Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace fekální mikrobioty (FMT) FMP30 u relabující-remitující roztroušené sklerózy (MS-BIOME)

28. června 2023 aktualizováno: Jeffrey Gelfand

Transplantace fekální mikrobioty (FMT) FMP30 u relabující-remitující roztroušené sklerózy: Fáze 1b klinické studie k vyhodnocení proveditelnosti, bezpečnosti, snášenlivosti a účinků na imunitní funkci

V této otevřené prospektivní klinické studii fáze 1b budou pacienti s relabující-remitující RS podstoupit FMT FMP30 (stolice dárce) pomocí kolonoskopie a v různých časových bodech budou hodnoceny koncové body imunologické účinnosti. Aktivní fáze studie bude pokračovat 12 týdnů po FMT se sledováním bezpečnosti a biomarkerů (přihojení) po dobu 48 týdnů. Paralelní pozorovací kontrolní skupina pacientů s RS, kteří jinak splňují kritéria pro zařazení do studie na základě jejich fenotypu RS, demografie, trvání onemocnění a předchozího použití přípustných terapií RS, bude přijata jako srovnávací pozorovací skupina pro měření stability stolice a séra imunologických měření. Délka studie pro observační kontrolní rameno je 12 týdnů.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V této otevřené prospektivní klinické studii fáze 1b budou pacienti s relaps-remitující RS podstoupit FMT FMP30 (dárcovská stolice) pomocí kolonoskopie a v různých časových bodech budou hodnoceny koncové body imunologické účinnosti. Aktivní fáze studie bude pokračovat 12 týdnů po FMT se sledováním bezpečnosti a biomarkerů (přihojení) po dobu 48 týdnů. Paralelní pozorovací kontrolní skupina pacientů s RS, kteří jinak splňují kritéria pro zařazení do studie na základě jejich fenotypu RS, demografie, trvání onemocnění a předchozího použití přípustných terapií RS, bude přijata jako srovnávací pozorovací skupina pro měření stability stolice a séra imunologických měření.

Primární hypotézy jsou, že:

  1. FMT bude u pacientů s RS bezpečná a tolerovatelná.
  2. FMT, kterému předchází antibiotická preconditioning, povede ke změně struktury fekální mikrobioty

Sekundární hypotézy jsou, že:

  1. FMT, kterému předchází antibiotická preconditioning, vyvolá příznivý posun od prozánětlivých k imunomodulačním profilům T buněk u pacientů s relaps-remitující RS
  2. Toto přihojení se časem znatelně nerozpadne
  3. Tato FMT příznivě změní humorální funkci
  4. Tato FMT příznivě ovlivní krátkodobé klinické a radiologické koncové body.

FMP30 dárcovská stolice bude získána z OpenBiome (Somerville, MA; OpenBiome.org), zavedená nezisková banka stolice s přísnými bezpečnostními protokoly a kontrolou kvality. Dárcovská stolice bude získávána od dárců bez RS a bez dalších známých autoimunitních onemocnění a bude vyšetřena na přenosné patogeny. Ve spolupráci s OpenBiome bude UCSF dodatečně vyšetřovat stolici dárce pomocí in vitro testů na imunologické vlastnosti považované za příznivé u RS, včetně snížení TH17 a zvýšení T regulačních buněk, aby se vybrala stolice konečného dárce, která bude použita v této studii pro FMT. UCSF získá IND od FDA pro FMT dárcovské stolice FMP30 v RS.

Po poskytnutí písemného informovaného souhlasu a přezkoumání kritérií pro zařazení a vyloučení se subjekty zúčastní buď léčebného ramene FMT nebo pozorovacího kontrolního ramene.

Subjekty v léčebném rameni FMT nejprve podstoupí screeningová hodnocení podle studijního plánu činností a poskytnou vzorky krve pro způsobilost a výzkum a vzorky stolice pro výzkum. Subjekty, které projdou screeningem, absolvují základní návštěvu před léčbou po 21 dnech své screeningové návštěvy, kde jim bude odebrána MRI, odběr vzorků krve pro výzkum bezpečnosti a biomarkerů, odběr vzorku stolice pro výzkum, dokončení studijních činností podle plánu studijní návštěvy, dostat antibiotika, přípravu střev, deník dodržování léků a pokyny, kdy a jak začít s antibiotiky a přípravou střeva před plánovanou kolonoskopií FMT.

Týden před jejich základní návštěvou FMT budou subjekty kontaktovány studijním personálem, aby zahájili perorální antibiotický režim po dobu 5 dnů, aby se střevo připravilo na FMT a optimalizovalo se přihojení dárcovského mikrobiomu. Pracovníci studie zajistí, aby subjekty chápaly, jak správně dokončit svůj perorální antibiotický režim, deník dodržování předpisů a přípravu střev.

Při základní návštěvě studie, po standardní přípravě střeva na kolonoskopii, pak subjekty podstoupí kolonoskopii s FMT FMP30 zkušeným gastroenterologem. Subjekty se vrátí na plánovaná hodnocení vzorků stolice a krve, dotazníky, fyzikální vyšetření a hodnotící škály MS a následná MRI po dobu 12 týdnů, s dalším odběrem vzorků krve pro bezpečnost a biomarkery, a budou následovat v týdnech 24, 36 a 48. Aktivní doba studie 12 týdnů byla navržena tak, aby byla krátká, aby se minimalizovala doba bez terapií modifikujících onemocnění RS (pokud by si subjekt přál pokračovat v terapii modifikující onemocnění RS).

Subjekty účastnící se Observational Control Arm nepodstoupí intervenční léčbu FMT. Účastníci této větve budou mít celkem 5 návštěv v průběhu 12 týdnů. Při screeningové/základní návštěvě poskytnou subjekty vzorky krve a stolice pro výzkum spolu s dalšími studijními aktivitami podle plánu studijní návštěvy. Subjekty zašlou poštou vzorek stolice v týdnu 2 a přijdou na následné návštěvy v týdnech 4, 8 a 12.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • UCSF Multiple Sclerosis Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 18-60 včetně (v době promítání).
  2. Diagnóza relabující-remitující roztroušené sklerózy (RS) podle Mezinárodního panelu McDonald Criteria (2010)(1) zahrnující revize z roku 2017, které reklasifikují vybrané vysoce rizikové klinicky izolované syndromy podle kritérií z roku 2010 jako RRMS podle kritérií z roku 2017 a Lublinských kritérií (2014)(2 ).
  3. Nedávná zdokumentovaná aktivita onemocnění RS, definovaná jako alespoň 1 klinický relaps během posledního 1 roku před výchozí hodnotou NEBO 2 klinické relapsy za poslední 2 roky před výchozí hodnotou NEBO alespoň 1 nová T2/FLAIR léze na mozku nebo páteři MRI NEBO alespoň 1 gadolinium zvětšující léze na MRI mozku nebo páteře za poslední 1 rok před výchozí hodnotou.
  4. Rozšířená stupnice stavu postižení (EDSS) menší nebo rovna 6,0; EDSS 5,5 nebo méně, pokud je trvání onemocnění RS delší než 15 let (žádné jiné omezení trvání onemocnění).
  5. Musí mít pozitivní sérologii na virus Epstein-Barrové (EBV) (IgG anti-EBNA pozitivní) při screeningu, což ukazuje na předchozí expozici.
  6. Žádná předchozí terapie modifikující onemocnění MS nebo 12týdenní vymývací období pro subjekty na terapii glatiramer acetátem nebo interferonem-beta.
  7. Nejméně 4 týdny od výchozího stavu od posledního použití IV nebo perorálních glukokortikoidů Protokol: Studie MS-BIOME.
  8. Souhlaste s udržováním stabilní stravy v průběhu studie (volně prodejná probiotika jsou povolena).
  9. Ženy a ženy před menopauzou
  10. Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce; nesterilizovaní muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce.
  11. Neúčastnit se aktivně jiné intervenční klinické studie RS (účast v jiných observačních výzkumných studiích je povolena).

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí použití fingolimodu, dimethyl fumarátu, teriflunomidu, natalizumabu, alemtuzumabu, mitoxantronu, cyklofosfamidu, rituximabu, ocrelizumabu, daklizumabu, metotrexátu, azathioprinu, mykofenolát mofetilu, cyklosporinu nebo indukční chemoterapie.
  2. Nepoužívejte diuretika, jako je furosemid (Lasix) 1 týden před první dávkou perorálních antibiotik. Použití hydrochlorothiazidu (HCTZ) u hypertenze v dávce < 50 mg/den je přípustné.
  3. Progresivní MS podle Lublinských kritérií (2014).
  4. Žádná perorální nebo IV antibiotika během 8 týdnů od screeningu a 12 týdnů plánovaného plánovaného výkonu FMT v rameni FMT nebo prvního odběru stolice, pokud je v kontrolním rameni (všimněte si, že topická, ušní, oční antibiotika jsou specificky povolena, což je v souladu s IMSMS.org protokol pro kolaborativní výzkum střevních mikrobiomů u RS).
  5. Přecitlivělost nebo alergie na studovaná antibiotika, léky na sedaci při vědomí nebo přípravu střev.
  6. Kontraindikace studijních postupů včetně MRI, anestezie (ASA kritéria IV a V), kolonoskopie, flebotomie.
  7. Zánětlivé onemocnění střev v anamnéze (Crohnova choroba, ulcerózní kolitida) Protokol: Studie MS-BIOME.
  8. Aktivní symptomatická infekce C. Difficile (kolonizace není vyloučením).
  9. Vyšetřovaný aktivní gastrointestinální stav (tj. GI krvácení, rakovina tlustého střeva, aktivní GI vyšetření); anamnéza známého nebo suspektního toxického megakolonu a/nebo známého ileu tenkého střeva, velký gastrointestinální chirurgický zákrok (např. významná resekce střeva) během 3 měsíců před zařazením do studie (nezahrnuje to apendektomii nebo cholecystektomii); nebo anamnéza totální kolektomie nebo bariatrické operace.
  10. Anamnéza malignity (kromě excidovaného kožního bazocelulárního karcinomu nebo spinocelulárního karcinomu, které jsou přípustné) včetně nepřítomnosti souběžné indukční chemoterapie, radiační terapie nebo biologické léčby aktivní malignity.
  11. Těhotné nebo kojící ženy nebo záměr otěhotnět během zkušebního období.
  12. Aktivní infekce včetně neléčené latentní nebo aktivní tuberkulózy, HIV, hepatitidy, syfilis nebo jiné závažné aktivní infekce.
  13. Známá imunodeficience včetně CVID.
  14. INR>1,5, krevní destičky
  15. Jakákoli podmínka, která by podle názoru studie PI mohla ohrozit bezpečnost subjektu, znemožnila by subjektu dokončení studie nebo by mohla zkreslit výsledky studie.
  16. Neschopnost nebo ochotu splnit požadavky protokolu studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Intervenční léčba FMT paže

Po poskytnutí písemného informovaného souhlasu subjekty podstoupí screening a základní hodnocení vzorků stolice a krve, dotazníky, fyzikální vyšetření, hodnotící škály MS a MRI. Subjekty poté zahájí perorální antibiotický režim po dobu 5 dnů, aby připravily střevo pro fekální transplantaci mikrobioty (FMT) stolice dárce FMP30 a optimalizovaly přihojení mikrobiomu stolice dárce FMP30. Po standardní přípravě střeva na kolonoskopii podstoupí subjekty proceduru FMT zkušeným gastroenterologem. Subjekty se vrátí na plánovaná hodnocení a následnou MRI po dobu 12 týdnů, s dalším sledováním bezpečnosti a biomarkerů po dobu 36 týdnů.

Aktivní doba studie je navržena tak, aby byla krátká (12 týdnů aktivní fáze), aby se minimalizovala doba mimo jiné terapie modifikující onemocnění MS (DMT). Tato větev studie bude trvat celkem přibližně 52 týdnů (4 týdny screeningu + 12 týdnů fáze aktivní léčby + 36 týdnů bezpečnostního sledování).
Lék: Dárcovská stolička FMP30
FMP30 vyrábí nezisková stoličková banka Openbiome. Každé přihojení stolice dárce filtrovaného FMP30 má přibližně 12,5 g stolice na 30 ml normálního fyziologického roztoku. Homogenizuje se ve sterilním normálním fyziologickém roztoku.
Postup: Transplantace fekální mikrobioty (FMT) stolice dárce FMP30
Tři dávky filtrovaných přihojení dárcovské stolice homogenizované ve sterilním normálním fyziologickém roztoku (FMP30), získané z neziskové banky stolice OpenBiome, budou podávány prostřednictvím kolonoskopie pacientům s relaps-remitující roztroušenou sklerózou. Dávka FMT prostřednictvím kolonoskopie může zahrnovat nižší množství transplantované stolice podle uvážení studovaného gastroenterologa, pokud existují nějaké periprocedurální bezpečnostní nebo technické důvody. Celková dávka FMT (v mililitrech) bude dokumentována.
Aktivní komparátor: Pozorovací kontrolní rameno

Subjekty, které jinak splňují kritéria pro zařazení do studie na základě jejich fenotypu RS, demografie, trvání onemocnění a předchozího použití přípustných terapií RS, budou přijati jako srovnávací pozorovací skupina pro měření stability stolice a imunologických měření v séru.

Po poskytnutí písemného informovaného souhlasu budou subjekty podrobeny screeningu a základnímu hodnocení, včetně odběru vzorků krve a stolice, sběru demografických dat, souběžné medikace a posouzení MS Relaps. V týdnu 2 zašlou subjekty poštou vzorky stolice s předplaceným účtem za vzduch a balením. Vyšetření ve 4., 8. a 12. týdnu bude zahrnovat souběžnou kontrolu medikace, hodnocení relapsu a odběr krve a stolice.

Doba trvání studie pro observační kontrolní rameno bude trvat 12 týdnů. Všechny studijní postupy budou prováděny na University of California, San Francisco.
Jiný: Pozorovací kontrola
Subjekty, které jinak splňují kritéria pro zařazení do studie na základě jejich fenotypu RS, demografie, trvání onemocnění a předchozího použití přípustných terapií RS, budou přijati jako srovnávací pozorovací skupina pro měření stability stolice a imunologických měření v séru.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Subjekty, které dokončí protokol studie
Časové okno: 1 rok
Podíl subjektů, které dokončí protokol studie
1 rok
Změna fekální mikroflóry
Časové okno: Základní návštěva, 2 týdny, 4 týdny, 8 týdnů a 12 týdnů.
Přihojení: Změna struktury fekální mikrobioty při základní návštěvě, 2 týdny, 4 týdny, 8 týdnů, 12 týdnů.
Základní návštěva, 2 týdny, 4 týdny, 8 týdnů a 12 týdnů.
Výskyt nežádoucích účinků vyžadujících léčbu [Bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: Základní návštěva, 2 týdny, 4 týdny, 8 týdnů a 12 týdnů.
Nežádoucí příhody související s léčbou včetně závažných a nezávažných nežádoucích příhod souvisejících s léčbou do týdne 12 definovaných jako podíl subjektů, u kterých se rozvine nežádoucí příhoda stupně závažnosti 2 nebo vyšší podle kritérií NIH CTCAE.
Základní návštěva, 2 týdny, 4 týdny, 8 týdnů a 12 týdnů.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Indukce T regulačních nebo Th2 buněk a/nebo redukce Th1 nebo Th17 buněk
Časové okno: Základní návštěva, 2 týdny, 4 týdny, 8 týdnů a 12 týdnů.
Indukce T regulačních nebo Th2 buněk a/nebo redukce Th1 nebo Th17 buněk v 0, 2, 4, 8 a 12 týdnech.
Základní návštěva, 2 týdny, 4 týdny, 8 týdnů a 12 týdnů.
Procenta počtu CD19+ B buněk v plazmě
Časové okno: Základní návštěva, 2 týdny, 4 týdny, 8 týdnů a 12 týdnů.
Počet CD19+ B buněk v plazmě bude měřen jako procenta při základní návštěvě, 2 týdny, 4 týdny a 12 týdnů.
Základní návštěva, 2 týdny, 4 týdny, 8 týdnů a 12 týdnů.
Procenta počtu CD20+ B buněk v plazmě
Časové okno: Základní návštěva, 2 týdny, 4 týdny, 8 týdnů a 12 týdnů.
Počet CD20+ B buněk v plazmě bude měřen jako procenta při základní návštěvě, 2 týdny, 4 týdny a 12 týdnů.
Základní návštěva, 2 týdny, 4 týdny, 8 týdnů a 12 týdnů.
Absolutní počet CD19+ B buněk v plazmě
Časové okno: Základní návštěva, 2 týdny, 4 týdny, 8 týdnů a 12 týdnů.
Plazmatické CD19+ B buňky budou měřeny jako absolutní počet v ul při základní návštěvě, 2 týdny, 4 týdny a 12 týdnů.
Základní návštěva, 2 týdny, 4 týdny, 8 týdnů a 12 týdnů.
Absolutní počet CD20+ B buněk v plazmě
Časové okno: Základní návštěva, 2 týdny, 4 týdny, 8 týdnů a 12 týdnů.
Plazmatické CD20+ B buňky budou měřeny jako absolutní počet v ul při základní návštěvě, 2 týdny, 4 týdny a 12 týdnů.
Základní návštěva, 2 týdny, 4 týdny, 8 týdnů a 12 týdnů.
Měření hladin sérového imunoglobulinu
Časové okno: Základní návštěva, 2 týdny, 4 týdny a 12 týdnů.
Hladiny sérového imunoglobulinu IgA, IgG a IgM budou měřeny v mg/dl při základní návštěvě, 2 týdny, 4 týdny a 12 týdnů.
Základní návštěva, 2 týdny, 4 týdny a 12 týdnů.
Výskyt nových lézí T2/FLAIR
Časové okno: Na základní návštěvě a týden 12.
Počet nových nebo zvětšujících se lézí T2/FLAIR bude spočítán na začátku a ve 12. týdnu.
Na základní návštěvě a týden 12.
Měření objemu lézí T2/FLAIR
Časové okno: Na základní návštěvě a týden 12.
Objem lézí T2/FLAIR bude měřen v mililitrech na začátku a ve 12. týdnu.
Na základní návštěvě a týden 12.
Počet lézí T2/FLAIR
Časové okno: Na základní návštěvě a týden 12.
Počet lézí T2/FLAIR bude spočítán na začátku a ve 12. týdnu.
Na základní návštěvě a týden 12.
Celkové léze zvyšující gadolinium
Časové okno: Na základní návštěvě a týden 12.
Nové léze zvyšující gadolinium, celkové léze zvyšující gadolinium na začátku a ve 12. týdnu.
Na základní návštěvě a týden 12.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jeffrey Gelfand

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jeffrey Gelfand, UCSF Multiple Sclerosis Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. listopadu 2018

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. listopadu 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. listopadu 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. června 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. července 2018

První zveřejněno (Aktuální)

20. července 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 17-23827

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje o výsledcích a také údaje ze studie související s diagnózou, prezentací onemocnění a datem narození spolu s biologickými vzorky odebranými v rámci studie mohou být v budoucnu sdíleny (v kódované podobě) s dalšími kvalifikovanými výzkumníky případ od případu. na základě uvážení PI a Co-PI. Každý takový výzkumník bude muset poskytnout příslušnou dokumentaci o tom, že prováděný výzkum byl schválen Institucionální revizní radou a prokázat, že bude cenný při určování příčiny RS nebo související poruchy, a jak to umožňuje UCSF Institutional Review. Deska.

Časový rámec sdílení IPD

Po úvodní studii jsou publikovány výsledky a případ od případu.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Omezené údaje zahrnující demografické a klinické informace a biologické vzorky shromážděné jako součást studie mohou být v budoucnu sdíleny (v kódované formě) s dalšími kvalifikovanými výzkumníky případ od případu podle uvážení PI a Co-PI. Každý takový výzkumník bude muset poskytnout příslušnou dokumentaci o tom, že prováděný výzkum byl schválen Institucionální revizní radou a prokázat, že bude cenný při určování příčiny RS nebo související poruchy, a jak to umožňuje UCSF Institutional Review. Deska.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Dárcovská stolička FMP30

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit