Säkerhet och effektivitet för den helt humaniserade anti-VEGF monoklonala antikroppen LYN00101

Tumörer kan vara inaktiva i flera år tills omvandling av celler till en angiogen fenotyp inträffar. Detta fenomen är känt som angiogen switch. Den är baserad på balans mellan inhibitorer och aktivatorer av angiogenes.

Flera genetiska förändringar och processer som leder till maligniteter, såsom aktivering av onkogener, kan utlösa angiogen switch.

Enkel diffusion av näringsämnen och syre sker normalt inom högst 1-2 mm från tumörvävnaden. För ytterligare tillväxt är blodtillförsel och utveckling av kärlsystemet nödvändiga.

Angiogenesnivå i en tumör och dess metastasaktivitet har korrelation med tätheten av mikrokärl i en primär tumör och påverkar signifikant sjukdomsprognosen.

Angiogenes i en kropp regleras genom vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) och dess receptorer.

Det finns ett unikt bindningsmönster av motsvarande receptorer som är typiska för alla medlemmar av VEGF-familjen:

• VEGF-A binder till VEGFR1 och VEGFR2
• VEGF-B och PlGF binder och aktiverar endast receptor VEGFR1
• VEGF-C och VEGF-D kommunicerar med receptorn VEGFR3 (Flt4), utlöser lymfangiogenes och visar aktivitet korrelerad med VEGFR2.

Enligt studier binder VEGFR1 till liganden med högst affinitet, binder VEGF och hämmar VEGF-medierad signalering.

VEGF-VEGFR2-bindemedlet inducerar autofosforylering (och partiell dimerisering) av den katalytiska domänen av PI3K / v-akt signalvägsreceptorn (Phosphoinositide 3-kinas / murint tymoma viral onkogen homolog - Akt eller serin / treonin proteinkinas B, PK), samt Raf och MAP2K, som ytterligare fosforylerar MAPK (Erk).

Monoklonal antikropp LYN00101 är inte bara en potent hämmare av VEGF, den blockerar också autokrina tillväxtfaktorslingor genom att hämma VEGF- och VEGFR 1/2/3-receptorer och effektivt blockera neoangiogenes.

Syftet med denna studie är att utvärdera farmakokinetiken, farmakodynamiken, immunogeniciteten och antitumöreffekten av helt human anti-VEGF monoklonal antikropp LY00101 och utforska potentiella prognostiska och prediktiva biomarkörer.

Denna studie kommer inte att ta hänsyn till resultaten av molekylärgenetiska tester av patienter som är inskrivna i studien.