Transplante de Microbiota Fecal (FMT) de FMP30 na Esclerose Múltipla Remitente-Recorrente (MS-BIOME)

Neste ensaio clínico prospectivo aberto de Fase 1b, os pacientes com EM remitente-recorrente serão submetidos a FMT de FMP30 (fezes do doador) via colonoscopia e os desfechos de eficácia imunológica serão avaliados em vários momentos. A fase ativa do estudo continuará por 12 semanas pós-FMT com segurança e acompanhamento de biomarcadores (enxerto) por 48 semanas. Um braço de controle observacional paralelo de pacientes com EM que satisfaçam os critérios de inclusão do estudo com base em seu fenótipo de EM, demografia, duração da doença e uso anterior de terapias de MS permitidas, será recrutado como um grupo observacional de comparação para medir a estabilidade das fezes e medidas imunológicas séricas.

As hipóteses primárias são que:

1. O FMT será seguro e tolerável em pacientes com EM.
2. FMT precedido por pré-condicionamento antibiótico levará a uma mudança na estrutura da comunidade da microbiota fecal

As hipóteses secundárias são que:

1. FMT precedido por pré-condicionamento antibiótico induzirá uma mudança favorável de perfis de células T pró-inflamatórias para imunomoduladoras em pacientes com EM remitente-recorrente
2. Esse enxerto não decairá apreciavelmente com o tempo
3. Que o FMT mudará favoravelmente a função humoral
4. Esse FMT influenciará favoravelmente os desfechos clínicos e radiológicos de curto prazo.

As fezes de doadores FMP30 serão obtidas da OpenBiome (Somerville, MA; OpenBiome.org), um banco de fezes sem fins lucrativos estabelecido com rigorosos protocolos de segurança e controle de qualidade. As fezes dos doadores serão obtidas de doadores sem EM e sem outras doenças autoimunes conhecidas e serão rastreadas quanto a patógenos transmissíveis. Em colaboração com a OpenBiome, a UCSF também fará a triagem de fezes de doadores em ensaios in vitro quanto a propriedades imunológicas consideradas favoráveis ​​na EM, incluindo diminuição de TH17 e aumento de células T reguladoras, a fim de selecionar as fezes finais do doador a serem usadas neste estudo para FMT. A UCSF obterá um IND do FDA para FMT de fezes de doadores FMP30 em MS.

Depois de fornecer consentimento informado por escrito e revisar os critérios de inclusão e exclusão, os indivíduos participarão do braço de tratamento FMT ou do braço de controle observacional.

Os indivíduos no braço de tratamento FMT passarão primeiro por avaliações de triagem de acordo com o cronograma de atividades do estudo e fornecerão amostras de sangue para elegibilidade e pesquisa e amostras de fezes para pesquisa. Os indivíduos que passarem na triagem terão sua visita inicial pré-tratamento com 21 dias de sua visita de triagem, onde farão uma ressonância magnética, coleta de amostra de sangue para pesquisa de segurança e biomarcadores, coleta de amostra de fezes para pesquisa, atividades completas do estudo de acordo com o cronograma da visita do estudo, receber antibióticos, preparação intestinal, um diário de adesão à medicação e instruções sobre quando e como iniciar os antibióticos e preparação intestinal antes do procedimento agendado de colonoscopia FMT.

Na semana anterior à visita inicial de FMT, os indivíduos serão contatados pela equipe do estudo para iniciar um regime antibiótico oral por 5 dias para pré-condicionar o intestino para FMT e otimizar o enxerto do microbioma do doador. A equipe do estudo garantirá que os participantes entendam como completar seu regime de antibióticos orais, diário de adesão e preparo intestinal corretamente.

Na visita inicial do estudo, após a preparação intestinal padrão para colonoscopia, os indivíduos serão submetidos à colonoscopia com FMT de FMP30 por um gastroenterologista experiente. Os indivíduos retornarão para avaliações agendadas de amostras de fezes e sangue, questionários, exame físico e escalas de classificação de EM, e ressonância magnética de acompanhamento por 12 semanas, com segurança adicional e coleta de amostras de sangue de biomarcadores e acompanhadas nas semanas 24, 36 e 48. O tempo de estudo ativo de 12 semanas foi projetado para ser curto para minimizar o tempo de folga das terapias modificadoras da doença de MS (caso o sujeito deseje fazer uma terapia modificadora da doença de MS).

Os indivíduos que participam do braço de controle observacional não serão submetidos ao tratamento intervencionista de FMT. Os participantes neste braço terão um total de 5 visitas ao longo de 12 semanas. Na visita de triagem/linha de base, os participantes fornecerão amostras de sangue e fezes para pesquisa, juntamente com outras atividades do estudo, de acordo com o cronograma da visita do estudo. Os indivíduos enviarão pelo correio uma amostra de fezes na semana 2 e farão consultas de acompanhamento nas semanas 4, 8 e 12.