumai szerint 2-es vagy magasabb súlyossági fokú mellékhatást (AE) fejlesztenek ki, súlyosnak tekintjük.
Az NIH CTCAE egy szabványosított osztályozási és súlyossági fokozatú skála a klinikai vizsgálatokban használt mellékhatásokhoz.
A CTCAE 1-től 5-ig terjedő fokozatokat jelenít meg, minden AE-hez egyedi klinikai súlyossági leírással.
Az 1-es fokozatot enyhének, a 2-est mérsékeltnek, a 3-ast súlyosnak vagy orvosilag jelentősnek, a 4-est életveszélyesnek, az 5-öst pedig az AE-hez kapcsolódó halálnak tekintjük.
|
Alapvizsgálat, 2 hét, 4 hét, 8 hét és 12 hét.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A plazma CD19+ B-sejtek változása az intervenciós csoportban [CD19: Cluster of Differentiation Antigen 19]
Időkeret: Alapvizsgálat, 2 hét, 4 hét, 8 hét és 12 hét.
|
A plazma CD19+ B-sejtszámot abszolút sejtszámként (sejt/µL) mérik a kiindulási vizsgálaton, 2 héten, 4 héten, 8 héten és 12 héten.
|
Alapvizsgálat, 2 hét, 4 hét, 8 hét és 12 hét.
|
|
Megfigyelési ágban a plazma CD19+ B-sejtek változása
Időkeret: Alapvizsgálat, 2 hét, 4 hét, 8 hét és 12 hét.
|
A plazma CD19+ B-sejtszámot abszolút sejtszámként (sejt/μL) mérik a kiindulási vizsgálaton, 2 héten, 4 héten, 8 héten és 12 héten.
|
Alapvizsgálat, 2 hét, 4 hét, 8 hét és 12 hét.
|
|
Változás a szérum IgA immunoglobulinszintjében a beavatkozási csoportban [IgA: Immunoglobulin A]
Időkeret: Alapvonal látogatás, 2 hét, 4 hét, 8 hét és 12 hét.
|
Az IgA szerum immunoglobulin szintjeit mg/dL-ben mérik a kezdeti vizsgálat alkalmával, majd 2, 4, 8 és 12 héttel később.
|
Alapvonal látogatás, 2 hét, 4 hét, 8 hét és 12 hét.
|
|
Az Observational Armban lévő Szerum IgA Immunoglobulin Szintjének Változása
Időkeret: Alapvizsgálat, 2 hét, 4 hét és 12 hét.
|
Az IgA szérum-immunoglobulin szintjét mg/dL-ben mérik a kezdeti vizsgálatnál, 2 héttel, 4 héttel és 12 héttel később.
|
Alapvizsgálat, 2 hét, 4 hét és 12 hét.
|
|
Változás a szérum IgM immunoglobulinszintjében a beavatkozási csoportban [IgM: Immunoglobulin M]
Időkeret: Alapvizsgálat, 2 hét, 4 hét, 8 hét és 12 hét.
|
Az IgM szérum-immunoglobulin szintjét mg/dL-ben mérik a kiindulási vizsgálaton, 2 héttel, 4 héttel, 8 héttel és 12 héttel később.
|
Alapvizsgálat, 2 hét, 4 hét, 8 hét és 12 hét.
|
|
A szérum IgM immunoglobulinszint változása a megfigyelési ágon
Időkeret: Alapvizsgálat, 2 hét, 4 hét, 8 hét és 12 hét.
|
Az IgM szérum-immunoglobulin szintjét mg/dL-ben mérik a kiindulási vizsgálaton, 2 hét, 4 hét, 8 hét és 12 hét után.
Az egyes időpontokhoz tartozó változás százalékos arányát a kiindulási értékhez képest szintén jelentik.
|
Alapvizsgálat, 2 hét, 4 hét, 8 hét és 12 hét.
|
|
Az intervenciós ágban mért szérum IgG immunglobulinszint változása [IgG: Immunglobulin G]
Időkeret: Alapvizsgálat, 2 hét, 4 hét, 8 hét és 12 hét
|
Az IgG szérum-immunoglobulin szintjét mg/dL-ben mérik a kezdeti látogatáskor, 2 héttel, 4 héttel, 8 héttel és 12 héttel később.
|
Alapvizsgálat, 2 hét, 4 hét, 8 hét és 12 hét
|
|
Szárum IgG-immunoglobulin szintjének változása a megfigyelési ágon
Időkeret: Alapvizsgálat, 2 hét, 4 hét, 8 hét és 12 hét
|
A szérum immunoglobulinszint IgG esetében mg/dL egységben mérve lesz a kezdő vizsgálatkor, 2 hét, 4 hét, 8 hét és 12 hét után.
|
Alapvizsgálat, 2 hét, 4 hét, 8 hét és 12 hét
|
|
Új T2/FLAIR leziók előfordulása
Időkeret: A kezelés előtti látogatáskor és a 12. héten.
|
Az új vagy megnövekedő T2/FLAIR léziók számát a kezelés előtt és a 12. héten számolják meg.
|
A kezelés előtti látogatáskor és a 12. héten.
|
|
Kezeléssel összefüggő gadoliniumot felhalmozó leziók
Időkeret: A kezelés előtti látogatáskor és a 12. héten.
|
Új, kezeléssel összefüggő gadolínium-kontrasztos áttét az agyi MRI-n.
|
A kezelés előtti látogatáskor és a 12. héten.
|
|
Klinikai relapszus
Időkeret: Az alapvonalhoz képest a 12. hétig
|
Klinikai relapszus a 12. hétig (kezelési fázis)
|
Az alapvonalhoz képest a 12. hétig
|
|
Az indukált T-regulátor sejtek százalékos aránya
Időkeret: Előszűrés, Szűrés, Kiindulási állapot, 2. hét, 4. hét, 8. hét, 12. hét, 24. hét, 36. hét, 48. hét
|
A perifériás vér mononukleáris sejtjeinek (PBMC) folyadékcitometriás elemzése minden résztvevőnél és minden időpontban.
A T-reg sejteket a PBMC-ek anti-CD3 és anti-CD28 antitestekkel való stimulálásával indukálták IL2 és TGFb jelenlétében.
A T-reg sejtek százalékos arányát elemezték a FMT előtt és után.
A FMT-t a kiindulási vizsgálat során végezték.
[CD3: differenciációs klaszter 3, CD28: differenciációs klaszter 28, IL2: interleukin2, TGFb: Transzformáló növekedési faktor béta]
|
Előszűrés, Szűrés, Kiindulási állapot, 2. hét, 4. hét, 8. hét, 12. hét, 24. hét, 36. hét, 48. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jeffrey Gelfand, MD, MAS, UCSF Multiple Sclerosis Center
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Jangi S, Gandhi R, Cox LM, Li N, von Glehn F, Yan R, Patel B, Mazzola MA, Liu S, Glanz BL, Cook S, Tankou S, Stuart F, Melo K, Nejad P, Smith K, Topcuolu BD, Holden J, Kivisakk P, Chitnis T, De Jager PL, Quintana FJ, Gerber GK, Bry L, Weiner HL. Alterations of the human gut microbiome in multiple sclerosis. Nat Commun. 2016 Jun 28;7:12015. doi: 10.1038/ncomms12015.
- Bajaj JS, Kassam Z, Fagan A, Gavis EA, Liu E, Cox IJ, Kheradman R, Heuman D, Wang J, Gurry T, Williams R, Sikaroodi M, Fuchs M, Alm E, John B, Thacker LR, Riva A, Smith M, Taylor-Robinson SD, Gillevet PM. Fecal microbiota transplant from a rational stool donor improves hepatic encephalopathy: A randomized clinical trial. Hepatology. 2017 Dec;66(6):1727-1738. doi: 10.1002/hep.29306. Epub 2017 Oct 30.
- Bafeta A, Yavchitz A, Riveros C, Batista R, Ravaud P. Methods and Reporting Studies Assessing Fecal Microbiota Transplantation: A Systematic Review. Ann Intern Med. 2017 Jul 4;167(1):34-39. doi: 10.7326/M16-2810. Epub 2017 May 23.
- Morris MS, Graham LA, Chu DI, Cannon JA, Hawn MT. Oral Antibiotic Bowel Preparation Significantly Reduces Surgical Site Infection Rates and Readmission Rates in Elective Colorectal Surgery. Ann Surg. 2015 Jun;261(6):1034-40. doi: 10.1097/SLA.0000000000001125.
- Tremlett H, Fadrosh DW, Faruqi AA, Hart J, Roalstad S, Graves J, Lynch S, Waubant E; US Network of Pediatric MS Centers. Gut microbiota composition and relapse risk in pediatric MS: A pilot study. J Neurol Sci. 2016 Apr 15;363:153-7. doi: 10.1016/j.jns.2016.02.042. Epub 2016 Feb 20.
- Ochoa-Reparaz J, Magori K, Kasper LH. The chicken or the egg dilemma: intestinal dysbiosis in multiple sclerosis. Ann Transl Med. 2017 Mar;5(6):145. doi: 10.21037/atm.2017.01.18.
- Smits LP, Bouter KE, de Vos WM, Borody TJ, Nieuwdorp M. Therapeutic potential of fecal microbiota transplantation. Gastroenterology. 2013 Nov;145(5):946-53. doi: 10.1053/j.gastro.2013.08.058. Epub 2013 Sep 7.
- Lee CH, Steiner T, Petrof EO, Smieja M, Roscoe D, Nematallah A, Weese JS, Collins S, Moayyedi P, Crowther M, Ropeleski MJ, Jayaratne P, Higgins D, Li Y, Rau NV, Kim PT. Frozen vs Fresh Fecal Microbiota Transplantation and Clinical Resolution of Diarrhea in Patients With Recurrent Clostridium difficile Infection: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Jan 12;315(2):142-9. doi: 10.1001/jama.2015.18098.
- Uygun A, Ozturk K, Demirci H, Oger C, Avci IY, Turker T, Gulsen M. Fecal microbiota transplantation is a rescue treatment modality for refractory ulcerative colitis. Medicine (Baltimore). 2017 Apr;96(16):e6479. doi: 10.1097/MD.0000000000006479.
- Cekanaviciute E, Yoo BB, Runia TF, Debelius JW, Singh S, Nelson CA, Kanner R, Bencosme Y, Lee YK, Hauser SL, Crabtree-Hartman E, Sand IK, Gacias M, Zhu Y, Casaccia P, Cree BAC, Knight R, Mazmanian SK, Baranzini SE. Gut bacteria from multiple sclerosis patients modulate human T cells and exacerbate symptoms in mouse models. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Oct 3;114(40):10713-10718. doi: 10.1073/pnas.1711235114. Epub 2017 Sep 11.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Idegrendszeri betegségek
- Autoimmun betegség
- Immunrendszeri betegségek
- Demyelinizáló autoimmun betegségek, központi idegrendszer
- Az idegrendszer autoimmun betegségei
- Demielinizáló betegségek
- Sclerosis multiplex
- Sclerosis multiplex, visszaeső-remittáló
- Terápiás kezelés
- Biológiai terápia
- Széklet mikrobiota transzplantáció
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 17-23827
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .