Trasplante de microbiota fecal (FMT) de FMP30 en esclerosis múltiple recurrente-remitente (MS-BIOME)

En este ensayo clínico prospectivo abierto de Fase 1b, los pacientes con EM remitente-recurrente se someterán a FMT de FMP30 (heces de donantes) a través de una colonoscopia y se evaluarán los criterios de valoración de la eficacia inmunológica en varios momentos. La fase activa del estudio continuará durante 12 semanas después del FMT con seguimiento de seguridad y biomarcadores (injerto) durante 48 semanas. Se reclutará un grupo de control de observación paralelo de pacientes con EM que de otro modo satisfagan los criterios de inclusión del estudio en función de su fenotipo de EM, características demográficas, duración de la enfermedad y uso previo de terapias de EM permitidas, como grupo de observación de comparación para medir la estabilidad de las medidas inmunológicas en heces y suero.

Las hipótesis principales son que:

1. FMT será seguro y tolerable en pacientes con EM.
2. FMT precedido por el preacondicionamiento de antibióticos conducirá a un cambio en la estructura de la comunidad de microbiota fecal

Las hipótesis secundarias son que:

1. FMT precedido por el preacondicionamiento de antibióticos inducirá un cambio favorable de perfiles de células T proinflamatorios a inmunomoduladores en pacientes con EM remitente-recurrente
2. Ese injerto no se deteriorará apreciablemente con el tiempo.
3. Que FMT cambiará favorablemente la función humoral
4. Ese FMT influirá favorablemente en los criterios de valoración clínicos y radiológicos a corto plazo.

Las heces de donantes FMP30 se obtendrán de OpenBiome (Somerville, MA; OpenBiome.org), un banco de heces sin fines de lucro establecido con estrictos protocolos de seguridad y control de calidad. Las heces de donantes se obtendrán de donantes sin EM y sin otras enfermedades autoinmunes conocidas y se analizarán en busca de patógenos transmisibles. En colaboración con OpenBiome, la UCSF también examinará las heces de los donantes en ensayos in vitro para determinar las propiedades inmunológicas que se consideran favorables en la EM, incluida la disminución de TH17 y el aumento de las células T reguladoras, a fin de seleccionar las heces de donantes finales que se utilizarán en este estudio para FMT. La UCSF obtendrá una IND de la FDA para FMT de heces de donantes FMP30 en EM.

Después de dar su consentimiento informado por escrito y revisar los criterios de inclusión y exclusión, los sujetos participarán en el brazo de tratamiento FMT o en el brazo de control observacional.

Los sujetos en el brazo de tratamiento FMT primero se someterán a evaluaciones de detección de acuerdo con el programa de actividades del estudio y proporcionarán muestras de sangre para la elegibilidad y la investigación, y muestras de heces para la investigación. Los sujetos que pasen la evaluación tendrán su visita inicial previa al tratamiento dentro de los 21 días de su visita de evaluación, donde se les realizará una resonancia magnética, una recolección de muestras de sangre para investigación de seguridad y biomarcadores, recolección de muestras de heces para investigación, actividades completas del estudio de acuerdo con el programa de visitas del estudio, recibir antibióticos, preparación intestinal, un diario de cumplimiento de la medicación e instrucciones sobre cuándo y cómo comenzar con los antibióticos y la preparación intestinal antes del procedimiento de colonoscopia FMT programado.

La semana anterior a su visita inicial de FMT, el personal del estudio se comunicará con los sujetos para iniciar un régimen de antibióticos orales durante 5 días para preacondicionar el intestino para FMT y optimizar el injerto del microbioma del donante. El personal del estudio se asegurará de que los sujetos entiendan cómo completar correctamente su régimen de antibióticos orales, el diario de cumplimiento y la preparación intestinal.

En la visita inicial del estudio, después de la preparación intestinal estándar para la colonoscopia, los sujetos se someterán a una colonoscopia con FMT de FMP30 por un gastroenterólogo experimentado. Los sujetos regresarán para evaluaciones programadas de muestras de heces y sangre, cuestionarios, examen físico y escalas de calificación de EM, y resonancia magnética de seguimiento durante 12 semanas, con seguridad adicional y recolección de muestras de sangre con biomarcadores, y seguimiento en las semanas 24, 36 y 48. El tiempo de estudio activo de 12 semanas se diseñó para que fuera corto y minimizar el tiempo sin terapias modificadoras de la enfermedad de EM (en caso de que el sujeto deseara someterse a una terapia modificadora de la enfermedad de EM).

Los sujetos que participen en el brazo de control observacional no se someterán al tratamiento FMT intervencionista. Los participantes en este brazo tendrán un total de 5 visitas en el transcurso de 12 semanas. En la visita de selección/línea base, los sujetos proporcionarán muestras de sangre y heces para la investigación junto con otras actividades del estudio de acuerdo con el cronograma de la visita del estudio. Los sujetos enviarán por correo una muestra de heces en la semana 2 y acudirán a las visitas de seguimiento en las semanas 4, 8 y 12.