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Sicurezza ed efficacia dell'anticorpo monoclonale anti-VEGF completamente umanizzato LYN00101

10 marzo 2020 aggiornato da: Lynkcell Inc.

Studio di fase I sulla sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica dell'anticorpo monoclonale anti-VEGF completamente umanizzato LYN00101 con blocco delle anse autocrine VEGFR1/2/3

Lo scopo di questo studio è valutare la farmacocinetica, la farmacodinamica, l'immunogenicità e l'effetto antitumorale dell'anticorpo monoclonale anti-VEGF completamente umano LY00101 ed esplorare i potenziali biomarcatori prognostici e predittivi.

Questo studio non terrà conto dei risultati dei test genetico-molecolari dei pazienti arruolati nello studio

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I tumori possono essere inattivi per anni, fino a quando si verifica la trasformazione delle cellule in un fenotipo angiogenico. Questo fenomeno è noto come interruttore angiogenico. Si basa sull'equilibrio tra inibitori e attivatori dell'angiogenesi.

Molteplici cambiamenti genetici e processi che portano a tumori maligni, come l'attivazione di oncogeni, possono innescare il passaggio angiogenico.

La semplice diffusione di sostanze nutritive e ossigeno avviene normalmente entro non più di 1-2 mm di tessuto tumorale. Per un'ulteriore crescita, sono necessari l'afflusso di sangue e lo sviluppo del sistema vascolare.

Il livello di angiogenesi in un tumore e la sua attività metastatica sono correlati con la densità dei microvasi in un tumore primario e influenzano significativamente la prognosi della malattia.

L'angiogenesi in un corpo è regolata dal fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) e dai suoi recettori.

Esiste un modello di legame unico dei recettori corrispondenti tipico per tutti i membri della famiglia VEGF:

  • VEGF-A si lega a VEGFR1 e VEGFR2
  • VEGF-B e PlGF si legano e attivano solo il recettore VEGFR1
  • VEGF-C e VEGF-D comunicano con il recettore VEGFR3 (Flt4), innescando la linfangiogenesi e dimostrano un'attività correlata con VEGFR2.

Secondo gli studi, VEGFR1 si lega al ligando con la massima affinità, legando VEGF e inibendo la segnalazione mediata da VEGF.

Il legante VEGF-VEGFR2 induce l'autofosforilazione (e la dimerizzazione parziale) del dominio catalitico del recettore della via di segnalazione PI3K / v-akt (fosfoinositide 3-chinasi / omologo dell'oncogene virale del timoma murino - Akt o serina / treonina protein chinasi B, PKB), così come Raf e MAP2K, che fosforilano ulteriormente MAPK (Erk).

L'anticorpo monoclonale LYN00101 non è solo un potente inibitore del VEGF, blocca anche i loop del fattore di crescita autocrino inibendo i recettori VEGF e VEGFR 1/2/3 e bloccando efficacemente la neoangiogenesi.

Lo scopo di questo studio è valutare la farmacocinetica, la farmacodinamica, l'immunogenicità e l'effetto antitumorale dell'anticorpo monoclonale anti-VEGF completamente umano LY00101 ed esplorare i potenziali biomarcatori prognostici e predittivi.

Questo studio non terrà conto dei risultati dei test genetico-molecolari dei pazienti arruolati nello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • pazienti con tumori solidi avanzati, refrattari, documentati istopatologicamente, misurabili o non misurabili {valutabili}
  • un'aspettativa di vita di > 3 mesi
  • Punteggio del performance status ECOG di ≤ 2 all'ingresso nello studio
  • in grado di fornire il consenso informato scritto.
  • uso di misure contraccettive efficaci se esiste un potenziale procreativo.
  • una conta assoluta dei neutrofili ≥1500/mm3
  • un livello di emoglobina ≥ 9 gm/dL
  • una conta piastrinica ≥100.000/mm3
  • un livello di bilirubina totale ≤1,5 ​​x l'ULN
  • livelli di aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤2,5 x ULN o ≤5 x ULN se metastasi epatiche note
  • funzionalità renale adeguata, come definita da un livello di creatinina sierica ≤1,5 ​​x l'ULN.

Criteri di esclusione:

  • pazienti con qualsiasi infezione attiva (sono state escluse le infezioni fungine indotte dal letto ungueale), infezioni croniche e storia di tubercolosi.
  • le femmine erano incinte, o in allattamento o mostravano una reazione positiva alla gravidanza delle urine durante lo screening.
  • pazienti con gravi malattie cardiache, insufficienza cardiaca, asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva o malattie neuropsichiatriche.
  • diabete incontrollato o scarsa compliance con ipoglicemizzanti;
  • la presenza di ferite o ulcere cronicamente non cicatrizzate
  • altre malattie croniche, che, a parere dello sperimentatore, potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o l'integrità dello studio.
  • metastasi cerebrali di nuova diagnosi o sintomatiche (i pazienti con una storia di metastasi cerebrali devono essere stati sottoposti a chirurgia definitiva o radioterapia, essere clinicamente stabili e non assumere steroidi per l'edema cerebrale). Gli anticonvulsivanti sono consentiti.
  • carcinomatosi peritoneale
  • gravidanza (confermata dalla gonadotropina corionica umana beta sierica [ßHCG]) o allattamento (solo per pazienti di sesso femminile).
  • anamnesi nota o evidenza clinica di trombosi venosa profonda o arteriosa o embolia polmonare
  • meno di sei settimane dall'ultima infusione di qualsiasi terapia con anticorpi monoclonali anti-VEGF
  • storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: LYN00101
Infusione endovenosa alla velocità di 8 mg/kg del peso del paziente ogni 14 giorni.
Biologico: LYN00101

Concentrato per infusioni endovenose (10 mg/ml) con Peso Molecolare 150 - 151 kDa.

Ogni ciclo di trattamento consiste di 24 settimane. I pazienti che si arruolano in questo studio riceveranno un'infusione della dose assegnata di LYN00101 bisettimanale. Non è consentita alcuna escalation della dose intra-paziente. La sequenza di incremento della dose proposta è di 10 mg/kg, a partire da 8 mg/kg.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva concentrazione-tempo dopo l'uso di una singola dose
Lasso di tempo: fino a 14 giorni
Area sotto la curva concentrazione-tempo da 0 a ∞ con estrapolazione della fase finale della distribuzione del farmaco
fino a 14 giorni
Picco di concentrazione plasmatica dopo l'uso di una singola dose
Lasso di tempo: fino a 14 giorni
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di T1h
fino a 14 giorni
Area sotto la concentrazione plasmatica dopo l'uso di una singola dose
Lasso di tempo: fino a 14 giorni
Area sotto la concentrazione plasmatica rispetto alla curva del tempo (AUC(0-t)) di T1Hh
fino a 14 giorni
Tasso di eliminazione costante dopo l'uso di una singola dose
Lasso di tempo: fino a 14 giorni
Costante di velocità di eliminazione di T1h
fino a 14 giorni
Tempo di picco dopo l'uso di una singola dose
Lasso di tempo: fino a 14 giorni
Tempo al picco (Tmax) di T1h
fino a 14 giorni
Metà tempo dopo l'uso di una singola dose
Lasso di tempo: fino a 14 giorni
Primo tempo (t1/2) di T1h
fino a 14 giorni
volume di distribuzione dopo l'uso di una singola dose
Lasso di tempo: fino a 14 giorni
VD apparente - volume di distribuzione di T1h
fino a 14 giorni
Totale clearance corporea dopo l'uso di una singola dose
Lasso di tempo: fino a 14 giorni
Clearance corporea totale (CLs) di T1h
fino a 14 giorni
Tempo medio di residenza dopo l'uso di una singola dose
Lasso di tempo: fino a 14 giorni
MRT - Tempo medio di permanenza di T1h
fino a 14 giorni
Tempo al picco dopo ciascuna introduzione successiva (dose multipla)
Lasso di tempo: fino a 24 settimane
Tempo al picco (Tmax) di T1h
fino a 24 settimane
Tasso di eliminazione costante dopo ciascuna introduzione successiva (dose multipla)
Lasso di tempo: fino a 24 settimane
Costante di velocità di eliminazione di T1h
fino a 24 settimane
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo dopo ciascuna introduzione successiva (dose multipla)
Lasso di tempo: fino a 24 settimane
Area sotto la concentrazione plasmatica rispetto alla curva del tempo (AUC(0-t)) di T1Hh
fino a 24 settimane
Cmax di T1h dopo ogni introduzione successiva (dose multipla)
Lasso di tempo: fino a 24 settimane
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di T1h
fino a 24 settimane
AUC(0-∞) di T1h dopo ciascuna introduzione successiva (dose multipla)
Lasso di tempo: fino a 24 settimane
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo (AUC(0-∞)) di T1h
fino a 24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione plasmatica media dopo ciascuna introduzione successiva (dose multipla)
Lasso di tempo: fino a 24 settimane
Concentrazione plasmatica media allo stato stazionario/Css_avg/ di T1h
fino a 24 settimane
Vss di T1h dopo ogni successiva introduzione (dose multipla)
Lasso di tempo: fino a 24 settimane
Volume apparente di distribuzione allo stato stazionario /Vss/ di T1h
fino a 24 settimane
Controllo TC o RM o PET/TC
Lasso di tempo: dopo 8 settimane
Necrosi tumorale e dinamica del trattamento (tramite TC o RM o PET/TC)
dopo 8 settimane
Area sotto la concentrazione plasmatica dopo ogni successiva introduzione (dose multipla)
Lasso di tempo: fino a 24 settimane
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo allo stato stazionario (AUCss) di T1h
fino a 24 settimane
Livello di proteina C-reattiva nel sangue dopo ciascuna introduzione successiva (dose multipla)
Lasso di tempo: fino a 24 settimane
Proteina C-reattiva/CARPA/
fino a 24 settimane
Analisi del sangue / morfologia dopo ogni successiva introduzione (dose multipla)
Lasso di tempo: ogni settimana (fino a 24 settimane)
Analisi del sangue / morfologia
ogni settimana (fino a 24 settimane)
Livello di TNF-α dopo ogni successiva introduzione (dose multipla)
Lasso di tempo: fino a 24 settimane
Fattore di necrosi tumorale -alfa (TNF-α)
fino a 24 settimane
PGA dopo ogni successiva introduzione (dose multipla)
Lasso di tempo: ogni settimana fino a 24 settimane
Valutazione globale del medico /PGA/
ogni settimana fino a 24 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
CL dopo ogni successiva introduzione (dose multipla)
Lasso di tempo: fino a 24 settimane
CL di gioco totale del corpo (T1h)
fino a 24 settimane
VD apparente - volume di distribuzione di T1h dopo ciascuna introduzione successiva (dose multipla)
Lasso di tempo: fino a 24 settimane
VD apparente - volume di distribuzione di T1h
fino a 24 settimane
Dimezzamento (t1/2) di T1h dopo ogni successiva introduzione (dose multipla)
Lasso di tempo: fino a 24 settimane
Primo tempo (t1/2) di T1h
fino a 24 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Lynkcell Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 aprile 2019

Completamento primario (Anticipato)

1 giugno 2020

Completamento dello studio (Anticipato)

1 agosto 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 agosto 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 agosto 2018

Primo Inserito (Effettivo)

23 agosto 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 marzo 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 marzo 2020

Ultimo verificato

1 marzo 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LY233-234V

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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