Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność w pełni humanizowanego przeciwciała monoklonalnego anty-VEGF LYN00101

10 marca 2020 zaktualizowane przez: Lynkcell Inc.

Badanie fazy I bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki w pełni humanizowanego przeciwciała monoklonalnego anty-VEGF LYN00101 z blokowaniem pętli autokrynnych VEGFR1/2/3

Celem tego badania jest ocena farmakokinetyki, farmakodynamiki, immunogenności i działania przeciwnowotworowego w pełni ludzkiego przeciwciała monoklonalnego anty-VEGF LY00101 oraz zbadanie potencjalnych biomarkerów prognostycznych i predykcyjnych.

To badanie nie będzie uwzględniać wyników testów molekularno-genetycznych pacjentów włączonych do badania

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Nowotwory mogą być nieaktywne przez lata, aż do momentu przekształcenia komórek w fenotyp angiogenny. Zjawisko to znane jest jako przełącznik angiogenny. Opiera się na równowadze pomiędzy inhibitorami i aktywatorami angiogenezy.

Wiele zmian genetycznych i procesów prowadzących do nowotworów złośliwych, takich jak aktywacja onkogenów, może wywołać zmianę angiogenną.

Prosta dyfuzja składników odżywczych i tlenu zwykle zachodzi w obrębie nie więcej niż 1-2 mm tkanki nowotworowej. Do dalszego wzrostu konieczne jest ukrwienie i rozwój układu naczyniowego.

Poziom angiogenezy w guzie i jego aktywność przerzutowa koreluje z gęstością mikronaczyń w guzie pierwotnym i istotnie wpływa na rokowanie choroby.

Angiogeneza w organizmie jest regulowana przez czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) i jego receptory.

Istnieje unikalny wzór wiązania odpowiednich receptorów, typowy dla wszystkich członków rodziny VEGF:

  • VEGF-A wiąże się z VEGFR1 i VEGFR2
  • VEGF-B i PlGF wiążą i aktywują tylko receptor VEGFR1
  • VEGF-C i VEGF-D komunikują się z receptorem VEGFR3 (Flt4), uruchamiając limfangiogenezę i wykazują aktywność skorelowaną z VEGFR2.

Według badań, VEGFR1 wiąże się z ligandem z najwyższym powinowactwem, wiążąc VEGF i hamując sygnalizację, w której pośredniczy VEGF.

Substancja wiążąca VEGF-VEGFR2 indukuje autofosforylację (i częściową dimeryzację) domeny katalitycznej receptora szlaku sygnałowego PI3K/v-akt (3-kinaza fosfoinozytydu/homolog onkogenu mysiego wirusa grasiczaka – Akt lub serynowo/treoninowa kinaza białkowa B, PKB), jak również Raf i MAP2K, które dodatkowo fosforylują MAPK (Erk).

Przeciwciało monoklonalne LYN00101 jest nie tylko silnym inhibitorem VEGF, ale także blokuje pętle autokrynnego czynnika wzrostu poprzez hamowanie receptorów VEGF i VEGFR 1/2/3 oraz skuteczne blokowanie neoangiogenezy.

Celem tego badania jest ocena farmakokinetyki, farmakodynamiki, immunogenności i działania przeciwnowotworowego w pełni ludzkiego przeciwciała monoklonalnego anty-VEGF LY00101 oraz zbadanie potencjalnych biomarkerów prognostycznych i predykcyjnych.

To badanie nie będzie uwzględniać wyników testów molekularno-genetycznych pacjentów włączonych do badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • pacjenci z udokumentowanymi histopatologicznie, mierzalnymi lub niemierzalnymi {możliwymi do oceny}, zaawansowanymi guzami litymi opornymi na leczenie
  • oczekiwana długość życia > 3 miesiące
  • Wynik stanu sprawności ECOG ≤ 2 na początku badania
  • w stanie udzielić pisemnej świadomej zgody.
  • stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych, jeśli istnieje potencjał prokreacyjny.
  • bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/mm3
  • poziom hemoglobiny ≥ 9 gm/dl
  • liczba płytek krwi ≥100 000/mm3
  • stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5 ​​x GGN
  • poziom transaminazy asparaginianowej (AST) i transaminazy alaninowej (ALT) ≤2,5 x GGN lub ≤5 x GGN, jeśli znane są przerzuty do wątroby
  • odpowiednia czynność nerek, określona przez stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN.

Kryteria wyłączenia:

  • pacjenci z jakąkolwiek aktywną infekcją (wykluczono infekcje grzybicze łożyska paznokcia), infekcjami przewlekłymi i gruźlicą w wywiadzie.
  • samice były w ciąży lub karmiły lub wykazywały dodatnią reakcję ciążową w moczu podczas badania przesiewowego.
  • pacjenci z ciężką chorobą serca, niewydolnością serca, astmą, przewlekłą obturacyjną chorobą płuc lub chorobami neuropsychiatrycznymi.
  • niekontrolowana cukrzyca lub słabe przestrzeganie hipoglikemii;
  • obecność przewlekle niezagojonej rany lub owrzodzeń
  • inne choroby przewlekłe, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub rzetelności badania.
  • nowo zdiagnozowane lub objawowe przerzuty do mózgu (pacjenci z przerzutami do mózgu w wywiadzie muszą przejść ostateczną operację lub radioterapię, być stabilni klinicznie i nie przyjmować sterydów z powodu obrzęku mózgu). Dozwolone są leki przeciwdrgawkowe.
  • rakowatość otrzewnej
  • ciąża (potwierdzona przez oznaczenie ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej beta [ßHCG] w surowicy) lub karmienie piersią (tylko pacjentki).
  • znana historia lub objawy kliniczne zakrzepicy żył głębokich lub tętnic lub zatorowości płucnej
  • mniej niż sześć tygodni od ostatniej infuzji jakiejkolwiek terapii przeciwciałem monoklonalnym anty-VEGF
  • znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: LYN00101
Wlew dożylny z szybkością 8 mg/kg masy ciała pacjenta co 14 dni.
Biologiczny: LYN00101

Koncentrat do infuzji dożylnych (10 mg/ml) o masie cząsteczkowej 150 - 151 kDa.

Każdy cykl kuracji trwa 24 tygodnie. Pacjenci, którzy włączą się do tego badania, będą otrzymywali infuzję przypisanej dawki LYN00101 co dwa tygodnie. Niedozwolone jest zwiększanie dawki wewnątrz pacjenta. Proponowana sekwencja zwiększania dawki wynosi 10 mg/kg, zaczynając od 8 mg/kg.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole pod krzywą zależności stężenia od czasu po podaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: do 14 dni
Pole pod krzywą stężenie-czas od 0 do ∞ z ekstrapolacją końcowej fazy dystrybucji leku
do 14 dni
Maksymalne stężenie w osoczu po podaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: do 14 dni
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) T1h
do 14 dni
Powierzchnia pod stężeniem w osoczu po podaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: do 14 dni
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC(0-t)) T1Hh
do 14 dni
Stała szybkości eliminacji po podaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: do 14 dni
Stała szybkości eliminacji T1h
do 14 dni
Czas do osiągnięcia szczytu po zastosowaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: do 14 dni
Czas do szczytu (Tmax) z T1h
do 14 dni
Połowa czasu po zastosowaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: do 14 dni
Połowa czasu (t1/2) z T1h
do 14 dni
objętość dystrybucji po podaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: do 14 dni
Pozorna VD – objętość dystrybucji T1h
do 14 dni
Całkowity klirens po podaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: do 14 dni
Całkowity klirens ciała (CLs) T1h
do 14 dni
Średni czas przebywania po podaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: do 14 dni
MRT - Średni czas przebywania T1h
do 14 dni
Czas do osiągnięcia szczytu po każdym kolejnym wprowadzeniu (dawka wielokrotna)
Ramy czasowe: do 24 tygodni
Czas do szczytu (Tmax) z T1h
do 24 tygodni
Stała szybkości eliminacji po każdym kolejnym wprowadzeniu (dawka wielokrotna)
Ramy czasowe: do 24 tygodni
Stała szybkości eliminacji T1h
do 24 tygodni
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu po każdym kolejnym wprowadzeniu (dawka wielokrotna)
Ramy czasowe: do 24 tygodni
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC(0-t)) T1Hh
do 24 tygodni
Cmax T1h po każdym kolejnym wprowadzeniu (dawka wielokrotna)
Ramy czasowe: do 24 tygodni
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) T1h
do 24 tygodni
AUC(0-∞) T1h po każdym kolejnym wprowadzeniu (dawka wielokrotna)
Ramy czasowe: do 24 tygodni
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC(0-∞)) T1h
do 24 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnie stężenie w osoczu po każdym kolejnym wprowadzeniu (dawka wielokrotna)
Ramy czasowe: do 24 tygodni
Średnie stężenie w osoczu w stanie stacjonarnym/Css_avg/ z T1h
do 24 tygodni
Vss T1h po każdym kolejnym wprowadzeniu (dawka wielokrotna)
Ramy czasowe: do 24 tygodni
Pozorna objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym /Vss/ T1h
do 24 tygodni
Kontrola CT lub MRI lub PET/CT
Ramy czasowe: po 8 tygodniach
Martwica guza i dynamika leczenia (za pomocą CT lub MRI lub PET/CT)
po 8 tygodniach
Powierzchnia pod stężeniem w osoczu po każdym kolejnym podaniu (dawka wielokrotna)
Ramy czasowe: do 24 tygodni
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu w stanie stacjonarnym (AUCss) T1h
do 24 tygodni
Poziom białka C-reaktywnego we krwi po każdym kolejnym wprowadzeniu (dawka wielokrotna)
Ramy czasowe: do 24 tygodni
Białko C-reaktywne/CARP/
do 24 tygodni
Badanie krwi / morfologia po każdym kolejnym wprowadzeniu (dawka wielokrotna)
Ramy czasowe: co tydzień (do 24 tygodni)
Badanie krwi / morfologia
co tydzień (do 24 tygodni)
Poziom TNF-α po każdym kolejnym wprowadzeniu (dawka wielokrotna)
Ramy czasowe: do 24 tygodni
Czynnik martwicy nowotworu -alfa (TNF-α)
do 24 tygodni
PGA po każdym kolejnym wprowadzeniu (dawka wielokrotna)
Ramy czasowe: co tydzień do 24 tygodni
Ogólna ocena lekarska /PGA/
co tydzień do 24 tygodni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
CL po każdym kolejnym wprowadzeniu (dawka wielokrotna)
Ramy czasowe: do 24 tygodni
Całkowity klirens CLs (T1h)
do 24 tygodni
Pozorna VD – objętość dystrybucji T1h po każdym kolejnym wprowadzeniu (dawka wielokrotna)
Ramy czasowe: do 24 tygodni
Pozorna VD – objętość dystrybucji T1h
do 24 tygodni
Półokres (t1/2) T1h po każdym kolejnym wprowadzeniu (dawka wielokrotna)
Ramy czasowe: do 24 tygodni
Połowa czasu (t1/2) z T1h
do 24 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Lynkcell Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 kwietnia 2019

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 czerwca 2020

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 sierpnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 sierpnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 sierpnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 sierpnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 marca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 marca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LY233-234V

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak szyjki macicy

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Panama

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj