Sikkerhed og effektivitet af det fuldt humaniserede anti-VEGF monoklonale antistof LYN00101

Tumorer kan være inaktive i årevis, indtil transformation af celler til en angiogen fænotype sker. Dette fænomen er kendt som angiogen switch. Det er baseret på balance mellem inhibitorer og aktivatorer af angiogenese.

Flere genetiske ændringer og processer, der fører til maligniteter, såsom aktivering af onkogener, kan udløse angiogen switch.

Simpel diffusion af næringsstoffer og ilt forekommer normalt inden for ikke mere end 1-2 mm fra tumorvæv. For yderligere vækst er blodforsyning og udvikling af vaskulaturen nødvendig.

Angiogeneseniveau i en tumor og dens metastaseaktivitet har korrelation med tætheden af ​​mikrokar i en primær tumor og påvirker signifikant sygdomsprognosen.

Angiogenese i en krop reguleres gennem Vascular endothelial growth factor (VEGF) og dens receptorer.

Der er et unikt bindingsmønster af tilsvarende receptorer, der er typiske for alle medlemmer af VEGF-familien:

• VEGF-A binder til VEGFR1 og VEGFR2
• VEGF-B og PlGF binder og aktiverer kun receptor VEGFR1
• VEGF-C og VEGF-D kommunikerer med receptor VEGFR3 (Flt4), udløser lymfangiogenese og viser aktivitet korreleret med VEGFR2.

Ifølge undersøgelser binder VEGFR1 til liganden med den højeste affinitet, binder VEGF og hæmmer VEGF-medieret signalering.

VEGF-VEGFR2-binderen inducerer autophosphorylering (og delvis dimerisering) af det katalytiske domæne af PI3K / v-akt signalvejreceptoren (Phosphoinositide 3-kinase / murine thymoma viral onkogen homolog - Akt eller serin / threonin protein kinase B, PK), samt Raf og MAP2K, som yderligere phosphorylerer MAPK (Erk).

Monoklonalt antistof LYN00101 er ikke kun en potent inhibitor af VEGF, det blokerer også autokrine vækstfaktor-løkker ved at hæmme VEGF- og VEGFR 1/2/3-receptorer og effektivt blokere neoangiogenese.

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere farmakokinetikken, farmakodynamikken, immunogeniciteten og antitumoreffekten af ​​fuldt humant anti-VEGF monoklonalt antistof LY00101 og udforske de potentielle prognostiske og prædiktive biomarkører.

Denne undersøgelse vil ikke tage hensyn til resultaterne af molekylærgenetiske test af patienter, der er indskrevet i undersøgelsen.