BN201 健康な被験者における SAD MAD 研究

スクリーニング（-28日目から-2日目） スクリーニング評価は、参加者の適格性を確認するために、最初の投与から28日以内に実施されます。 評価には、病歴、人口統計、併用薬のチェック、身体検査、体重、身長、BMI、HIV、B 型肝炎および C 型肝炎のスクリーニング、乱用薬物およびアルコールのスクリーニング、ルーチンの検査室評価（生化学、血液学および尿検査）が含まれます。 -心電図、脳波モニタリング、脳 MRI スキャン、バイタル サイン (仰臥位収縮期および拡張期血圧、脈拍)、および体温。 女性の参加者は、妊娠とホルモン状態についてもスクリーニングされます。 パート B のみのスクリーニングでは、C-SSRS アンケートも実施されます。

治療期間

パート A:

8人の被験者の最大4つのコホート（（SD1）、（SD2）、（SD3）、（SD4））は、BN201の2回の単回静脈内投与、2回のプラセボの単回静脈内投与、または1回の単回静脈内投与のいずれかを受けるように無作為に割り当てられます。 2 つの治療期間 (期間 1 および期間 2) にわたる BN201 およびプラセボ (治療期間あたり)。 各コホート内で、6 人の被験者に BN201 が投与され、2 人の被験者にプラセボが投与されます。 2人の「用量リーダー」被験者は、コホートの残りの被験者の少なくとも48時間前に、同じ日に投与されます。 これらの 2 つの被験者のうち、1 人には BN201 を投与し、もう 1 人にはプラセボを投与します。 主任研究者 (または代理人) は、適切な安全性データのレビュー後、コホートの残りの投与を継続しても安全であることを確認する必要があります。 その後、コホートの残りの 6 人の被験者 (5 人は無作為に実薬に、1 人はプラセボに) 投与されます。

被験者は、1日目の朝に臨床ユニットに入院し、投与後48時間の予定された評価と手順が実行されるまでユニットに留まります（3日目）。 各治療期間の-1日目に、被験者の適格性が再評価され、実験室の安全性テスト（乱用薬物およびアルコールスクリーニング、生化学、血液学、尿検査および血清妊娠検査を含む）のために血液および尿サンプルが収集されます。 12誘導心電図、バイタルサイン（仰臥位収縮期および拡張期血圧、脈拍）、体温、有害事象および付随する投薬チェックが行われます。 BN201 またはプラセボの静脈内投与量は、-1 日目に測定した体重に基づきます。 夕方のおやつは、（各）投与前の少なくとも10時間（h）に消費されます。

少なくとも 10 時間の一晩絶食後、投与は 1 日目の朝の 08:00 から 11:00 の間に行われ、被験者は半仰臥位になります。 被験者は、注入後 2 時間までこの位置にとどまりますが、スケジュールされた評価要件のために一時的に他の位置が許可されます。 断食は、注入開始後 4 時間まで続けます。その後、標準化された食事が投与されます。

継続的な安全上の懸念がない場合、被験者は3日目（投与後48時間）に臨床ユニットから退院します。 被験者が治療のために戻る前に、用量投与の間に少なくとも14日間のウォッシュアウト期間があります 2 予定された評価と手順。

次の評価は、治療期間 1 および期間 2 中に行われます。

• 安全性評価: 有害事象 (AE) および付随する薬物検査、身体検査、実験室の安全性評価 (乱用薬物およびアルコールスクリーニング、生化学、血液学、尿検査および血清妊娠検査)、12 誘導心電図、テレメトリー、ホルターモニタリング、EEG モニタリング、バイタルサイン（仰臥位収縮期および拡張期血圧、脈拍）および体温、注入部位反応評価。
• 薬物動態 (PK) 評価: 血漿中の BN201 を測定するための血液サンプルの収集。
• 薬力学 (PD) 評価: 末梢血単核細胞 (PBMC) における N-myc 下流調節遺伝子 1 (NDGR1) のリン酸化を測定するための血液サンプル収集。
• ファーマコゲノミクス評価: デオキシリボ核酸 (DNA) 配列バリアントの潜在的なジェノタイピングのために血液サンプルを収集し、PK/PD およびまたは忍容性との潜在的な関係を調査します。

IMPの各投与から12～16日後にフォローアップ来院（脳MRIスキャンを含む）が行われます。 治療期間2の後にすべてのフォローアップ評価が治験責任医師にとって満足のいくものである場合、被験者は研究から解放されます。 進行中の AE がある場合、または満足のいく評価が得られない場合、治験責任医師が満足するまで、被験者をフォローアップ評価のためにユニットに呼び戻すことができます。 被験者は、何らかの悪影響を経験している可能性がある場合は、いつでもユニットに戻るか連絡するようにアドバイスされます.

次のコホートの登録は、前のコホートからの盲検化されたPKおよび安全性データがスポンサーおよび主任研究者によってレビューされ、満足のいくものであることが判明した場合にのみ続行されます。

パート B:

8人の被験者の2つのコホート（MD1、MD2）は、BN201の複数回静脈内投与またはプラセボの複数回静脈内投与のいずれかを1日1回連続5日間（1日目から5日目）受けるように無作為に割り当てられます。 各コホート内で、6 人の被験者に BN201 が投与され、2 人の被験者にプラセボが投与されます。 2人の「用量リーダー」被験者は、コホートの残りの被験者の少なくとも48時間前に、同じ日に投与されます。 これらの 2 つの被験者のうち、1 人には BN201 を投与し、もう 1 人にはプラセボを投与します。 主任研究者 (または代理人) は、適切な安全性データのレビュー後、コホートの残りの投与を継続しても安全であることを確認する必要があります。 その後、コホートの残りの 6 人の被験者 (5 人は無作為に実薬に、1 人はプラセボに) 投与されます。 投与する用量レベルは、パート A の安全性、忍容性、および PK の結果に基づきます。単回投与の PK データは、13.3 μg/mL の Cmax 閾値を超えることを示唆していません。 MD2 の登録は、MD1 の被験者からのブラインド PK および安全性データがスポンサーおよび主任研究者によってレビューされ、満足のいくものであることが判明した場合にのみ続行されます。 パート A の PK および安全性データを確認した後、適切と判断された場合は、より低い用量を選択することができます。

被験体は、－１日目の朝に臨床ユニットに入院し、最終投与から４８時間後の７日目に予定された評価および手順が実施されるまでユニットに留まる。 -1日目に、被験者の適格性が再評価され、血液と尿のサンプルが実験室の安全性テスト（乱用薬物とアルコールスクリーニング、生化学、血液学、尿検査、血清妊娠検査を含む）のために収集されます。 12誘導心電図、バイタルサイン（仰臥位収縮期および拡張期血圧、脈拍）、体温、定量的官能検査（QST）、視覚的アナログスケール（VAS）、有害事象および付随する投薬チェックが行われます。 BN201 またはプラセボの静脈内投与量は、-1 日目に測定した体重に基づきます。 夕方のおやつは、（各）投与の少なくとも10時間前に消費されます。

少なくとも 10 時間の一晩絶食後、投与は 1 日目から 5 日目の朝の 08:00 から 11:00 の間に行われ、被験者は半仰臥位になります。 被験者は、注入後 2 時間までこの位置にとどまりますが、スケジュールされた評価要件のために一時的に他の位置が許可されます。 断食は、注入開始後 4 時間まで続けます。その後、標準化された食事が投与されます。

継続的な安全上の懸念がない場合、被験者は7日目に臨床ユニットから退院します。 次の評価は、-1 日目から 7 日目の間に行われます。

• 安全性評価: 有害事象 (AE) および付随する薬物検査、身体検査、実験室の安全性評価 (乱用薬物およびアルコールスクリーニング、生化学、血液学および尿検査および血清妊娠検査)、12 誘導心電図、テレメトリー、ホルターモニタリング、EEG モニタリング*、バイタル サイン (仰臥位収縮期および拡張期血圧、脈拍) および体温、注入部位反応評価、C-SSRS アンケート、QST および VAS。
• PK 評価: 血漿中の BN201 を測定するための血液サンプルの収集。
• PD 評価: 末梢血単核細胞 (PBMC) における N-myc 下流調節遺伝子 1 (NDGR1) のリン酸化を測定するための血液サンプル収集。

• ファーマコゲノミクス評価: デオキシリボ核酸 (DNA) 配列バリアントの潜在的なジェノタイピングのために血液サンプルを収集し、PK/PD およびまたは忍容性との潜在的な関係を調査します。

  • パート B コホート 1 の結果から示された場合、パート B コホート 2 に対してのみ脳波モニタリングを実施

フォローアップ訪問（脳MRIスキャンを含む）は、被験者のIMPの最終投与の12〜16日後に実施されます。 すべてのフォローアップ評価が治験責任医師にとって満足のいくものである場合、被験者は治験から解放されます。 進行中の AE がある場合、または満足のいく評価が得られない場合、治験責任医師が満足するまで、被験者をフォローアップ評価のためにユニットに呼び戻すことができます。 被験者は、何らかの悪影響を経験している可能性がある場合は、いつでもユニットに戻るか連絡するようにアドバイスされます.