완전인간화항체 VEGF 단클론항체 LYN00101의 안전성 및 효능

종양은 세포가 혈관 신생 표현형으로 변형될 때까지 수년 동안 비활성 상태일 수 있습니다. 이 현상은 혈관 신생 스위치로 알려져 있습니다. 이는 혈관신생의 억제제와 활성제 사이의 균형을 기반으로 합니다.

발암유전자의 활성화와 같은 악성종양으로 이어지는 여러 유전적 변화 및 과정은 혈관신생 스위치를 유발할 수 있습니다.

영양분과 산소의 단순 확산은 일반적으로 종양 조직의 1-2mm 이내에서 발생합니다. 추가 성장을 위해서는 혈액 공급과 맥관 구조의 발달이 필요합니다.

종양의 혈관신생 정도와 전이 활성도는 원발성 종양의 미세혈관 밀도와 상관관계가 있어 질병 예후에 큰 영향을 미친다.

신체의 혈관 신생은 혈관 내피 성장 인자(Vascular endothelial growth factor, VEGF)와 그 수용체를 통해 조절됩니다.

VEGF 계열의 모든 구성원에 대해 전형적인 해당 수용체의 고유한 결합 패턴이 있습니다.

• VEGF-A는 VEGFR1 및 VEGFR2와 결합합니다.
• VEGF-B 및 PlGF는 수용체 VEGFR1에만 결합하고 활성화합니다.
• VEGF-C 및 VEGF-D는 수용체 VEGFR3(Flt4)과 통신하여 림프관 형성을 유발하고 VEGFR2와 관련된 활성을 나타냅니다.

연구에 따르면 VEGFR1은 가장 높은 친화력으로 리간드에 결합하여 VEGF에 결합하고 VEGF 매개 신호를 억제합니다.

VEGF-VEGFR2 결합제는 PI3K/v-akt 신호전달 경로 수용체(포스포이노시티드 3-키나아제/뮤린 흉선종 바이러스 암유전자 상동체 - Akt 또는 세린/트레오닌 단백질 키나아제 B, PKB)의 촉매 도메인의 자가인산화(및 부분적 이량체화)를 유도하고, 뿐만 아니라 MAPK(Erk)를 추가로 인산화하는 Raf 및 MAP2K.

단클론항체 LYN00101은 VEGF의 강력한 억제제일 뿐만 아니라 VEGF 및 VEGFR 1/2/3 수용체를 억제하고 신생혈관형성을 효과적으로 차단함으로써 자가분비 성장인자 루프를 차단한다.

본 연구의 목적은 완전 인간 항-VEGF 단클론 항체 LY00101의 약동학, 약력학, 면역원성 및 항종양 효과를 평가하고 잠재적인 예후 및 예측 바이오마커를 탐색하는 것이다.

이 연구는 연구에 등록된 환자의 분자유전학적 검사 결과를 고려하지 않습니다.