Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A LYN00101 teljesen humanizált anti-VEGF monoklonális antitest biztonsága és hatékonysága

2020. március 10. frissítette: Lynkcell Inc.

A teljesen humanizált LYN00101 anti-VEGF monoklonális antitest biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának I. fázisa az autokrin hurkok blokkolásával VEGFR1/2/3

A tanulmány célja a teljesen humán anti-VEGF monoklonális LY00101 antitest farmakokinetikájának, farmakodinámiájának, immunogenitásának és daganatellenes hatásának értékelése, valamint a lehetséges prognosztikai és prediktív biomarkerek feltárása.

Ez a vizsgálat nem veszi figyelembe a vizsgálatba bevont betegek molekuláris-genetikai tesztjeinek eredményeit

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A daganatok évekig inaktívak lehetnek, amíg a sejtek angiogén fenotípussá nem alakulnak át. Ezt a jelenséget angiogén kapcsolónak nevezik. Az angiogenezis inhibitorai és aktivátorai közötti egyensúlyon alapul.

Számos genetikai változás és rosszindulatú daganatokhoz vezető folyamat, mint például az onkogének aktiválása, angiogén váltást válthat ki.

A tápanyagok és az oxigén egyszerű diffúziója általában a daganatszövet legfeljebb 1-2 mm-én belül megy végbe. A további növekedéshez vérellátásra és az érrendszer fejlődésére van szükség.

A tumor angiogenezis szintje és metasztázis aktivitása korrelációban van a mikroerek sűrűségével primer tumorban, és jelentősen befolyásolja a betegség prognózisát.

Az angiogenezist a szervezetben a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) és receptorai szabályozzák.

A megfelelő receptorok egyedi kötődési mintázata jellemző a VEGF család minden tagjára:

  • A VEGF-A a VEGFR1-hez és a VEGFR2-hez kötődik
  • A VEGF-B és a PlGF csak a VEGFR1 receptort köti és aktiválja
  • A VEGF-C és a VEGF-D kommunikál a VEGFR3 (Flt4) receptorral, kiváltva a limfangiogenezist, és a VEGFR2-vel korrelált aktivitást mutat.

Tanulmányok szerint a VEGFR1 a legnagyobb affinitással kötődik a ligandumhoz, megköti a VEGF-et és gátolja a VEGF-közvetített jelátvitelt.

A VEGF-VEGFR2 kötőanyag a PI3K / v-akt jelátviteli útvonal receptor katalitikus doménjének autofoszforilációját (és részleges dimerizációját) indukálja (Phosphoinositid 3-kinase / egér timoma virális onkogén homológ - Akt vagy szerin / treonin B, PKB protein kináz), valamint a Raf és a MAP2K, amelyek tovább foszforilálják a MAPK-t (Erk).

A LYN00101 monoklonális antitest nemcsak a VEGF erős inhibitora, hanem az autokrin növekedési faktor hurkokat is blokkolja azáltal, hogy gátolja a VEGF és VEGFR 1/2/3 receptorokat, és hatékonyan blokkolja a neoangiogenezist.

A tanulmány célja a teljesen humán anti-VEGF monoklonális LY00101 antitest farmakokinetikájának, farmakodinámiájának, immunogenitásának és daganatellenes hatásának értékelése, valamint a lehetséges prognosztikai és prediktív biomarkerek feltárása.

Ez a vizsgálat nem veszi figyelembe a vizsgálatba bevont betegek molekuláris-genetikai tesztjeinek eredményeit.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 1. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • kórszövettanilag dokumentált, mérhető vagy nem mérhető {értékelhető}, előrehaladott szolid tumorban szenvedő betegek
  • a várható élettartam >3 hónap
  • Az ECOG teljesítmény státusz pontszáma ≤ 2 a vizsgálatba való belépéskor
  • írásos beleegyezését adhatja.
  • hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazása, ha fennáll a szaporodási lehetőség.
  • abszolút neutrofilszám ≥1500/mm3
  • hemoglobinszint ≥ 9gm/dl
  • a vérlemezkeszám ≥100 000/mm3
  • a teljes bilirubin szint ≤ 1,5-szerese a felső határértéknek
  • az aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) szintje ≤ 2,5-szerese az ULN-nek vagy ≤5-szöröse az ULN-nek, ha ismert májmetasztázisok
  • megfelelő vesefunkció, amelyet a szérum kreatininszint ≤1,5-szerese a normálérték felső határának.

Kizárási kritériumok:

  • aktív fertőzésben szenvedő betegek (a körömágy okozta gombás fertőzések kizárva), krónikus fertőzések és tuberkulózis anamnézisében.
  • a nőstények vemhesek vagy szoptattak, vagy a szűrés során pozitív vizelet terhességi reakciót mutattak.
  • súlyos szívbetegségben, szívelégtelenségben, asztmában, krónikus obstruktív tüdőbetegségben vagy neuropszichiátriai betegségben szenvedő betegek.
  • ellenőrizetlen cukorbetegség vagy a hipoglikémiás szerek nem megfelelő betartása;
  • krónikusan be nem gyógyult sebek vagy fekélyek jelenléte
  • egyéb krónikus betegségek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztethetik a beteg biztonságát vagy a vizsgálat integritását.
  • újonnan diagnosztizált vagy tünetekkel járó agyi metasztázisok (azok a betegek, akiknek anamnézisében agyi áttétek szerepeltek, végleges műtéten vagy sugárkezelésen estek át, klinikailag stabilnak kell lenniük, és nem szednek szteroidokat agyödéma miatt). Antikonvulzív szerek megengedettek.
  • peritoneális carcinomatosis
  • terhesség (a szérum béta humán koriongonadotropin [ßHCG] által megerősített) vagy szoptatás (csak nőbetegeknél).
  • mélyvénás vagy artériás trombózis vagy tüdőembólia ismert anamnézisében vagy klinikai bizonyítékában
  • kevesebb mint hat héttel a VEGF elleni monoklonális antitest terápia utolsó infúziója után
  • humán immundeficiencia vírus fertőzés (HIV) ismert anamnézisében.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: LYN00101
Intravénás infúzió 8 mg/ttkg sebességgel a beteg testtömegére számítva 14 naponként.
Biológiai: LYN00101

Koncentrátum intravénás infúziókhoz (10 mg/ml), molekulatömege 150-151 kDa.

Minden kezelési ciklus 24 hétből áll. Azok a betegek, akik részt vesznek ebben a vizsgálatban, kéthetente kapnak infúziót a LYN00101 kijelölt dózisából. A betegen belüli dózisemelés nem megengedett. A javasolt dózisemelési sorrend 10 mg/kg, 8 mg/kg-tól kezdve.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A koncentráció-idő görbe alatti terület egyszeri adagolás után
Időkeret: legfeljebb 14 napig
A koncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól ∞-ig a gyógyszereloszlás végső fázisának extrapolálásával
legfeljebb 14 napig
A plazma csúcskoncentrációja egyszeri adag alkalmazása után
Időkeret: legfeljebb 14 napig
Csúcs plazmakoncentráció (Cmax) T1h
legfeljebb 14 napig
A plazmakoncentráció alatti terület egyszeri adag alkalmazása után
Időkeret: legfeljebb 14 napig
A T1Hh plazmakoncentráció-idő görbe alatti területe (AUC(0-t)).
legfeljebb 14 napig
Az eliminációs sebesség állandó egyszeri adagolás után
Időkeret: legfeljebb 14 napig
T1h eliminációs sebességi állandó
legfeljebb 14 napig
A csúcs elérési ideje egyszeri adag alkalmazása után
Időkeret: legfeljebb 14 napig
A csúcs eléréséig eltelt idő (Tmax) T1h
legfeljebb 14 napig
Félidő az egyszeri adag alkalmazását követően
Időkeret: legfeljebb 14 napig
Félidő (t1/2) T1h
legfeljebb 14 napig
eloszlási térfogat egyszeri adag alkalmazását követően
Időkeret: legfeljebb 14 napig
Látszólagos VD - a T1h megoszlási térfogata
legfeljebb 14 napig
Teljes test clearance egyszeri adag alkalmazása után
Időkeret: legfeljebb 14 napig
Teljes test clearance (CLs) T1h
legfeljebb 14 napig
Átlagos tartózkodási idő egyszeri adag alkalmazása után
Időkeret: legfeljebb 14 napig
MRT – T1h átlagos tartózkodási idő
legfeljebb 14 napig
A csúcs elérésének ideje minden további bevezetés után (többszöri adag)
Időkeret: 24 hétig
A csúcs eléréséig eltelt idő (Tmax) T1h
24 hétig
Az eliminációs sebesség állandó minden további bevezetés után (többszöri adag)
Időkeret: 24 hétig
T1h eliminációs sebességi állandó
24 hétig
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület minden további bevezetés után (többszöri adag)
Időkeret: 24 hétig
A T1Hh plazmakoncentráció-idő görbe alatti területe (AUC(0-t)).
24 hétig
T1 óra Cmax minden további bevezetés után (többszöri adag)
Időkeret: 24 hétig
Csúcs plazmakoncentráció (Cmax) T1h
24 hétig
A T1h AUC(0-∞) minden további bevezetés után (többszöri adag)
Időkeret: 24 hétig
A T1h plazmakoncentráció-idő görbéje alatti terület (AUC(0-∞)).
24 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Átlagos plazmakoncentráció minden további bevezetés után (többszöri adag)
Időkeret: 24 hétig
Átlagos plazmakoncentráció egyensúlyi állapotban/T1h Css_avg/
24 hétig
Vss of T1h minden további bevezetés után (többszöri adag)
Időkeret: 24 hétig
A látszólagos megoszlási térfogat T1h egyensúlyi állapotban /Vss/
24 hétig
CT vagy MRI vagy PET/CT kontroll
Időkeret: 8 hét után
Tumornekrózis és a kezelés dinamikája (CT-vel vagy MRI-vel vagy PET/CT-vel)
8 hét után
A plazmakoncentráció alatti terület minden további adagolás után (többszöri adag)
Időkeret: 24 hétig
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület T1h egyensúlyi állapotában (AUCss).
24 hétig
A vér C-reaktív fehérje szintje minden további bevezetés után (többszöri adag)
Időkeret: 24 hétig
C-reaktív fehérje/CARP/
24 hétig
Vérvizsgálat / morfológia minden további bevezetés után (többszöri adag)
Időkeret: minden héten (legfeljebb 24 hétig)
Vérvizsgálat / morfológia
minden héten (legfeljebb 24 hétig)
TNF-α szint minden további bevezetés után (többszöri adag)
Időkeret: 24 hétig
Tumor nekrózis faktor -alfa (TNF-α)
24 hétig
PGA minden további bevezetés után (több adag)
Időkeret: minden héten 24 hétig
Az orvos globális értékelése /PGA/
minden héten 24 hétig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
CL-ek minden további bevezetés után (többszöri adag)
Időkeret: 24 hétig
Teljes test clearance CLs (T1h)
24 hétig
Látszólagos VD – a T1h eloszlási térfogata minden következő bevezetés után (többszöri adag)
Időkeret: 24 hétig
Látszólagos VD - a T1h megoszlási térfogata
24 hétig
A T1 óra félideje (t1/2) minden további bevezetés után (többszöri adag)
Időkeret: 24 hétig
Félidő (t1/2) T1h
24 hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Lynkcell Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. április 3.

Elsődleges befejezés (Várható)

2020. június 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2020. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. augusztus 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. augusztus 21.

Első közzététel (Tényleges)

2018. augusztus 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. március 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. március 10.

Utolsó ellenőrzés

2020. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • LY233-234V

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Méhnyakrák

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in El Salvador

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel