Sikkerhet og effekt av det fullstendig humaniserte anti-VEGF monoklonale antistoffet LYN00101

Tumorer kan være inaktive i årevis, inntil transformasjon av celler til en angiogen fenotype skjer. Dette fenomenet er kjent som angiogen bryter. Den er basert på balanse mellom inhibitorer og aktivatorer av angiogenese.

Flere genetiske endringer og prosesser som fører til maligniteter, for eksempel aktivering av onkogener, kan utløse angiogen switch.

Enkel diffusjon av næringsstoffer og oksygen skjer normalt innenfor ikke mer enn 1-2 mm fra tumorvev. For videre vekst er blodtilførsel og utvikling av vaskulaturen nødvendig.

Angiogenesenivå i en svulst og dens metastaseaktivitet har korrelasjon med tettheten av mikrokar i en primær svulst og påvirker sykdomsprognosen betydelig.

Angiogenese i en kropp reguleres gjennom vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) og dens reseptorer.

Det er et unikt bindingsmønster av tilsvarende reseptorer typisk for alle medlemmer av VEGF-familien:

• VEGF-A binder seg til VEGFR1 og VEGFR2
• VEGF-B og PlGF binder og aktiverer reseptoren VEGFR1 bare
• VEGF-C og VEGF-D kommuniserer med reseptor VEGFR3 (Flt4), utløser lymfangiogenese, og viser aktivitet korrelert med VEGFR2.

I følge studier binder VEGFR1 seg til liganden med høyest affinitet, binder VEGF og hemmer VEGF-mediert signalering.

VEGF-VEGFR2-binderen induserer autofosforylering (og delvis dimerisering) av det katalytiske domenet til PI3K / v-akt signalveireseptor (Phosphoinositide 3-kinase / murine thymoma viral onkogen homolog - Akt eller serin / treonin protein kinase B, PK), samt Raf og MAP2K, som ytterligere fosforylerer MAPK (Erk).

Monoklonalt antistoff LYN00101 er ikke bare en potent hemmer av VEGF, blokkerer også autokrine vekstfaktorløkker ved å hemme VEGF- og VEGFR 1/2/3-reseptorer og effektivt blokkere neoangiogenese.

Hensikten med denne studien er å evaluere farmakokinetikken, farmakodynamikken, immunogenisiteten og antitumoreffekten av fullt humant anti-VEGF monoklonalt antistoff LY00101 og utforske potensielle prognostiske og prediktive biomarkører.

Denne studien vil ikke ta hensyn til resultatene av molekylærgenetiske tester av pasienter som er registrert i studien.