Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Täysin humanisoidun monoklonaalisen anti-VEGF-vasta-aineen LYN00101 turvallisuus ja teho

tiistai 10. maaliskuuta 2020 päivittänyt: Lynkcell Inc.

Vaihe I -tutkimus täysin humanisoidun monoklonaalisen anti-VEGF-vasta-aineen LYN00101 turvallisuudesta, siedettävyydestä, farmakokinetiikasta ja farmakodynamiikasta autokriinisten silmukoiden VEGFR1/2/3 eston kanssa

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida täysin ihmisen anti-VEGF monoklonaalisen vasta-aineen LY00101 farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa, immunogeenisyyttä ja kasvainten vastaista vaikutusta sekä tutkia mahdollisia prognostisia ja ennustavia biomarkkereita.

Tässä tutkimuksessa ei oteta huomioon tutkimukseen osallistuneiden potilaiden molekyyligeneettisten testien tuloksia

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kasvaimet voivat olla inaktiivisia vuosia, kunnes solut muuttuvat angiogeeniseksi fenotyypiksi. Tämä ilmiö tunnetaan angiogeenisenä kytkimenä. Se perustuu angiogeneesin estäjien ja aktivaattoreiden väliseen tasapainoon.

Useat geneettiset muutokset ja prosessit, jotka johtavat pahanlaatuisiin kasvaimiin, kuten onkogeenien aktivaatio, voivat laukaista angiogeenisen vaihdon.

Yksinkertainen ravinteiden ja hapen diffuusio tapahtuu normaalisti korkeintaan 1-2 mm kasvainkudoksesta. Kasvua varten tarvitaan verenkiertoa ja verisuonten kehitystä.

Angiogeneesitasolla kasvaimessa ja sen metastaasiaktiivisuudella on korrelaatio mikroverisuonien tiheyden kanssa primaarisessa kasvaimessa ja se vaikuttaa merkittävästi sairauden ennusteeseen.

Angiogeneesiä kehossa säätelevät verisuonten endoteelin kasvutekijä (VEGF) ja sen reseptorit.

Kaikille VEGF-perheen jäsenille tyypillinen vastaavien reseptorien sitoutumiskuvio on ainutlaatuinen:

  • VEGF-A sitoutuu VEGFR1:een ja VEGFR2:een
  • VEGF-B ja PlGF sitovat ja aktivoivat vain VEGFR1-reseptorin
  • VEGF-C ja VEGF-D kommunikoivat reseptorin VEGFR3 (Flt4) kanssa käynnistäen lymfangiogeneesin ja osoittavat aktiivisuutta, joka korreloi VEGFR2:n kanssa.

Tutkimusten mukaan VEGFR1 sitoutuu ligandiin korkeimmalla affiniteetilla, sitoo VEGF:ää ja estää VEGF-välitteistä signalointia.

VEGF-VEGFR2-sitoaine indusoi PI3K/v-akt-signalointireseptorin katalyyttisen domeenin autofosforylaation (ja osittaisen dimerisoitumisen) (fosfoinositidi-3-kinaasi / hiiren tymoomaviruksen onkogeenihomologi - Akt tai seriini/treoniini B, PKB-proteiinikinaasi), sekä Raf ja MAP2K, jotka edelleen fosforyloivat MAPK:ta (Erk).

Monoklonaalinen vasta-aine LYN00101 ei ole vain voimakas VEGF:n estäjä, vaan se myös estää autokriinisiä kasvutekijäsilmukoita inhiboimalla VEGF- ja VEGFR 1/2/3 -reseptoreita ja estämällä tehokkaasti neoangiogeneesiä.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida täysin ihmisen anti-VEGF monoklonaalisen vasta-aineen LY00101 farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa, immunogeenisyyttä ja kasvainten vastaista vaikutusta sekä tutkia mahdollisia prognostisia ja ennustavia biomarkkereita.

Tässä tutkimuksessa ei oteta huomioon tutkimukseen osallistuneiden potilaiden molekyyligeneettisten testien tuloksia.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 1

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • potilaat, joilla on histopatologisesti dokumentoituja, mitattavissa olevia tai ei-mitattavissa olevia {evaluable}, edenneitä kiinteitä kasvaimia, jotka eivät ole resistenttejä
  • elinajanodote > 3 kuukautta
  • ECOG-suorituskyvyn pistemäärä ≤ 2 tutkimuksen alkaessa
  • voi antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen.
  • tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttö, jos lisääntymispotentiaali on olemassa.
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mm3
  • hemoglobiinitaso ≥ 9gm/dl
  • verihiutaleiden määrä ≥100 000/mm3
  • kokonaisbilirubiinitaso ≤ 1,5 x ULN
  • aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) tasot ≤ 2,5 x ULN tai ≤ 5 x ULN, jos tiedetään maksametastaaseja
  • riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään seerumin kreatiniinitasona ≤ 1,5 x ULN.

Poissulkemiskriteerit:

  • potilaat, joilla on jokin aktiivinen infektio (kynsisängyn aiheuttamat sieni-infektiot jätettiin pois), krooniset infektiot ja tuberkuloosihistoria.
  • naaraat olivat raskaana tai imettäneet tai heillä oli positiivinen virtsaraskausreaktio seulonnan aikana.
  • potilaat, joilla on vaikea sydänsairaus, sydämen vajaatoiminta, astma, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai neuropsykiatrisia sairauksia.
  • hallitsematon diabetes tai huono noudattaminen hypoglykeemisillä lääkkeillä;
  • kroonisesti parantumattomien haavojen tai haavaumien esiintyminen
  • muut krooniset sairaudet, jotka tutkijan mielestä voisivat vaarantaa potilaan turvallisuuden tai tutkimuksen eheyden.
  • äskettäin todetut tai oireet aiheuttavat aivometastaasit (potilaiden, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, on täytynyt saada lopullinen leikkaus tai sädehoito, heidän on oltava kliinisesti stabiileja eivätkä he saa steroideja aivoturvotukseen). Antikonvulsantit ovat sallittuja.
  • peritoneaalinen karsinomatoosi
  • raskaus (vahvistettu seerumin beeta ihmisen koriongonadotropiinilla [ßHCG]) tai imetys (vain naispotilaille).
  • tunnettu historia tai kliininen näyttö syvälaskimo- tai valtimotromboosista tai keuhkoemboliasta
  • alle kuusi viikkoa viimeisen monoklonaalisen anti-VEGF-vasta-ainehoidon infuusion jälkeen
  • tiedossa oleva ihmisen immuunikatovirusinfektio (HIV).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: LYN00101
Laskimonsisäinen infuusio nopeudella 8 mg/kg potilaan painosta 14 päivän välein.
Biologinen: LYN00101

Konsentraatti suonensisäisiä infuusioita varten (10 mg / ml), jonka molekyylipaino on 150 - 151 kDa.

Jokainen hoitosykli koostuu 24 viikosta. Potilaat, jotka ilmoittautuvat tähän tutkimukseen, saavat määrätyn LYN00101-annoksen infuusion kahdesti viikossa. Potilaan sisäistä annoksen korottamista ei sallita. Ehdotettu annoksen nostosarja on 10 mg/kg alkaen 8 mg/kg.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala kerta-annoksen käytön jälkeen
Aikaikkuna: jopa 14 päivää
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala 0:sta ∞:iin ekstrapoloimalla lääkkeen jakautumisen viimeinen vaihe
jopa 14 päivää
Huippupitoisuus plasmassa kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: jopa 14 päivää
Plasman huippupitoisuus (Cmax) T1h
jopa 14 päivää
Plasman pitoisuuden alapuolella oleva pinta-ala kerta-annoksen käytön jälkeen
Aikaikkuna: jopa 14 päivää
T1Hh:n plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC(0-t)).
jopa 14 päivää
Eliminaationopeus vakio kerta-annoksen käytön jälkeen
Aikaikkuna: jopa 14 päivää
Eliminaationopeusvakio T1h
jopa 14 päivää
Huippuaika kerta-annoksen käytön jälkeen
Aikaikkuna: jopa 14 päivää
Aika huippuun (Tmax) T1h
jopa 14 päivää
Puoliaika kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: jopa 14 päivää
Puoliaika (t1/2) T1h
jopa 14 päivää
jakautumistilavuus kerta-annoksen käytön jälkeen
Aikaikkuna: jopa 14 päivää
Näennäinen VD - T1h:n jakautumistilavuus
jopa 14 päivää
Kokonaispuhdistuma kerta-annoksen käytön jälkeen
Aikaikkuna: jopa 14 päivää
T1h:n kokonaispuhdistuma (CLs).
jopa 14 päivää
Keskimääräinen viipymäaika kerta-annoksen käytön jälkeen
Aikaikkuna: jopa 14 päivää
MRT - Keskimääräinen viipymäaika T1h
jopa 14 päivää
Huippuaika jokaisen seuraavan esittelyn jälkeen (useita annoksia)
Aikaikkuna: jopa 24 viikkoa
Aika huippuun (Tmax) T1h
jopa 24 viikkoa
Eliminaationopeusvakio jokaisen seuraavan esittelyn jälkeen (useita annoksia)
Aikaikkuna: jopa 24 viikkoa
Eliminaationopeusvakio T1h
jopa 24 viikkoa
Plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala jokaisen seuraavan esittelyn jälkeen (useita annoksia)
Aikaikkuna: jopa 24 viikkoa
T1Hh:n plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC(0-t)).
jopa 24 viikkoa
T1 tunnin Cmax jokaisen seuraavan esittelyn jälkeen (useita annoksia)
Aikaikkuna: jopa 24 viikkoa
Plasman huippupitoisuus (Cmax) T1h
jopa 24 viikkoa
T1h:n AUC(0-∞) jokaisen seuraavan esittelyn jälkeen (useita annoksia)
Aikaikkuna: jopa 24 viikkoa
T1h:n plasmakonsentraatio-aikakäyrän (AUC(0-∞)) alla oleva pinta-ala
jopa 24 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keskimääräinen plasmapitoisuus jokaisen seuraavan käyttöönoton jälkeen (useita annoksia)
Aikaikkuna: jopa 24 viikkoa
Keskimääräinen plasmapitoisuus vakaassa tilassa/Css_avg/ T1h
jopa 24 viikkoa
Vss T1h jokaisen seuraavan esittelyn jälkeen (useita annoksia)
Aikaikkuna: jopa 24 viikkoa
Näennäinen jakautumistilavuus vakaassa tilassa /Vss/ T1h
jopa 24 viikkoa
CT tai MRI tai PET/CT Control
Aikaikkuna: 8 viikon jälkeen
Kasvainnekroosi ja hoidon dynamiikka (TT:llä tai MRI:llä tai PET/CT:llä)
8 viikon jälkeen
Plasman pitoisuuden alla oleva pinta-ala jokaisen seuraavan annostelun jälkeen (useita annoksia)
Aikaikkuna: jopa 24 viikkoa
Pinta-ala plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla T1h:n vakaassa tilassa (AUCss).
jopa 24 viikkoa
Veren C-reaktiivisen proteiinin taso jokaisen seuraavan esittelyn jälkeen (useita annoksia)
Aikaikkuna: jopa 24 viikkoa
C-reaktiivinen proteiini/CARP/
jopa 24 viikkoa
Verikoe / morfologia jokaisen seuraavan esittelyn jälkeen (useita annoksia)
Aikaikkuna: joka viikko (jopa 24 viikkoa)
Verikoe / morfologia
joka viikko (jopa 24 viikkoa)
TNF-α-taso jokaisen seuraavan esittelyn jälkeen (useita annoksia)
Aikaikkuna: jopa 24 viikkoa
Tuumorinekroositekijä -alfa (TNF-α)
jopa 24 viikkoa
PGA jokaisen seuraavan esittelyn jälkeen (useita annoksia)
Aikaikkuna: joka viikko 24 viikkoon asti
Lääkärin yleinen arvio /PGA/
joka viikko 24 viikkoon asti

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CL:t jokaisen seuraavan esittelyn jälkeen (useita annoksia)
Aikaikkuna: jopa 24 viikkoa
Kokonaispuhdistuma CL:t (T1h)
jopa 24 viikkoa
Näennäinen VD - T1h:n jakautumistilavuus jokaisen seuraavan esittelyn jälkeen (useita annoksia)
Aikaikkuna: jopa 24 viikkoa
Näennäinen VD - T1h:n jakautumistilavuus
jopa 24 viikkoa
T1 tunnin puoliväli (t1/2) jokaisen seuraavan esittelyn jälkeen (useita annoksia)
Aikaikkuna: jopa 24 viikkoa
Puoliaika (t1/2) T1h
jopa 24 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Lynkcell Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 3. huhtikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. kesäkuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 1. elokuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 3. elokuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 21. elokuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 23. elokuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 11. maaliskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 10. maaliskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • LY233-234V

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kohdunkaulansyöpä

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Panama

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa