BN201 SAD MAD Badanie zdrowych osób

Badanie przesiewowe (dni -28 do -2) Oceny przesiewowe zostaną przeprowadzone w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki, aby upewnić się, że uczestnicy kwalifikują się do badania. Oceny będą obejmowały historię medyczną, dane demograficzne, kontrolę leków towarzyszących, badanie fizykalne, masę ciała, wzrost, BMI, HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B i wirusowe zapalenie wątroby typu C, badanie na obecność narkotyków i alkoholu, rutynowe oceny laboratoryjne (biochemia, hematologia i analiza moczu),12 EKG, monitorowanie EEG, MRI mózgu, parametry życiowe (ciśnienie skurczowe i rozkurczowe w pozycji leżącej, tętno) i temperaturę ciała. Uczestniczki zostaną również przebadane pod kątem ciąży i stanu hormonalnego. Kwestionariusz C-SSRS zostanie również przeprowadzony podczas badania przesiewowego tylko dla Części B.

Okres leczenia

Część A:

Do czterech kohort ((SD1), (SD2), (SD3), (SD4)) ośmiu pacjentów zostanie losowo przydzielonych do otrzymywania dwóch pojedynczych dożylnych dawek BN201, dwóch pojedynczych dożylnych dawek placebo lub jednej pojedynczej dożylnej dawki BN201 i placebo (na okres leczenia) w dwóch okresach leczenia (okres 1 i okres 2). W każdej kohorcie 6 osób otrzyma BN201, a 2 osoby otrzymają placebo. Dwóch osobników „lidera dawki” otrzyma dawkę tego samego dnia, co najmniej 48 godzin przed pozostałymi osobnikami w kohorcie. Z tych dwóch osobników jeden otrzyma BN201, a drugi placebo. Główny badacz (lub delegat) musi potwierdzić, że po dokonaniu przeglądu odpowiednich danych dotyczących bezpieczeństwa można bezpiecznie kontynuować dawkowanie pozostałej części kohorty. Pozostałym 6 osobnikom z kohorty (pięciu losowo przydzielonych do grupy aktywnej i jednej do grupy otrzymującej placebo) zostanie następnie podana dawka.

Pacjenci zostaną przyjęci do jednostki klinicznej rano Dnia -1 i pozostaną w jednostce do czasu przeprowadzenia zaplanowanych ocen i procedur 48 godzin po podaniu dawki (Dzień 3). W dniu -1 każdego Okresu leczenia kwalifikowalność pacjentów zostanie ponownie oceniona, a próbki krwi i moczu zostaną pobrane do laboratoryjnych badań bezpieczeństwa (w tym testów na obecność narkotyków i alkoholu, biochemii, hematologii, analizy moczu i testu ciążowego z surowicy). Wykonane zostanie 12-odprowadzeniowe EKG, parametry życiowe (ciśnienie skurczowe i rozkurczowe krwi w pozycji leżącej, tętno), temperatura ciała, zdarzenia niepożądane i równoczesne kontrole leków. Dożylna dawka BN201 lub placebo będzie oparta na masie ciała zmierzonej w dniu -1. Wieczorna przekąska zostanie spożyta co najmniej 10 godzin (h) przed (każdym) podaniem dawki.

Po całonocnym poście trwającym co najmniej 10 godzin, podanie dawki nastąpi rankiem Dnia 1 między 08:00 a 11:00, gdy pacjenci będą w pozycji półleżącej. Pacjenci pozostaną w tej pozycji do 2 godzin po infuzji, jednak inne pozycje są tymczasowo dozwolone w celu przeprowadzenia zaplanowanej oceny. Post będzie trwał do 4 godzin po rozpoczęciu infuzji; wówczas zostanie podany znormalizowany posiłek.

Pacjenci zostaną wypisani z jednostki klinicznej w dniu 3 (48 godzin po podaniu dawki), pod warunkiem, że nie ma bieżących obaw dotyczących bezpieczeństwa. Pomiędzy podaniem dawki nastąpi okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 14 dni, zanim pacjenci powrócą na swoje leczenie 2 zaplanowane oceny i procedury.

Podczas 1. i 2. okresu leczenia zostaną przeprowadzone następujące oceny:

• Oceny bezpieczeństwa: Zdarzenia niepożądane (AE) i towarzyszące leki, badanie przedmiotowe, laboratoryjna ocena bezpieczeństwa (narkotyki i test alkoholowy, biochemia, hematologia, analiza moczu i test ciążowy z surowicy), 12-odprowadzeniowe EKG, telemetria, monitorowanie metodą Holtera, monitorowanie EEG , parametry życiowe (ciśnienie skurczowe i rozkurczowe w pozycji leżącej, tętno) i temperaturę ciała, ocena odczynu w miejscu infuzji.
• Ocena farmakokinetyki (PK): Pobranie próbki krwi do pomiaru BN201 w osoczu.
• Ocena farmakodynamiki (PD): Pobieranie próbek krwi do pomiaru fosforylacji genu 1 regulowanego w dół N-myc (NDGR1) w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC).
• Ocena farmakogenomiczna: Próbka krwi zostanie pobrana w celu potencjalnego genotypowania wariantów sekwencji kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) w celu zbadania potencjalnych związków z PK/PD i/lub tolerancji.

Wizyta kontrolna (w tym badanie MRI mózgu) zostanie przeprowadzona 12 do 16 dni po każdym podaniu IMP. Jeśli wszystkie oceny uzupełniające są zadowalające dla Badacza po 2 Okresie Leczenia, pacjent zostanie zwolniony z badania. Jeśli jakiekolwiek zdarzenia niepożądane są w toku lub jeśli ocena nie jest zadowalająca, osoby badane mogą zostać wezwane do jednostki w celu przeprowadzenia dalszych ocen, dopóki badacz nie uzna, że ​​osoba badana jest usatysfakcjonowana, osoba może zostać zwolniona z badania. Osoby badane zostaną poproszone o powrót lub skontaktowanie się z jednostką w dowolnym momencie, jeśli mogą doświadczać jakichkolwiek skutków ubocznych.

Rejestracja kolejnej kohorty będzie kontynuowana tylko wtedy, gdy zaślepione dane dotyczące farmakokinetyki i bezpieczeństwa z poprzedniej kohorty zostaną sprawdzone przez sponsora i głównego badacza i zostaną uznane za zadowalające.

Część B:

Dwie kohorty (MD1, MD2) złożone z ośmiu osobników zostaną losowo przydzielone do otrzymywania wielokrotnych dawek dożylnych BN201 lub wielokrotnych dawek dożylnych placebo raz dziennie przez pięć kolejnych dni (od dnia 1 do dnia 5). W każdej kohorcie 6 osób otrzyma BN201, a 2 osoby otrzymają placebo. Dwóch osobników „lidera dawki” otrzyma dawkę tego samego dnia, co najmniej 48 godzin przed pozostałymi osobnikami w kohorcie. Z tych dwóch osobników jeden otrzyma BN201, a drugi placebo. Główny badacz (lub delegat) musi potwierdzić, że po dokonaniu przeglądu odpowiednich danych dotyczących bezpieczeństwa można bezpiecznie kontynuować dawkowanie pozostałej części kohorty. Pozostałym 6 osobnikom z kohorty (pięciu losowo przydzielonych do grupy aktywnej i jednej do grupy otrzymującej placebo) zostanie następnie podana dawka. Poziomy dawek do podania będą oparte na wynikach dotyczących bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki części A. Kohortę MD1 można rozpocząć tylko wtedy, gdy wyższy poziom dawki w części SAD był dobrze tolerowany, a symulowane modelowanie farmakokinetyczne dla podawania dawek wielokrotnych w oparciu o Dane farmakokinetyczne z pojedynczych dawek nie wskazują na przekroczenie progu Cmax wynoszącego 13,3 μg/ml. Rejestracja MD2 będzie kontynuowana tylko wtedy, gdy zaślepione dane PK i dane dotyczące bezpieczeństwa od pacjentów w MD1 zostaną sprawdzone przez Sponsora i Głównego Badacza i zostaną uznane za zadowalające. Można wybrać niższą dawkę, jeśli zostanie to uznane za właściwe po dokonaniu przeglądu danych PK i bezpieczeństwa z Części A.

Pacjenci zostaną przyjęci do jednostki klinicznej rano dnia -1 i pozostaną w jednostce do czasu przeprowadzenia zaplanowanych ocen i procedur w dniu 7, 48 godzin po ostatniej dawce. W Dniu -1 kwalifikowalność uczestników zostanie ponownie oceniona, a próbki krwi i moczu zostaną pobrane do laboratoryjnych testów bezpieczeństwa (w tym testów na obecność narkotyków i alkoholu, biochemii, hematologii, analizy moczu i testu ciążowego z surowicy). Zostanie przeprowadzone 12-odprowadzeniowe EKG, parametry życiowe (ciśnienie skurczowe i rozkurczowe krwi w pozycji leżącej, tętno), temperatura ciała, ilościowe testy czuciowe (QST) i wizualna skala analogowa (VAS) oraz kontrole zdarzeń niepożądanych i towarzyszących leków. Dożylna dawka BN201 lub placebo będzie oparta na masie ciała zmierzonej w dniu -1. Wieczorna przekąska zostanie spożyta co najmniej 10 godzin przed (każdym) podaniem dawki.

Po całonocnym poście trwającym co najmniej 10 godzin, podawanie dawki będzie miało miejsce rano od dnia 1 do dnia 5 między 08:00 a 11:00, podczas gdy pacjenci znajdują się w pozycji półleżącej. Pacjenci pozostaną w tej pozycji do 2 godzin po infuzji, jednak inne pozycje są tymczasowo dozwolone w celu przeprowadzenia zaplanowanej oceny. Post będzie trwał do 4 godzin po rozpoczęciu infuzji; wówczas zostanie podany znormalizowany posiłek.

Pacjenci zostaną wypisani z jednostki klinicznej w dniu 7, pod warunkiem, że nie ma bieżących obaw dotyczących bezpieczeństwa. Następujące oceny zostaną przeprowadzone w dniach od -1 do dnia 7:

• Oceny bezpieczeństwa: Zdarzenia niepożądane (AE) i towarzysząca kontrola leków, badanie fizykalne, laboratoryjna ocena bezpieczeństwa (narkotyki i badanie alkoholowe, biochemia, hematologia i analiza moczu oraz test ciążowy w surowicy), 12-odprowadzeniowe EKG, telemetria, monitorowanie metodą Holtera, monitorowanie EEG *, parametry życiowe (ciśnienie skurczowe i rozkurczowe w pozycji leżącej, tętno) i temperaturę ciała, ocena reakcji w miejscu wkłucia, kwestionariusz C-SSRS, QST i VAS.
• Ocena PK: Pobieranie próbek krwi do pomiaru BN201 w osoczu.
• Ocena PD: Pobieranie próbek krwi do pomiaru fosforylacji genu 1 regulowanego w dół N-myc (NDGR1) w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC).

• Ocena farmakogenomiczna: Próbka krwi zostanie pobrana w celu potencjalnego genotypowania wariantów sekwencji kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) w celu zbadania potencjalnych związków z PK/PD i/lub tolerancji.

  • Monitorowanie EEG przeprowadzono tylko dla części B kohorty 2, jeśli wynika to z wyników części B kohorty 1

Wizyta kontrolna (w tym badanie MRI mózgu) zostanie przeprowadzona 12 do 16 dni po ostatnim podaniu IMP przez pacjentów. Jeśli wszystkie dalsze oceny są zadowalające dla Badacza, pacjent zostanie zwolniony z badania. Jeśli jakiekolwiek zdarzenia niepożądane są w toku lub jeśli ocena nie jest zadowalająca, osoby badane mogą zostać wezwane do jednostki w celu przeprowadzenia dalszych ocen, dopóki badacz nie uzna, że ​​osoba badana jest usatysfakcjonowana, osoba może zostać zwolniona z badania. Osoby badane zostaną poproszone o powrót lub skontaktowanie się z jednostką w dowolnym momencie, jeśli mogą doświadczać jakichkolwiek skutków ubocznych.